ওপিওরফিন পেপটাইড

অপারেটিভ ছেদন পরবর্তী ব্যথা, যান্ত্রিক আঘাতের ব্যথা এবং তীব্র প্রদাহের ব্যথায় ওপিওরফিনের দ্রুত এবং শক্তিশালী ব্যথানাশক প্রভাব রয়েছে। এটি দ্রুত কার্যকর হয় (5-10 মিনিট), দীর্ঘ সময় ধরে (2-3 ঘন্টা) স্থায়ী হয় এবং এতে শ্বাসকষ্ট, গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল প্রতিক্রিয়া বা আসক্তির ঝুঁকি নেই। এটি ঐতিহ্যগত ওপিওড ওষুধের একটি আদর্শ বিকল্প।

প্রাণী পরীক্ষার ফলাফল: মাউস হট প্লেট পরীক্ষায় দেখা গেছে যে ওপিওরফিন (5 μg/kg) এর ইন্ট্রাভেন্ট্রিকুলার ইনজেকশনের পরে, ব্যথার থ্রেশহোল্ড 200% বৃদ্ধি পায়, এবং বেদনানাশক প্রভাব ছিল মরফিনের চেয়ে 6 গুণ; ইঁদুরের অপারেটিভ ইনসিশন পেইন মডেলে, ওপিওরফিন (10 μg/kg) এর সাবকুটেনিয়াস ইনজেকশন ব্যাথার স্কোর 70% কমিয়েছে, যা ফেন্টানাইলের (50%) চেয়ে ভাল ছিল এবং শ্বাস-প্রশ্বাসের হারে কোন হ্রাস ঘটেনি।
Preclinical advantages: intolerance - continuous administration for 14 days without diminishing analgesic effect (morphine requires a 3-fold increase); No physical dependence - no withdrawal symptoms (such as restlessness, tremors, vomiting) after discontinuation of medication; Wide range of safe doses - the difference between effective dose (1-10 μ g/kg) and toxic dose (>1000 μg/kg) বড়, এবং নিরাপত্তা ফ্যাক্টর বেশি।

দীর্ঘস্থায়ী প্রদাহজনিত ব্যথা (যেমন অস্টিওআর্থারাইটিস এবং রিউমাটয়েড আর্থ্রাইটিস) ক্রমাগত প্রদাহ, হাইপারালজেসিয়া এবং কেন্দ্রীয় সংবেদনশীলতার সাথে থাকে। প্রথাগত ননস্টেরয়েডাল অ্যান্টি-ইনফ্ল্যামেটরি ড্রাগ (NSAIDs) এর কার্যকারিতা সীমিত এবং দীর্ঘ-ব্যবহারের ফলে লিভার এবং কিডনির ক্ষতি হতে পারে। ওপিওডগুলিও আসক্তির প্রবণ।ওপিওরফিন পেপটাইডদ্বৈত ব্যথানাশক এবং প্রদাহ বিরোধী প্রভাবের মাধ্যমে প্রদাহজনিত ব্যথার দুষ্ট চক্রকে অবরুদ্ধ করে, দীর্ঘমেয়াদী ব্যবহারকে নিরাপদ এবং কার্যকর করে-।

প্রভাব: ইঁদুরের সহায়ক আর্থ্রাইটিস মডেলে, ওপিওরফিন (10 μg/kg/day, 4 সপ্তাহ) জয়েন্টের ফোলাভাব 50%, প্রদাহজনিত কারণগুলি (TNF -, IL-6) 40% কমিয়েছে, এবং ব্যথার অতি সংবেদনশীলতা সম্পূর্ণরূপে বিপরীত হয়েছে; ইন ভিট্রো পরীক্ষায় দেখা গেছে যে ওপিওরফিন ম্যাক্রোফেজ থেকে প্রদাহজনক সাইটোকাইন নিঃসরণে বাধা দেয়, ডেক্সামেথাসোনের মতো প্রদাহ-বিরোধী কার্যকারিতা, কিন্তু হরমোনের পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া ছাড়াই।
প্রক্রিয়া: NEP/APN বাধা দিন → Enhance Endorphin analgesia → একই সাথে NF - κ B প্রদাহজনক পথ → প্রদাহজনক সাইটোকাইন নিঃসরণ হ্রাস করুন → প্রদাহের মধ্যস্থিত হাইপারালজেসিয়া ব্লক করুন → দীর্ঘস্থায়ী ব্যথার দীর্ঘমেয়াদী উপশম।

নিউরোপ্যাথিক ব্যথা (যেমন ট্রাইজেমিনাল নিউরালজিয়া, ডায়াবেটিস পেরিফেরাল নিউরোপ্যাথি, এবং কেমোথেরাপিউটিক নিউরালজিয়া) প্রথাগত ব্যথানাশকদের প্রতিরোধী, এবং প্রক্রিয়াটি জটিল (স্নায়ু আঘাত, অ্যাক্টোপিক স্রাব, কেন্দ্রীয় সংবেদনশীলতা, এবং গ্লিয়াল সেল সক্রিয়করণ)। ক্লিনিকাল অনুশীলনে নিরাপদ এবং কার্যকর ওষুধের অভাব রয়েছে। ওপিওরফিন কার্যকরভাবে অন্তঃসত্ত্বা অ্যানালজেসিয়া বৃদ্ধি করে, অস্বাভাবিক স্নায়ু নিঃসরণকে বাধা দিয়ে এবং 70% -80% কার্যকর হারে নিউরোইনফ্লেমেশন কমিয়ে অবাধ্য নিউরোপ্যাথিক ব্যথা উপশম করে।

প্রাণী পরীক্ষা: ইঁদুরের সায়াটিক স্নায়ু বন্ধন মডেল (দীর্ঘস্থায়ী সংকোচনমূলক নিউরোপ্যাথিক ব্যথা), ওপিওরফিন (5 μg/কেজি, দিনে দুবার, 2 সপ্তাহ) যান্ত্রিক ব্যথা থ্রেশহোল্ড 150% বৃদ্ধি পেয়েছে, তাপীয় অতি সংবেদনশীলতা সম্পূর্ণরূপে বিপরীত হয়েছে, এবং ওষুধ বন্ধ করার 1 সপ্তাহ পর্যন্ত প্রভাব স্থায়ী হয়; কেমোথেরাপি প্ররোচিত নিউরোপ্যাথিক ব্যথা মডেলে, ওপিওরফিন কেমোথেরাপি ওষুধের টিউমার বিরোধী প্রভাবকে প্রভাবিত না করেই নিউরোপ্যাথিক ব্যথা প্রতিরোধ করে।
ক্লিনিকাল তাত্পর্য: নিউরোপ্যাথিক ব্যথা চিকিত্সার শূন্যস্থান পূরণ করুন। এটির কোন মাদক প্রতিরোধ ক্ষমতা নেই, কোন আসক্তি নেই এবং এটি দীর্ঘ সময়ের জন্য ব্যবহার করা যেতে পারে। এটি ডায়াবেটিস নিউরালজিয়া এবং পোস্ট হারপেটিক নিউরালজিয়া-এর মতো দীর্ঘস্থায়ী অবাধ্য ব্যথার দীর্ঘমেয়াদী-ব্যবস্থাপনার জন্য উপযুক্ত।

ভিসারাল ব্যথা (যেমন গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল স্প্যাম, ডিসমেনোরিয়া এবং ক্যান্সারজনিত ভিসারাল ব্যথা) অস্পষ্টভাবে অবস্থিত, মানসিক উদ্বেগ সহ, এবং ওপিওড ওষুধের প্রতি সংবেদনশীল কিন্তু আসক্তির প্রবণতা। ওপিওরফিন কার্যকরীভাবে সেন্ট্রাল অ্যানালজেসিয়া, ভিসারাল মসৃণ পেশী শিথিলকরণ এবং মানসিক প্রশান্তি দিয়ে ভিসারাল ব্যথা উপশম করে, বিশেষ করে ডিসমেনোরিয়া এবং ক্যান্সারের পেটে ব্যথার মতো দীর্ঘমেয়াদী ব্যথা উপশম পরিস্থিতির জন্য উপযুক্ত।

প্রভাব: মাউসের অ্যাসিটিক অ্যাসিড রাইথিং টেস্টে (ভিসারাল পেইন মডেল), ওপিওরফিন (2.5 μg/kg) 80% রাইথিং নড়াচড়ার সংখ্যা কমিয়েছে এবং এর বেদনানাশক প্রভাব মরফিনের (60%) চেয়ে ভাল ছিল; মহিলাদের প্রাথমিক ডিসমেনোরিয়ার ক্লিনিকাল ট্রায়ালে (প্রথম পর্যায়) ওপিওরফিন লজেঞ্জেস (500 μg) এর সাবলিঙ্গুয়াল অ্যাডমিনিস্ট্রেশন জড়িত ছিল, যার ফলে 30 মিনিটের মধ্যে 90% ব্যথা উপশম হয় এবং বমি বমি ভাব বা মাথা ঘোরার মতো কোনও পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া ছাড়াই 4-6 ঘন্টা স্থায়ী হয়।

দীর্ঘস্থায়ী ব্যথা প্রায়শই হতাশার সাথে থাকে, যা ব্যথাকে বাড়িয়ে তোলে এবং একটি দুষ্ট চক্র গঠন করে।ওপিওরফিন পেপটাইডকার্যকরভাবে আচরণের মতো বিষণ্ণতা দূর করে এবং NEP/APN প্রতিরোধ করে, এন্ডোরফিন বৃদ্ধি করে এবং প্রিফ্রন্টাল কর্টেক্সে 5-হাইড্রোক্সিট্রিপ্টামিন এবং ডোপামিনের মাত্রা বৃদ্ধি করে, "অ্যানালজেসিয়া + এন্টিডিপ্রেসেন্ট" এর দ্বৈত সুবিধা অর্জন করে ব্যথার উন্নতি করে।

প্রাণী পরীক্ষা: মাউস ক্রনিক অপ্রত্যাশিত স্ট্রেস ডিপ্রেশন মডেল, Opiorphin (5 μg/kg/day, 3 সপ্তাহ) জোরপূর্বক সাঁতারের অস্থিরতা সময় 50% কমিয়েছে, চিনির জলের পছন্দ 40% বৃদ্ধি করেছে (আনন্দের ক্ষতি থেকে মুক্তি দিচ্ছে), 5-হাইড্রোক্সিট্রিপ্টামিনের মাত্রা বৃদ্ধি করেছে, প্রিফেরোনাইলে 5-হাইড্রোক্সিট্রাইপ্টামিনের মাত্রা বৃদ্ধি পেয়েছে। কিন্তু দ্রুত সূচনা (1 সপ্তাহ বনাম 2 সপ্তাহ)।
প্রক্রিয়া: এন্ডোরফিন পরোক্ষভাবে μ - ওপিওড রিসেপ্টরকে সক্রিয় করে → সেরোটোনিন এবং ডোপামিনের মুক্তিকে উন্নীত করে → হাইপোথ্যালামিক পিটুইটারি অ্যাড্রিনাল (HPA) অক্ষের অত্যধিক সক্রিয়করণকে বাধা দেয় → কর্টিসলের মাত্রা কমায় → বিষণ্নতা এবং উদ্বেগ দূর করে।

দীর্ঘস্থায়ী স্ট্রেস এবং উদ্বেগ আধুনিক সমাজে প্রচলিত, এবং ঐতিহ্যবাহী উদ্বেগ-বিরোধী ওষুধ (যেমন বেনজোডিয়াজেপাইনস) আসক্তি, তন্দ্রা এবং জ্ঞানীয় দুর্বলতার ঝুঁকিপূর্ণ। ওপিওরফিন নিরাপদে কেন্দ্রীয় নিউরোট্রান্সমিটার নিয়ন্ত্রণ করে, এইচপিএ অক্ষের অত্যধিক সক্রিয়করণকে বাধাগ্রস্ত করে এবং অন্তঃসত্ত্বা প্রশমক ব্যবস্থাকে উন্নত করে আসক্তি বা তন্দ্রাজনিত পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া ছাড়াই উদ্বেগ দূর করতে পারে।
প্রভাব: ইঁদুরে উন্নত ক্রস গোলকধাঁধা পরীক্ষায় (উদ্বেগের মডেল), ওপিওরফিন (5 μg/কেজি) খোলা বাহুতে থাকার সময় 100% বৃদ্ধি করেছে এবং উদ্বেগ আচরণ উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস করেছে; দীর্ঘস্থায়ী স্ট্রেস মাউস, ওপিওরফিন প্লাজমা কর্টিসলের মাত্রা 40% কমিয়েছে এবং উন্নত মানসিক চাপ-আচরণগত প্রত্যাহার এবং ক্ষুধা হ্রাস করেছে।

দীর্ঘমেয়াদী দীর্ঘস্থায়ী চাপ স্নায়ুর ক্ষতি, প্রতিরোধ ক্ষমতা দমন এবং বিপাকীয় ব্যাধির দিকে পরিচালিত করে। ওপিওরিফিন শরীরের স্ট্রেস সহনশীলতা বাড়ায় এবং অত্যধিক স্ট্রেস অ্যাক্টিভেশন, নিউরোইনফ্লেমেশন কমিয়ে এবং নিউরন রক্ষা করে দীর্ঘস্থায়ী স্ট্রেস{1}}সম্পর্কিত রোগ প্রতিরোধ করে।
প্রক্রিয়া: এনইপি/এপিএন বাধা দিন → এন্ডোরফিন উন্নত করুন → এইচপিএ অক্ষকে বাধা দিন → কর্টিসল হ্রাস করুন → নিউরোইনফ্ল্যামেটরি ফ্যাক্টরগুলি হ্রাস করুন → হিপ্পোক্যাম্পাল নিউরনগুলিকে রক্ষা করুন → স্ট্রেস উন্নত করুন-শিক্ষা এবং স্মৃতিশক্তি হ্রাস করুন৷

ওপিওরফিন পেপটাইডপ্রদাহজনক কারণের প্রকাশকে বাধা দিয়ে, ইমিউন কোষের কার্যকলাপ নিয়ন্ত্রণ করে, এবং প্রদাহবিরোধী কারণগুলির প্রকাশকে বাড়িয়ে দিয়ে ইমিউন সিস্টেমকে দ্বিমুখীভাবে নিয়ন্ত্রণ করে। এটি অত্যধিক প্রদাহের সময় প্রদাহকে দমন করে এবং ইমিউন ঘাটতির সময় প্রতিরক্ষা বাড়ায়, এটি অটোইমিউন রোগ এবং দীর্ঘস্থায়ী প্রদাহের জন্য সহায়ক থেরাপি হিসাবে উপযুক্ত করে তোলে।
প্রভাব: ম্যাক্রোফেজ এবং মাইক্রোগ্লিয়া থেকে TNF -, IL-6, IL-1 নিঃসরণে বাধা দেয়; বিরোধী প্রদাহজনক ফ্যাক্টর IL-10 এর নিঃসরণ প্রচার; প্রাকৃতিক ঘাতক (NK) কোষের কার্যকলাপ উন্নত করে এবং অ্যান্টিভাইরাল এবং অ্যান্টি-টিউমার প্রতিরোধ ক্ষমতা উন্নত করে।

আঘাতের পরে ক্ষত চাটতে থাকা প্রাণীদের আচরণ হল মূলত লালায় ওপিওরফিন ব্যবহার করে ব্যথা উপশম,{0}}প্রদাহরোধক, এবং নিরাময়কে ত্বরান্বিত করতে। ওপিওরফিন ক্ষত নিরাময়ের সময়কে উল্লেখযোগ্যভাবে ছোট করে এবং ব্যথাকে বাধা দিয়ে, স্থানীয় প্রদাহ কমিয়ে, ফাইব্রোব্লাস্টের বিস্তারকে উন্নীত করে এবং কোলাজেন সংশ্লেষণকে ত্বরান্বিত করে ক্ষত ব্যথা উপশম করে।
প্রভাব: ইঁদুরের ত্বকের ছেদন মডেলে, ওপিওরফিন জেলের স্থানীয় প্রয়োগ (0.1%) নিরাময়ের সময়কে 20% কমিয়েছে, ক্ষতের প্রদাহ এবং দাগ তৈরি করেছে; প্রক্রিয়াটি হ'ল অ্যাঞ্জিওজেনেসিসকে উন্নীত করা, এপিথেলিয়াল কোষের স্থানান্তরকে ত্বরান্বিত করা এবং প্রদাহজনক কারণগুলির মুক্তিকে বাধা দেওয়া।

ওপিওড ড্রাগ (মরফিন, হেরোইন) এবং অ্যালকোহল আসক্তি প্রত্যাহারের সময়, অন্তঃসত্ত্বা ওপিওড সিস্টেমটি খারাপভাবে কাজ করে, যার ফলে গুরুতর ব্যথা, উদ্বেগ, বিষণ্নতা, অনিদ্রা এবং অন্যান্য প্রত্যাহারের লক্ষণ দেখা দেয়। ওপিওরফিন উল্লেখযোগ্যভাবে প্রত্যাহারের লক্ষণগুলি হ্রাস করে এবং অন্তঃসত্ত্বা ওপিওড সিস্টেমের কার্যকলাপ বৃদ্ধি করে, প্রত্যাহারের ব্যথা উপশম করে, উদ্বেগ এবং বিষণ্নতা উন্নত করে পুনরুত্থানের হার কমায়।
প্রভাব: মরফিন নির্ভর ইঁদুর প্রত্যাহার মডেলে, ওপিওরফিন (10 μ g/kg/day, 7 দিন) প্রত্যাহারের আচরণ (কম্পন, জাম্পিং, ডায়রিয়া) 70% হ্রাস পেয়েছে, উদ্বেগ এবং বিষণ্নতা উল্লেখযোগ্যভাবে উন্নত হয়েছে, এবং স্ব-আসক্তির কোনও ঝুঁকি ছিল না।

ওপিওরফিন কেন্দ্রীয় ক্ষুধা নিয়ন্ত্রন করে, ইনসুলিন সংবেদনশীলতা উন্নত করে, চর্বি পচনকে উন্নীত করে, এবং স্থূলতা এবং টাইপ 2 ডায়াবেটিসে সম্ভাব্য প্রয়োগের মান রয়েছে।
মেকানিজম: এন্ডোরফিন সিগন্যালিং বাড়ায় → এনপিওয়াই ক্ষুধাকে বাধা দেয় নিউরন প্রচার করে, POMC ক্ষুধা দমনকারী নিউরন সক্রিয় করে → খাওয়ানো কমায়; কঙ্কাল পেশী ইনসুলিন সংবেদনশীলতা উন্নত → গ্লুকোজ গ্রহণ প্রচার → রক্তে শর্করা হ্রাস; চর্বি ভাঙ্গন প্রচার → চর্বি জমে কমাতে.