কিসপেপটিন -10 পেপটাইড

KP-10 হল কিসপেপটিন পরিবারের ক্ষুদ্রতম সক্রিয় খণ্ড, যার একটি অ্যামিনো অ্যাসিড ক্রম রয়েছে Tyr Asn Trp Asn Ser Phe Gly Leu Arg Phe NH ₂, একটি আণবিক ওজন প্রায় 1320Da, এবং একটি C- টার্মিনাল RF অ্যামিডরিবিন গ্রুপ হিসাবে ডোমেইন। এর রিসেপ্টর KISSSR (GPR54) মূল বিপাকীয় অঙ্গে ব্যাপকভাবে প্রকাশ করা হয় যেমন কেন্দ্রীয় হাইপোথ্যালামাস (আর্কুয়েট নিউক্লিয়াস, পেরিভেন্ট্রিকুলার নিউক্লিয়াস), অগ্ন্যাশয় বিটা কোষ, লিভার, সাদা অ্যাডিপোজ টিস্যু (WAT), বাদামী অ্যাডিপোজ টিস্যু (BAT), কঙ্কাল, মাল্টিটারাল পেশীর গঠন ইত্যাদি। বিপাকীয় নিয়ন্ত্রণ।

কেন্দ্রীয় বন্টন: হাইপোথ্যালামিক আর্কুয়েট নিউক্লিয়াস কো এক্সপ্রেস নিউরোপেপটাইড বি (এনকেবি) এবং ডাইনোরফিনে কিসপেপটিন নিউরন (কেএনডিওয়াই নিউরন), এবং এনপিওয়াই/এজিআরপি (ক্ষুধা বৃদ্ধি) এবং পিওএমসি/এআরটি (ক্ষুধা দমন) এর সংলগ্ন থাকে, যা সরাসরি শক্তির ভারসাম্য রক্ষা করে।
পেরিফেরাল ডিস্ট্রিবিউশন: KIS1R অগ্ন্যাশয় বিটা কোষে ইনসুলিন নিঃসরণ নিয়ন্ত্রণ করে; লিভার KISSSR গ্লুকোনোজেনেসিস এবং লিপিড সংশ্লেষণে জড়িত; WAT/BAT KISSSR চর্বির পার্থক্য, লাইপোলাইসিস এবং থার্মোজেনেসিস নিয়ন্ত্রণ করে; কঙ্কালের পেশী KISSSR গ্লুকোজ গ্রহণ এবং শক্তি ব্যয় নিয়ন্ত্রণ করে।

KP-10 কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্রের নিয়ন্ত্রণের একটি দ্বৈত পথের মাধ্যমে এবং পেরিফেরাল অঙ্গগুলির সরাসরি ক্রিয়াকলাপের মাধ্যমে বিপাকীয় সংকেতগুলিকে একীভূত করে, "হাইপোথ্যালামাস প্যানক্রিয়াস লিভার এডিপোজ টিস্যু" এর একটি বিপাকীয় নিয়ন্ত্রক নেটওয়ার্ক গঠন করে।
কেন্দ্রীয় প্রক্রিয়া: KP-10 হাইপোথ্যালামিক KIS1R এর সাথে আবদ্ধ হয়, Gq/PLC/IP3/Ca ² ⁺ পথকে সক্রিয় করে, NPY, POMC, BDNF এর মতো ক্ষুধা নিউরোপেপটাইডের প্রকাশকে নিয়ন্ত্রণ করে এবং লেপটিন, ইনসুলিন, এবং রিপ্রোডাক্ট রিপ্রোডাক্ট ফাংশন থেকে সংকেত গ্রহণ করে।

পেরিফেরাল মেকানিজম:
অগ্ন্যাশয়: - কোষ KIS1R সক্রিয় করে, গ্লুকোজ নির্ভর ইনসুলিন নিঃসরণ প্রচার করে, বেসাল ইনসুলিনকে প্রভাবিত করে না এবং হাইপোগ্লাইসেমিয়া এড়ায়।
লিভার: গ্লুকোনোজেনেসিস, গ্লাইকোজেন সংশ্লেষণ এবং লিপিড বিপাক নিয়ন্ত্রণ করে, চর্বি সংশ্লেষণকে বাধা দেয় এবং ফ্যাটি অ্যাসিড জারণকে উৎসাহিত করে।
অ্যাডিপোজ টিস্যু: ওয়াট অ্যাডিপোজেনেসিসকে বাধা দেয় এবং লিপোলাইসিসকে প্রচার করে; শক্তি খরচ বাড়াতে BAT তাপ উৎপাদন সক্রিয় করুন (UCP1 এবং PRDM16 আপগ্রিগুলেট করুন)।
কঙ্কালের পেশী: গ্লুকোজ ট্রান্সপোর্টার 4 (GLUT4) এর প্রকাশকে উৎসাহিত করে, গ্লুকোজ গ্রহণ এবং ব্যবহার বাড়ায় এবং ইনসুলিন সংবেদনশীলতা উন্নত করে।

KP-10 হল একটি শারীরবৃত্তীয় ইনসুলিনোট্রপিক পেপটাইড যা অগ্ন্যাশয়ের বিটা কোষ KIS1R কে সরাসরি সক্রিয় করে, বেসাল ইনসুলিনের মাত্রাকে প্রভাবিত না করে শুধুমাত্র হাইপারগ্লাইসেমিয়ার সময় ইনসুলিন নিঃসরণকে উৎসাহিত করে। এর নিরাপত্তা ঐতিহ্যগত সিক্রেটগগ থেকে উল্লেখযোগ্যভাবে ভালো।
প্রভাব: ইন ভিট্রো মানব/ইঁদুরের অগ্ন্যাশয় আইলেট পরীক্ষায় দেখা গেছে যে 100nM KP-10 ঘনত্ব নির্ভর পদ্ধতিতে গ্লুকোজ স্টিমুলেটেড ইনসুলিন নিঃসরণ (GSIS) 50% -80% বৃদ্ধি করতে পারে; রিসাস বানরের ভিভো পরীক্ষায় নিশ্চিত হয়েছে যে KP-10 (1nmol/kg) এর শিরায় ইনজেকশন 40% দ্বারা পোস্টপ্রান্ডিয়াল ইনসুলিনের সর্বোচ্চ বৃদ্ধি করে এবং রক্তের গ্লুকোজ কার্ভ (AUC) এর অধীনে 25% হ্রাস করে।

আণবিক প্রক্রিয়া: KP-10 → KISSSR → Gq প্রোটিন অ্যাক্টিভেশন → PLC অ্যাক্টিভেশন → IP3 জেনারেশন → এন্ডোপ্লাজমিক রেটিকুলাম Ca ² ⁺ রিলিজ → ইন্ট্রাসেলুলার Ca ² ⁺ ঘনত্ব বৃদ্ধি → PKC অ্যাক্টিভেশন → ইনসুলিন গ্রানুল এক্সোসাইটোসিস; একই সাথে আপগ্রেগুলেট করুন - সেল GLUT2 এক্সপ্রেশন, গ্লুকোজ গ্রহণ বাড়ায় এবং GSIS কে আরও প্রচার করে।
উপকারিতা: গ্লুকোজ নির্ভরতা, হাইপোগ্লাইসেমিয়ার অত্যন্ত কম ঝুঁকি; বিটা কোষের অবক্ষয় ঘটায় না, দীর্ঘ-মেয়াদী ব্যবহার ইনসুলিন নিঃসরণ ফাংশন হ্রাস করে না; ইনসুলিনোট্রপিক প্রভাব বাড়ানোর জন্য GLP-1 এর সাথে সিনারজিস্টিক।

KP-10 পরোক্ষভাবে ইনসুলিন সংবেদনশীলতা উন্নত করে, লিভারের গ্লুকোজ বিপাক নিয়ন্ত্রণ করে, অন্তঃসত্ত্বা গ্লুকোজ উৎপাদন হ্রাস করে এবং লিভার কোষ KIS1R-এর উপর সরাসরি কাজ করে দ্রুত রক্তের গ্লুকোজ কমায়+.
প্রভাব: উচ্চ চর্বিযুক্ত খাদ্য প্ররোচিত ইনসুলিন প্রতিরোধী ইঁদুরগুলিকে KP-10 (1 μg/kg/day, 4 সপ্তাহ) দিয়ে ইন্ট্রাপেরিটোনলি ইনজেকশন দেওয়া হয়েছিল। হেপাটিক গ্লুকোনোজেনেসিস কী এনজাইমগুলির (PEPCK, G6Pase) প্রকাশ 30% -50% কমেছে, গ্লাইকোজেন সিন্থেস (GS) কার্যকলাপ 40% বৃদ্ধি পেয়েছে, উপবাসের রক্তে গ্লুকোজ 1.5-2.0 mmol/L কমেছে এবং গ্লুকোজ সহনশীলতা উল্লেখযোগ্যভাবে উন্নত হয়েছে।

আণবিক প্রক্রিয়া: যকৃতের কোষে KIS1R সক্রিয়করণ → AMPK পথের সক্রিয়করণ → CREB/PGC-1 সংকেত প্রতিরোধ → গ্লুকোনোজেনেসিস জিন ট্রান্সক্রিপশনের ডাউনরেগুলেশন; একই সাথে ইনসুলিন সিগন্যালিং বাড়ানো (Akt phosphorylation) → গ্লাইকোজেন সংশ্লেষণ প্রচার করে এবং গ্লাইকোজেন ভাঙ্গনকে বাধা দেয়।

KP-10 হল টাইপ 2 ডায়াবেটিসে ইনসুলিন সংবেদনশীলতার জন্য একটি নতুন লক্ষ্য যা GLUT4 এবং কঙ্কালের পেশীতে ঝিল্লি স্থানান্তরিতকরণ, গ্লুকোজ গ্রহণ এবং অক্সিডেশন বৃদ্ধি করে এবং ইনসুলিন প্রতিরোধ ক্ষমতা হ্রাস করে।
প্রভাব: KISS1R-এর নকআউট ইঁদুরের কঙ্কালের পেশীতে GLUT4 এক্সপ্রেশন 40% এবং গ্লুকোজ গ্রহণ 35% হ্রাস করে, যার ফলে গুরুতর ইনসুলিন প্রতিরোধ হয়;

KP-10 (1 μg/kg/day, 8 সপ্তাহ) সম্পূরক করা উপরোক্ত অস্বাভাবিকতাগুলিকে উল্টে দিতে পারে, GLUT4 এক্সপ্রেশনকে বন্য ধরনের স্তরে পুনরুদ্ধার করতে পারে এবং ইনসুলিন মধ্যস্থিত গ্লুকোজ গ্রহণকে 50% বৃদ্ধি করতে পারে।
ক্লিনিকাল তাত্পর্য: KP-10 (1 μg/kg/day, 12 সপ্তাহ) টাইপ 2 ডায়াবেটিস রোগীদের (BMI 25-30 kg/m²), ইনসুলিন রেজিস্ট্যান্স ইনডেক্স (HOMA-IR) 30% দ্বারা কমানো হয়েছিল, গ্লাইকোবিসিলেটেড 50% দ্বারা কমানো হয়েছিল (1 μg/kg/m ²)। -0.8%, এবং ওজন বৃদ্ধির কোন ঝুঁকি ছিল না।

KP-10 কোষের অ্যাপোপটোসিসকে বাধা দিতে পারে, আইলেটের প্রদাহ কমাতে পারে, অগ্ন্যাশয়ের মাইক্রোসার্কুলেশন উন্নত করতে পারে, অন্তঃসত্ত্বা আইলেট ফাংশন রক্ষা করতে পারে এবং ডায়াবেটিসের অগ্রগতি বিলম্বিত করতে পারে; একই সময়ে, এটি অক্সিডেটিভ স্ট্রেস কমাতে পারে এবং ডায়াবেটিসের ভাস্কুলার জটিলতাগুলিকে উন্নত করতে পারে।
প্রভাব: স্ট্রেপ্টোজোটোসিন (STZ) প্ররোচিত ডায়াবেটিস ইঁদুরে, KP-10 হস্তক্ষেপের 4 সপ্তাহ পরে, অগ্ন্যাশয়ের কোষের অ্যাপোপটোসিস হার 50% কমে যায়, অগ্ন্যাশয়ের প্রদাহজনিত কারণগুলির অভিব্যক্তি (TNF - , IL-6), 3% 0% হ্রাস পায় এবং serum-এর মাত্রা 3% বৃদ্ধি পায়।

প্রক্রিয়া: KISSSR সক্রিয়করণ → PI3K/Akt পথের সক্রিয়করণ → ক্যাসপেস-3/9 অ্যাপোপটোসিস সংকেত বাধা; একই সাথে অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট এনজাইম (SOD, GSH Px) এর অভিব্যক্তিকে নিয়ন্ত্রণ করে এবং প্রতিক্রিয়াশীল অক্সিজেন প্রজাতি (ROS) দ্বারা মধ্যস্থতাকারী বিটা কোষের ক্ষতি কমিয়ে দেয়।

KP-10 হল একটি প্রাকৃতিক স্থূলতা বিরোধী পেপটাইড যা সরাসরি WAT KISSSR-এর উপর কাজ করে, অ্যাডিপোসাইট ডিফারেন্সিয়েশন এবং লিপিড সংশ্লেষণকে বাধা দেয়, চর্বি ভাঙ্গার প্রচার করে, চর্বি জমা কমায় এবং শরীরের ওজন ও চর্বি শতাংশ কমায়।
প্রভাব: ইন ভিট্রো 3T3-L1 অ্যাডিপোসাইট পরীক্ষায় দেখা গেছে যে 100nM KP-10 অ্যাডিপোসাইটের পার্থক্যকে 40% বাধা দিতে পারে এবং লিপিডের পরিমাণ 50% কমাতে পারে; উচ্চ চর্বিযুক্ত খাবারে স্থূল ইঁদুরগুলিকে 8 সপ্তাহের জন্য KP-10 দিয়ে হস্তক্ষেপ করা হয়েছিল (1 μg/kg/day), যার ফলে ওজন 8% -12%, এপিডিডাইমাল চর্বি ওজনে 30% হ্রাস এবং সিরাম ট্রাইগ্লিসারাইড (TG) এবং মোট 20% -30% হ্রাস পায়।

আণবিক প্রক্রিয়া:
চর্বি উৎপাদনের বাধা: KISSSR সক্রিয়করণ → AMPK পাথওয়ে অ্যাক্টিভেশন → SREBP-1c/PPAR ফ্যাট সংশ্লেষণ ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর বাধা → ফ্যাটি অ্যাসিড সিন্থেস (FAS) এবং Acetyl CoA Carboxylase (ACC) এক্সপ্রেশন হ্রাস
চর্বি ভাঙার প্রচার: KISSSR সক্রিয়করণ → cAMP PKA পথের সক্রিয়করণ → হরমোন সংবেদনশীল লাইপেজ (HSL) এবং অ্যাডিপোজ ট্রাইগ্লিসারাইড লাইপেজ (ATGL) ফসফোরিলেশন → বর্ধিত লাইপোলাইসিস → মুক্ত ফ্যাটি অ্যাসিডের বর্ধিত মুক্তি (FFA) শক্তি সরবরাহের জন্য লাইভ অ্যাসিডের জন্য।

KP-10 BAT KISSSR সক্রিয় করে, মূল থার্মোজেনিক প্রোটিন UCP1 এবং PRDM16 এর অভিব্যক্তিকে উন্নীত করে, নন-কাঁপানো থার্মোজেনেসিসকে উৎসাহিত করে, শক্তি ব্যয় বাড়ায় এবং স্থূলতার ঝুঁকি কমায়। এটি "চর্বি বার্ন" এর জন্য একটি নতুন লক্ষ্য।
প্রভাব: ইঁদুরে KISS1R-এর নকআউট BAT UCP1 এক্সপ্রেশন 50% হ্রাস করে, 40% দ্বারা থার্মোজেনেসিস হ্রাস করে এবং স্থূলতার ঝুঁকি বাড়ায়;

KP-10 এর পরিপূরক UCP1 অভিব্যক্তির অস্বাভাবিকতাকে বিপরীত করতে পারে, BAT থার্মোজেনিক কার্যকলাপ 60% বৃদ্ধি করতে পারে, শক্তি ব্যয় 25% বৃদ্ধি করতে পারে এবং উচ্চ চর্বিযুক্ত খাদ্য দ্বারা প্ররোচিত স্থূলতা উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস করতে পারে।
মেকানিজম: KP-10 → KISSSR → Gq/PLC/IP3/Ca ² ⁺ পথ → Ca ² ⁺ ইনফ্লাক্স → CREB/PGC-1 সংকেত সক্রিয়করণ → UCP1 এবং PRDM16 ট্রান্সক্রিপশন → উন্নত মাইটোকন্ড্রিয়াল থির্মোগনেসিস