তোফাসিটিনিব পাউডার, যার আণবিক সূত্রটি C16H20N6O, আণবিক ওজন 312.38 গ্রাম/মোল, সিএএস 477600 - 75 - 2। এটি একটি সাদা থেকে অফ-হোয়াইট সলিড, সাধারণত পাউডার বা স্ফটিক আকারে এবং এতে কোনও গন্ধ বা স্বাদ নেই। এটি একটি লাইপোফিলিক যৌগ যা বিভিন্ন জৈব দ্রাবকগুলিতে দ্রবীভূত হতে পারে যেমন ডাইমেথাইল সালফোক্সাইড, মিথেনল, ইথানল, টলিউইন এবং অ্যাসিটোন। এটি একটি চিরাল কেন্দ্র সহ একটি অণু এবং দুটি স্টেরিওসোমার হিসাবে বিদ্যমান। এর অপটিকাল ঘূর্ণনটি -90 ডিগ্রি (সি =1, মিথেনল), যা বাম -হাতের পদার্থের অন্তর্গত। একটি উপন্যাস, রিউমাটয়েড আর্থ্রাইটিস (আরএ) এবং অন্যান্য অটোইমিউন রোগ যেমন আলসারেটিভ কোলাইটিস এবং সোরিয়াসিসের চিকিত্সার জন্য মৌখিকভাবে ছোট অণু যৌগ পরিচালিত হয়। এটি একটি জ্যানাস কিনেস (জ্যাক) ইনহিবিটার যা কোষগুলিতে একাধিক সংকেত পথকে অবরুদ্ধ করে, প্রদাহ এবং ওভারটিভ ইমিউন সিস্টেম হ্রাস করে।

|
|
|

টোফাসিটিনিব, যা সাইট্রেট টোফাসিটিনিব ট্যাবলেট বা টোফাসিটিনিব নামেও পরিচিত, একটি মৌখিক জ্যানাস কিনেস (জ্যাক) ইনহিবিটার যা জাক - স্ট্যাটাল সিগন্যালিংকে বাধা দিয়ে প্রদাহজনক এবং ইমিউনোমোডুলেটরি প্রভাবগুলি এন্টি -}}}}}}}}}}}} gooding পথটিকে বাধা দেয়।
চিকিত্সার পটভূমি:
রিউমাটয়েড আর্থ্রাইটিস একটি দীর্ঘস্থায়ী প্রদাহজনক অটোইমিউন রোগ যা সিনোভিয়াল টিস্যুগুলির প্রদাহজনক বিস্তার এবং আর্টিকুলার কার্টিলেজের প্রগতিশীল ধ্বংস দ্বারা চিহ্নিত।
জ্যাক - স্ট্যাট সিগন্যালিং পথটি আরএ রোগীদের সিনোভিয়াল টিস্যুতে অত্যন্ত প্রকাশিত হয় এবং আরএর প্যাথোজেনেসিসে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে।
থেরাপিউটিক প্রভাব:
টোফাসিটিনিব জ্যাক ফসফোরিলেশনকে বাধা দেয়, স্ট্যাট ফসফোরিলেশন প্রতিরোধ করে, ডাউনস্ট্রিম প্রদাহজনক সাইটোকাইন সংশ্লেষণ হ্রাস করে এবং আইএল- 2, আইএল -6, আইএল -7, আইএল -17, আইএল -17, আইএল -17, আইএল -21 এর মতো বিভিন্ন সাইটোকাইনের সংশ্লেষণ এবং নিঃসরণকে অবরুদ্ধ করে এবং আইএল -17, আইএল -17, আইএল -17, আইএল -17, আইএল -17, আইএল -21
সিডি 4+ টি কোষের বিস্তার এবং অন্যান্য প্রদাহজনক কোষগুলির নিয়োগ, আরএ রোগীদের মধ্যে সিনোভিয়াল প্রদাহ এবং যৌথ ক্ষতি হ্রাস করে এবং ক্লিনিকাল লক্ষণগুলি উন্নত করে।
ক্লিনিকাল গবেষণা:
একাধিক ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলি আরএর চিকিত্সায় তোফাসিটিনিবের কার্যকারিতা এবং সুরক্ষা নিশ্চিত করেছে।
একটি 6 - মাসের ক্লিনিকাল পরীক্ষায়, 610 আরএ রোগী যারা অ্যান্টি রিউম্যাটিক ড্রাগস (ডিএমআরডিএস) এর ভাল প্রতিক্রিয়া জানায় না তারা টোফাসিটিনিব (5 এমজি বা 10 এমজি, মৌখিকভাবে, দিনে দুবার) বা 3 মাসের জন্য প্লাসবো পেয়েছিলেন এবং তারপরে টোফেসিটিনিব চিকিত্সার পরে। ফলাফলগুলি দেখিয়েছে যে টোফাসিটিনিবের সাথে চিকিত্সার পরে, স্বাস্থ্য মূল্যায়ন প্রশ্নাবলী অক্ষমতা সূচক (এইচএকিউ-ডিআই) এর মূল্যায়ন উল্লেখযোগ্যভাবে উন্নত হয়েছে, এসিআর 20 প্রতিক্রিয়া হার উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি পেয়েছে এবং রোগের ক্রিয়াকলাপের স্কোর উল্লেখযোগ্যভাবে উন্নত হয়েছে।
একটি 12 - মাসের আন্তর্জাতিক মাল্টিসেন্টার, এলোমেলোভাবে ডাবল - অন্ধ, প্লেসবো-নিয়ন্ত্রিত ক্লিনিকাল ট্রায়াল 20 টি ঘরোয়া হাসপাতালের সাথে জড়িত, মোট 792 জন রোগী যারা মাঝারি থেকে গুরুতর সক্রিয় আরএর সাথে ভাল প্রতিক্রিয়া জানায় না যারা ডিএমআরডিএস চিকিত্সার জন্য ভালভাবে প্রতিক্রিয়া জানায় না এবং 10 টি এলোমেলোভাবে দেওয়া হয়েছিল এবং টফাসিটিটিনিবে দেওয়া হয়েছে, টফাসিটিনিবে, সম্মানিত করা হয়েছে।
পরীক্ষামূলক ফলাফল এটি দেখিয়েছেতোফাসিটিনিব পাউডারসক্রিয় আরএ রোগীদের অবস্থার ক্ষেত্রে উল্লেখযোগ্যভাবে উন্নতি করতে পারে যাদের ডিএমআরডি চিকিত্সার প্রতি দুর্বল প্রতিক্রিয়া রয়েছে, এসিআর 20 প্রতিক্রিয়া হার বাড়ায় এবং ডোজ বৃদ্ধির সাথে সাথে এসিআর 70 প্রতিক্রিয়া হার বৃদ্ধির সময়টি উন্নত হয়।
ওষুধের পরিকল্পনা:
প্রাপ্তবয়স্কদের জন্য প্রস্তাবিত ডোজ সাধারণত দিনে দু'বার 5 মিলিগ্রাম হয়। শর্তের প্রতিক্রিয়া এবং সহনশীলতার উপর নির্ভর করে ডোজটি কখনও কখনও সামঞ্জস্য করা যেতে পারে।
তোফাসিটিনিব খাবারের আগে বা পরে নেওয়া যেতে পারে এবং এটি খাদ্য দ্বারা উল্লেখযোগ্যভাবে প্রভাবিত হয় না।
সোরিয়্যাটিক আর্থ্রাইটিস (পিএসএ)
চিকিত্সার পটভূমি:
সোরোরিয়াটিক আর্থ্রাইটিস হ'ল একটি দীর্ঘস্থায়ী প্রদাহজনিত রোগ যা একটি বহু জিন জিনগত পটভূমিতে প্রতিরোধ ক্ষমতা দ্বারা মধ্যস্থতা করে, টি কোষ, ডেনড্রাইটিক কোষ, ম্যাক্রোফেজ, প্রাকৃতিক কিলার কোষ এবং নিউট্রোফিলগুলির মতো প্রদাহজনক কোষগুলির অনুপ্রবেশ দ্বারা চিহ্নিত।
প্রো - প্রদাহজনক সাইটোকাইন আইএল -15 সোরিয়াসিস ত্বকের আক্রান্ত অঞ্চলে অত্যন্ত প্রকাশিত হয় এবং অ্যান্টি অ্যাপোপোটিক কেরাটিনোসাইটের উত্পাদন প্ররোচিত করতে পারে।
থেরাপিউটিক প্রভাব:
জ্যাক ইনহিবিটার হিসাবে তোফাসিটিনিব, জ্যাক-স্ট্যাট সিগন্যালিং পথটি অবরুদ্ধ করে, সোরিয়াসিসকে প্রশমিত করতে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে আইএল - 15 সহ বিভিন্ন সাইটোকাইনের উত্পাদনকে আরও বাধা দিতে পারে।
ক্লিনিকাল গবেষণা:
বর্তমানে, টোফাসিটিনিবের পাঁচ ফেজ তৃতীয় ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলির মধ্যে দুটি গুরুতর দীর্ঘস্থায়ী ফলক সোরিয়াসিসযুক্ত প্রাপ্তবয়স্ক রোগীদের ক্ষেত্রে সফল হয়েছে। নিয়ন্ত্রণ গোষ্ঠীর সাথে তুলনা করে, টোফাসিটিনিব গ্রুপের রোগীদের অনুপাত যারা সোরিয়াসিস অঞ্চল এবং তীব্রতা সূচক (পিএএসআই) এর 75% হ্রাস অর্জন করেছে এবং চিকিত্সক গ্লোবাল অ্যাসেসমেন্ট ইনডেক্স (পিজিএ) এর "ক্লিয়ারড" বা "প্রায় ক্লিয়ার" এর প্রতিক্রিয়া উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি পেয়েছিল, ইঙ্গিত করে যে টোফাসিটিনিব রোগীদের শর্তটি যথাযথভাবে মেনে চলা হয়েছিল।
ওষুধের পরিকল্পনা:
রিউমাটয়েড আর্থ্রাইটিসের জন্য প্রস্তাবিত ডোজ একই, যা দিনে দু'বার 5 মিলিগ্রাম।
আলসারেটিভ কোলাইটিস (ইউসি)
চিকিত্সার পটভূমি:
আলসারেটিভ কোলাইটিস একটি দীর্ঘস্থায়ী নন - নির্দিষ্ট প্রদাহজনিত রোগ অন্ত্রকে প্রভাবিত করে এবং এর প্যাথোজেনেসিস পুরোপুরি বোঝা যায় না। বর্তমানে এটি জেনেটিক্স, পরিবেশ, মাইক্রোবায়াল সংক্রমণ এবং অনাক্রম্যতা হিসাবে একাধিক কারণের সাথে সম্পর্কিত বলে মনে করা হয়, যার মধ্যে ইমিউনোলজিকাল প্রক্রিয়াগুলি ইউসির প্যাথোজেনেসিসে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে।
থেরাপিউটিক প্রভাব:
একাধিক গবেষণার ফলাফলগুলি দেখিয়েছে যে জ্যাক 1, জ্যাক 3, এবং জ্যাক - স্ট্যাট সিগন্যালিং পথগুলি ইউসির ঘটনা ও বিকাশে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে। তোফাসিটিনিব অন্ত্রের প্রদাহ হ্রাস করে, ডায়রিয়া, পেটে ব্যথা এবং এই পথগুলিকে বাধা দিয়ে মলদ্বার রক্তপাতের মতো লক্ষণগুলি হ্রাস করে।
ক্লিনিকাল গবেষণা:
একটি 8 - সপ্তাহের দ্বিতীয় ধাপের ক্লিনিকাল পরীক্ষায়, মাঝারি থেকে গুরুতর ইউসি আক্রান্ত রোগীদের টোফাসিটিনিব দিয়ে চিকিত্সা করা হয়েছিল, এবং চিকিত্সা গোষ্ঠী নিয়ন্ত্রণ গ্রুপের তুলনায় আরও ভাল ক্লিনিকাল প্রতিক্রিয়া, ক্লিনিকাল ছাড় এবং অন্ত্রের মিউকোসাল মেরামত দেখিয়েছিল। নিয়ন্ত্রণ গোষ্ঠীর তুলনায় সি-প্রতিক্রিয়াশীল প্রোটিন (সিআরপি) এবং মল ক্যালপ্রোটেক্টিনের ঘনত্ব উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস পেয়েছিল।
ওষুধের পরিকল্পনা:
প্রাথমিক ডোজটি 8 সপ্তাহের জন্য প্রতিদিন 10 মিলিগ্রাম হতে পারে এবং চিকিত্সার প্রতিক্রিয়ার ভিত্তিতে রক্ষণাবেক্ষণ থেরাপি হিসাবে প্রতিদিন দু'বার 5 মিলিগ্রামে সামঞ্জস্য করা যেতে পারে।
অন্যান্য রোগ
ক্রোহনের রোগ (সিডি):
টোফাসিটিনিব ক্রোন রোগের চিকিত্সার জন্য ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলিতেও ব্যবহৃত হয়েছে এবং কিছুটা কার্যকারিতা দেখিয়েছে। এটি রোগের লক্ষণগুলি হ্রাস করতে পারে এবং প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়াগুলিকে বাধা দিয়ে রোগীদের জীবনযাত্রার মান উন্নত করতে পারে।
4-সপ্তাহের দ্বিতীয় ধাপের ক্লিনিকাল পরীক্ষায়, মাঝারি থেকে গুরুতর সিডি আক্রান্ত রোগীদের টোফাসিটিনিব দিয়ে চিকিত্সা করা হয়েছিল এবং নিয়ন্ত্রণ গোষ্ঠীর সাথে তুলনা করে, টোফাসিটিনিব চিকিত্সা গোষ্ঠীতে সিআরপি এবং মলত্যাগের ক্যালপ্রোটেক্টিনের ঘনত্ব উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস করা হয়েছিল।
অ্যালোপেসিয়া আরিটা:
কিছু ছোট - স্কেল ক্লিনিকাল স্টাডিতে দেখা গেছে যে টোফাসিটিনিবের অ্যালোপেসিয়া অ্যারেটা চিকিত্সার ক্ষেত্রে নির্দিষ্ট কার্যকারিতা থাকতে পারে। এটি চুলের পুনর্জন্মকে প্রচার করতে এবং অ্যালোপেসিয়া অ্যারিটা রোগীদের লক্ষণগুলি উন্নত করতে পারে।
অ্যালোপেসিয়া অ্যারিটা চিকিত্সায় তোফাসিটিনিবের ক্রিয়া প্রক্রিয়াটি জ্যাক সিগন্যালিং পথের বাধা সম্পর্কিত হতে পারে। জ্যাক সিগন্যালিং পথটি চুলের বৃদ্ধি এবং বিকাশেও ভূমিকা পালন করে।
জাক কিনেসকে বাধা দিয়ে, টোফাসিটিনিব চুলের পুনর্জন্মকে প্রচার করে চুলের ফলিকেল কোষগুলির বৃদ্ধি এবং পার্থক্য নিয়ন্ত্রণ করতে পারে।
অ্যানকিলোসিং স্পনডিলাইটিস (এএস):
টোফাসিটিনিব সক্রিয় অ্যানকিলোসিং স্পনডিলাইটিসযুক্ত প্রাপ্ত বয়স্ক রোগীদের জন্য উপযুক্ত, বিশেষত যারা ননস্টেরয়েডাল অ্যান্টি -{0}} প্রদাহজনক ওষুধ (এনএসএআইডি) দিয়ে পর্যাপ্ত চিকিত্সার পক্ষে ভাল সাড়া দেয় না।
গবেষণায় দেখা গেছে যে এমআরআই ক্রিয়াকলাপের স্কোরগুলি মেরুদণ্ডের প্রদাহকে উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস করতে পারে (যেমন ভার্টিব্রাল দেহের প্রদাহ এবং উত্তরোত্তর পার্শ্বীয় উপাদানগুলি)। একটি ছোট - স্কেল ক্লিনিকাল স্টাডিতে দেখা গেছে যে 12 সপ্তাহের চিকিত্সার পরে, স্যাক্রোয়েলিয়াক জয়েন্টে প্রদাহের ডিগ্রি কার্যকরভাবে উন্নত করা যেতে পারে (স্পারসিসি স্কোর দ্বারা মূল্যায়ন)।
যাইহোক, বর্তমানে, ইঙ্গিতটি চীনা মূল ভূখণ্ডে ড্রাগ রেগুলেটরি কর্তৃপক্ষ দ্বারা আনুষ্ঠানিকভাবে অনুমোদিত হয়নি এবং রোগীর পরিস্থিতি অনুযায়ী চিকিত্সকরা দ্বারা নির্দিষ্ট প্রয়োগের মূল্যায়ন করা দরকার।

তোফাসিটিনিব পাউডার, সিপি -690,550 নামেও পরিচিত, এটি একটি উপন্যাসের মৌখিক ছোট অণু জ্যাক ইনহিবিটার যা রিউম্যাটয়েড আর্থ্রাইটিস এবং অন্যান্য অটোইমিউন রোগগুলির চিকিত্সার জন্য নির্দেশিত। তোফাসিটিনিবের বিভিন্ন সিন্থেটিক পদ্ধতি নীচে বিস্তারিতভাবে চালু করা হবে।
সিন্থেটিক পদ্ধতি এক: ফ্যাভিপিরাভির সংশ্লেষণ:
তোফাসিটিনিবের প্রথম সিন্থেটিক পদ্ধতিটি ফ্যাভিপিরাভিরকে একটি কাঁচামাল হিসাবে ব্যবহার করে, যা একটি মাল্টি -} ধাপের প্রতিক্রিয়ার মাধ্যমে লক্ষ্য যৌগিক তোফাসিটিনিবে রূপান্তরিত হয়। প্রধান পদক্ষেপগুলি নিম্নরূপ:
1। প্রথমত, ফ্যাভিপিরাভির ফ্যাভিপিরাভির টের্ট -} বুটাইল কার্বামেট উত্পন্ন করতে টের্ট - বুটাইল ক্লোরোফর্মেট দিয়ে প্রতিক্রিয়া জানায়।
2। উপরের পণ্যটি সংশ্লিষ্ট অ্যালকোহলে হ্রাস পেয়েছে এবং আরও টেরপাইরিজিন -4-ইয়েল এসিটামাইড তৈরি করতে সুরক্ষিত।
3। কপারকে অনুঘটক হিসাবে ব্যবহার করে, উপরের পণ্যটির নাইট্রোজেন পরমাণুটি ব্রোমোসেটোন দিয়ে প্রতিস্থাপন করা হয় 3 - (2-ক্লোরোসাইটিয়েল) -1- (টেরপাইরাজিন-4-ইয়েল) -4- (6- ব্রোমো -1 এইচ-বেনজিমিডাজল -5-আইএল) পাইপেরিডাইন।
4। হ্রাস, ডিপ্রোটেকশন এবং অন্যান্য প্রতিক্রিয়াগুলির মাধ্যমে, টোফাসিটিনিব অবশেষে প্রস্তুত করা হয়।
এই সিন্থেটিক পদ্ধতির সামগ্রিক ফলন কিছুটা কম, এবং এটি পরিবেশ বান্ধব জৈব দ্রাবকগুলি কম ব্যবহার করতে হবে, সুতরাং এটি আর সুপারিশ করা হয় না।
সিন্থেটিক পদ্ধতি দুটি: প্রাথমিক অ্যামাইন সংশ্লেষণ:
প্রাথমিক অ্যামিনের সংশ্লেষণে, প্রথমত, 3- (প্রাথমিক অ্যামাইন) -1- (বেনজিমিডাজল -5-ইয়েল) -4- (ক্লোরো) পাইপারডাইন প্রাথমিক অ্যামোনিয়া এবং বেনজিমিডাজল-আয়োডেট পাইরিডিনের প্রতিক্রিয়ার মাধ্যমে সংশ্লেষিত হয়। তারপরে, যৌগটি টোফাসিটিনিব টার্গেট পণ্য উত্পন্ন করতে গরম করে ডিহ্লোজেনেটেড হয়।
সিন্থেটিক পদ্ধতি তিনটি: ইপোক্সি যৌগিক পদ্ধতি সংশ্লেষণ:
ইপোক্সি যৌগগুলির সংশ্লেষণে যা বড় - স্কেল উত্পাদন উপলব্ধি করা সহজ, মিথাইল আইসোথিয়োকায়ানেট প্রথমে বেনজিমিডাজল - 5-কার্বলডিহাইডকে সংশ্লিষ্ট আইসোথিয়োকায়ানেট যৌগে রূপান্তর করতে ব্যবহৃত হয়। তারপরে, পণ্যটি 3-ক্লোরো -1- (বেনজিমিডাজল -5-ইয়েল) -4- (ট্রাইমেথাইলসিলিলোক্সি) পাইপারিডিন দিয়ে ইপোক্সিডাইজড হয় এবং তারপরে ডেমাইথিলিটেড, ডিপ্রোটেক্টেড, ইপোক্সাইমাইন রিং-খোলা এবং অন্যান্য প্রতিক্রিয়া পদক্ষেপগুলি অবশেষে টোফেসিটিনিব উত্পাদন করে।
সিন্থেটিক পদ্ধতি চার: হ্রাসকারী কাপলিং সংশ্লেষণ:
হ্রাসকারী কাপলিং সংশ্লেষণে মূলত দুটি অংশ অন্তর্ভুক্ত রয়েছে, যথা বার্চ কাপলিং এবং স্টিল কাপলিং। নির্দিষ্ট পদক্ষেপগুলি নিম্নরূপ:
1। প্রথমত, ফেনোল/সোডিয়াম বালি (এনএএইচ) বা ব্রোমোবেঞ্জিন/আইসোপ্রোপিলিথিয়াম (আই-বুলি) এর মতো রিএজেন্টগুলি ব্যবহার করে বেনজিমিডাজল - 5-কার্বোঅক্সিলিক অ্যাসিড রূপান্তর করুন।
2। ক্লোরোসেটোন সহ উপরের পণ্যটির বার্চ কাপলিং প্রতিক্রিয়া 3- (বেনজিমিডাজল -5-ইয়েল) -1,3-প্রোপেনিডিয়ল গঠন করে।
3। পিডিসিএল 2, ট্রাইফেনাইলফোসফাইন এবং অন্যান্য রিএজেন্টগুলি ব্যবহার করে, টোফাসিটিনিবের পূর্ববর্তী যৌগটি পেতে উপরের পণ্য এবং অন্য সুগন্ধযুক্ত যৌগের (যেমন 2,6-ডাইক্লোরোবেঞ্জালডিহাইড) এর মধ্যে স্টিল কাপলিং প্রতিক্রিয়া বহন করে।
4। হ্রাস, ডিপ্রোটেকশন এবং অন্যান্য প্রতিক্রিয়া পদক্ষেপের পরে, অবশেষে তোফাসিটিনিব প্রস্তুত করা হয়েছিল।
উপরোক্ত চারটি পদ্ধতি যাচাই করা হয়েছে, যার মধ্যে প্রাথমিক অ্যামাইন পদ্ধতি, ইপোক্সি যৌগিক পদ্ধতি এবং হ্রাসকারী কাপলিং পদ্ধতি তুলনামূলকভাবে পরিপক্ক এবং বৃহত্তর - স্কেল উত্পাদন অর্জন করা সহজ এবং এটি টোফাসিটিনিবের বর্তমান শিল্প টোফাসিটিনিবের মূল পদ্ধতি।

|
রাসায়নিক সূত্র |
C16H20N6O |
|
সঠিক ভর |
312 |
|
আণবিক ওজন |
312 |
|
m/z |
312 (100.0%), 313 (17.3%), 313 (2.2%), 314 (1.4%) |
|
প্রাথমিক বিশ্লেষণ |
C, 61.52; H, 6.45; N, 26.90; O, 5.12 |
তোফাসিটিনিবের রাসায়নিক নামটি হ'ল (3 আর, 4 আর) - 4-মিথাইল -3- (মিথাইল (7 এইচ-পাইরোলো [2,3-d] পাইরিমিডিন-4-ইয়েল) অ্যামিনো) পাইপারিডাইন-1-কারবক্সিলেট, এর আণবিক সূত্রটি সি 16 এইচ 20 এন 6 ও, মণি আইটি 23.3। এর অর্থ হ'ল টোফাসিটিনিব 16 টি কার্বন পরমাণু, 20 হাইড্রোজেন পরমাণু, 6 নাইট্রোজেন পরমাণু এবং 1 অক্সিজেন পরমাণু নিয়ে গঠিত।
তোফাসিটিনিবের আণবিক কাঠামোটি নীচের চিত্রটিতে দেখানো হয়েছে:

কাঠামো থেকে এটি দেখা যায় যে টোফাসিটিনিব দুটি প্রধান কাঠামোগত ইউনিট নিয়ে গঠিত: একটি কার্বাজোল রিং এবং একটি পাইরোলোপাইরিমিডিন রিং। একটি মেথিলামিনো গ্রুপ এবং একটি কার্বোঅক্সিলেট গ্রুপ কার্বাজল রিংয়ের সাথে সংযুক্ত থাকে, যা কার্বোঅক্সিলিক অ্যাসিডের মাধ্যমে অন্যান্য যৌগগুলির সাথে প্রতিক্রিয়া জানাতে পারে। একটি মিথাইলপুরিন রিং এবং একটি ট্রাইমেথাইলপ্রোপাইলামিনো গ্রুপ পাইরোলোপাইরিমিডিন রিংয়ের সাথে সংযুক্ত থাকে, যা অন্যান্য লিগান্ডগুলির সাথে একত্রিত হতে পারে। কার্বাজল এবং পাইরোলোপাইরিমিডিনের মধ্যে মেথিলামিনো গ্রুপের মূল কাঠামো গঠন করেতোফাসিটিনিব পাউডার.

তোফাসিটিনিব বিভিন্ন অটোইমিউন রোগের চিকিত্সার জন্য একটি উপন্যাস মৌখিক ছোট অণু জ্যাক ইনহিবিটার। এই নিবন্ধটি তোফাসিটিনিব আবিষ্কারের ইতিহাস বিশদ জানাবে।
1। জ্যাকস এবং জ্যাক সিগন্যালিং পথ:
তোফাসিটিনিবের আবিষ্কারের প্রক্রিয়াটি আবিষ্কার করার আগে, আমাদের জ্যাকস এবং জ্যাক সিগন্যালিং পথটি বুঝতে হবে।
জ্যাকস (জ্যানাস কিনেসেস) হ'ল সিগন্যালিং প্রোটিনগুলির একটি শ্রেণি যা কোষের অ্যাপোপটোসিস, বৃদ্ধি এবং পার্থক্যগুলিতে মূল ভূমিকা পালন করে। তারা নির্দিষ্ট কোষের ঝিল্লি রিসেপ্টরগুলির সাথে আবদ্ধ হয়ে সেল সংকেতগুলির সংক্রমণকে প্রচার করে। বিশেষত, জ্যাকস টাইরোসিন কিনেস ক্রিয়াকলাপের মাধ্যমে নির্দিষ্ট ডাউন স্ট্রিম লক্ষ্যগুলি যেমন স্ট্যাটাস (সিগন্যাল ট্রান্সডুসার এবং ট্রান্সক্রিপশনটির অ্যাক্টিভেটর) নিয়ন্ত্রণ করে, যার ফলে জিনের প্রকাশ এবং কোষের কার্যকারিতা প্রভাবিত করে।
জ্যাক সিগন্যালিং পথটি মানব স্বাস্থ্য এবং রোগের রাষ্ট্রগুলিকে প্রভাবিত করে। সাধারণ অবস্থার অধীনে, তারা প্রতিরোধ ক্ষমতা সরবরাহ করে এবং কোষের বিস্তার এবং পার্থক্য প্রচার করে। যাইহোক, কিছু রোগে, জ্যাকস এবং তাদের সম্পর্কিত রিসেপ্টর কারণগুলি অস্বাভাবিকভাবে সক্রিয় করা হয়, অটোইমিউন রোগ, ক্যান্সার এবং প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়াগুলির মতো বিরূপ প্রতিক্রিয়াগুলি ট্রিগার করে।
অতএব, জ্যাকস ইনহিবিটারগুলি একটি গবেষণা হটস্পটে পরিণত হয়েছে। তারা জ্যাক সিগন্যালিং পাথওয়েতে হস্তক্ষেপ করে, বিষাক্ত পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া হ্রাস করে এবং আরও ভাল চিকিত্সার প্রভাব অর্জন করে অটোইমিউন প্রতিক্রিয়া এবং রোগের বিকাশ নিয়ন্ত্রণ করতে পারে।

2। তোফাসিটিনিবের আবিষ্কার প্রক্রিয়া:
তোফাসিটিনিব মূলত ফাইজারের গবেষকরা আবিষ্কার করেছিলেন। তারা প্রথমে জ্যাক 3 এবং এর সিগন্যালিং পথের দিকে মনোনিবেশ করেছিল কারণ জ্যাক 3, সেলুলার অনাক্রম্যতা নিয়ন্ত্রক হিসাবে, টি কোষ, বি কোষ এবং এনকে কোষের বিস্তার, পার্থক্য এবং কার্যক্রমে মূল ভূমিকা পালন করে।
2006 সালে, ফাইজারের গবেষকরা কিছু জ্যাক 3 নির্বাচনী ইনহিবিটারগুলির ফার্মাকোলজিকাল স্ক্রিনিং শুরু করেছিলেন এবং অবশেষে টোফাসিটিনিবকে জ্যাক 3 ইনহিবিটারদের প্রার্থী ড্রাগ হিসাবে চিহ্নিত করেছিলেন। যাইহোক, পরবর্তী অনুসন্ধানগুলি দেখিয়েছে যে টোফাসিটিনিব জ্যাক 3 বাধা দেওয়ার পাশাপাশি জ্যাক 1 এবং জ্যাক 2 সিগন্যালিং পথগুলিকে প্রভাবিত করতে পারে।
২০১২ সালে, এফডিএ রিউম্যাটয়েড আর্থ্রাইটিসের চিকিত্সার জন্য মৌখিক ওষুধ হিসাবে তোফাসিটিনিবকে অনুমোদন দিয়েছে। সেই থেকে, টোফাসিটিনিব আরও অধ্যয়ন করা হয়েছে এবং দেখা গেছে যে এটি অন্যান্য অটোইমিউন রোগগুলিতেও ভাল চিকিত্সার প্রভাব রয়েছে।
3। টোফাসিটিনিবের ফার্মাকোলজিকাল বৈশিষ্ট্য:
তোফাসিটিনিব পাউডারএকাধিক ফার্মাকোলজিকাল বৈশিষ্ট্য রয়েছে এবং এটি একটি মৌখিকভাবে পরিচালিত ছোট অণু জ্যাক ইনহিবিটার।
প্রথমত, তোফাসিটিনিব নির্বাচনী: এটি প্রাথমিকভাবে জ্যাক 1 এবং জ্যাক 3 কে বাধা দেয় এবং জ্যাক 2 এর জন্য কম নির্বাচনী। এই নির্বাচনীতা অযাচিত বিষাক্ত পার্শ্ব প্রতিক্রিয়াগুলি হ্রাস করতে পারে যা জ্যাক 2 পাথ যেমন প্লেটলেট এবং এরিথ্রোপয়েসিসের সাথে হস্তক্ষেপ করে।
দ্বিতীয়ত, তোফাসিটিনিব মৌখিকভাবে নেওয়া যেতে পারে: টোফাসিটিনিব একটি মৌখিক ছোট অণু যৌগ যা ব্যবহার করা এবং গ্রহণ করা সহজ। এটি দ্রবণীয় এবং ভাল জৈব উপলভ্যতা রয়েছে, দ্রুত শোষিত হতে পারে এবং দেহে সক্রিয় বিপাক তৈরি করতে পারে।
তৃতীয়ত, টোফাসিটিনিবের বিস্তৃত ইঙ্গিত রয়েছে: টোফাসিটিনিব বিভিন্ন অটোইমিউন রোগ যেমন রিউম্যাটয়েড আর্থ্রাইটিস, সোরিয়াসিস, আলসারেটিভ কোলাইটিস এবং কিশোর বাতের মতো ভাল চিকিত্সার প্রভাব ফেলেছে বলে প্রমাণিত হয়েছে। এটি ইমিউন সিস্টেমের প্রতিক্রিয়াটিকে প্রভাবিত করতে পারে এবং জ্যাক সিগন্যালিং পথ নিয়ন্ত্রণ করে সংশ্লিষ্ট রোগগুলির লক্ষণগুলি হ্রাস করতে পারে।
গরম ট্যাগ: তোফাসিটিনিব পাউডার সিএএস 477600-75-2, সরবরাহকারী, নির্মাতারা, কারখানা, পাইকারি, কেনা, দাম, বাল্ক, বিক্রয়ের জন্য




