Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. হল চীনে imatinib cas 152459-95-5 এর অন্যতম অভিজ্ঞ নির্মাতা এবং সরবরাহকারী। আমাদের কারখানা থেকে এখানে বিক্রয়ের জন্য পাইকারি বাল্ক উচ্চ মানের imatinib cas 152459-95-5-এ স্বাগতম। ভাল পরিষেবা এবং যুক্তিসঙ্গত মূল্য উপলব্ধ.
ইমাতিনিবমেসিলেট নামেও পরিচিত, এটি একটি ছোট অণু প্রোটিন কাইনেজ ইনহিবিটর, বিশেষ করে একটি টাইরোসিন কিনেস ইনহিবিটর, যা এক বা একাধিক প্রোটিন কিনেসকে ব্লক করার ক্ষমতা রাখে। এটি একটি সাদা স্ফটিক পাউডার, CAS 152459-95-5, আণবিক সূত্র C29H31N7O, যখন মেসিলেটের রাসায়নিক সূত্র হল C30H35N7O4S, যা এর মিথেনেসালফোনেট লবণের রূপ। ভিট্রো এবং ভিভো উভয় ক্ষেত্রেই, এটি ABL টাইরোসিন কিনেসের কার্যকলাপকে দৃঢ়ভাবে বাধা দেয়, বিশেষ করে ABL এর অভিব্যক্তি এবং BCR-ABL কোষের বিস্তারকে দমন করে।
|
|
|
|
রাসায়নিক সূত্র |
C29H31N7O |
|
সঠিক ভর |
493 |
|
আণবিক ওজন |
494 |
|
m/z |
493 (100.0%), 494 (31.4%), 495 (2.7%), 494 (2.6%), 495 (2.0%) |
|
মৌলিক বিশ্লেষণ |
C, 70.56; H, 6.33; N, 19.86; O, 3.24 |
উপরন্তু, এটি প্লেটলেট{0}}প্রাপ্ত গ্রোথ ফ্যাক্টর (PDGF) এবং স্টেম সেল ফ্যাক্টর (SCF) রিসেপ্টরগুলির টাইরোসিন কাইনেসগুলিকেও বাধা দিতে পারে, যার ফলে এই কারণগুলির দ্বারা মধ্যস্থতা করা জৈব রাসায়নিক বিক্রিয়াগুলিকে দমন করা যায়। এটি টাইরোসিন কিনেসকে বাধা দেয়, কোষের বিস্তারকে বাধা দেয়, টিউমার বৃদ্ধিতে বাধা দেয়, বেঁচে থাকা দীর্ঘায়িত করে এবং রোগীদের জীবনযাত্রার মান উন্নত করে। এটি সিগন্যালিং পাথওয়ের মূল পদক্ষেপগুলিকে ব্লক করতে পারে, যার ফলে কোষের বিস্তারকে বাধা দেয়। থেরাপিউটিক লক্ষ্য অর্জনের জন্য কোষ চক্র নিয়ন্ত্রক কারণগুলির কার্যকলাপে হস্তক্ষেপ করে কোষের বিস্তারকে বাধা দেয়। এই পণ্যের টার্মিনাল ড্রাগ নির্বাচনীভাবে নির্দিষ্ট প্রোটিনের কাজকে বাধা দিতে পারে, যার ফলে টিউমার কোষের বৃদ্ধি নিয়ন্ত্রণ করে। এই পণ্যটি শুধুমাত্র পরীক্ষাগার ব্যবহারের জন্য এবং অন্য কোন উদ্দেশ্যে কঠোরভাবে নিষিদ্ধ।
ইমাতিনিব, imatinb mesylate নামেও পরিচিত, একটি গুরুত্বপূর্ণ টিউমার বিরোধী ওষুধ যা লিউকেমিয়ার চিকিৎসায় গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে। একটি অভিনব প্রোটিন টাইরোসিন কিনেস ইনহিবিটর হিসাবে, এটি বিশেষভাবে লিউকেমিয়া কোষে সংকেত ট্রান্সডাকশনকে ব্লক করতে পারে, যার ফলে থেরাপিউটিক লক্ষ্যগুলি অর্জন করা যায়।
সিএমএল হল একটি ক্যান্সার যা অস্থি মজ্জার রক্তকণিকার প্রজন্মকে প্রভাবিত করে, যা অস্থি মজ্জাতে শ্বেত রক্তকণিকার অস্বাভাবিক বৃদ্ধি দ্বারা চিহ্নিত করা হয়। এটি সাধারণত BCR-ABL ফিউশন প্রোটিনের টাইরোসিন কাইনেজ কার্যকলাপকে বাধা দিয়ে CML-এর জন্য একটি সাধারণভাবে ব্যবহৃত প্রথম-লাইন চিকিত্সা।
BCR-ABL ফিউশন প্রোটিন ফিলাডেলফিয়া ক্রোমোজোম অস্বাভাবিকতা দ্বারা উত্পাদিত হয় এবং CML এর প্যাথোজেনেসিসে একটি গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে। Imatinb BCR-ABL kinase ডোমেনের সাথে আবদ্ধ হতে পারে, এর টাইরোসিন কাইনেস কার্যকলাপকে ব্লক করতে পারে, সংকেত ট্রান্সডাকশনের টেকসই সক্রিয়তা রোধ করতে পারে এবং এইভাবে ম্যালিগন্যান্ট কোষের বৃদ্ধি ও বিভাজনকে বাধা দিতে পারে।
ইতিবাচক তীব্র লিম্ফোব্লাস্টিক লিউকেমিয়া (সমস্ত) চিকিৎসায়
এর কিছু থেরাপিউটিক প্রভাবও রয়েছে। বিশেষ করে RCSD1-ABL1 ফিউশন জিন, যেমন RCSD1-ABL1 ফিউশন জিন বহনকারী অবাধ্য সমস্ত রোগীদের জন্য, imatinb BCR-ABL kinase-এর কার্যকলাপকে বাধা দিতে পারে, ইতিবাচক সমস্ত কোষের বিস্তার এবং বেঁচে থাকা কমাতে পারে, যার ফলে রোগীদের রোগের অগ্রগতি এবং পূর্বাভাস উন্নত হয়।
এমন কেস রিপোর্ট রয়েছে যে দেখায় যে ইমাটিনব মনোথেরাপির ব্যবহার অবাধ্য ALL রোগীদের আংশিক ত্রাণ প্রদান করতে পারে, পরবর্তী চিকিত্সার সুযোগ তৈরি করে। উপরন্তু, imatinb অন্যান্য চিকিত্সা পদ্ধতির সাথেও ব্যবহার করা যেতে পারে, যেমন চিমেরিক অ্যান্টিজেন রিসেপ্টর T{1}}সেল থেরাপি (CAR-T), থেরাপিউটিক কার্যকারিতা বাড়ানোর জন্য।
এটির নির্দিষ্ট অ্যাপ্লিকেশন মানও রয়েছে। GIST হল একটি টিউমার যা গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল ট্র্যাক্টের মেসেনকাইমাল টিস্যু থেকে উদ্ভূত হয়, এবং imatinb কে GIST-এর প্রথম-লাইন চিকিত্সা হিসাবে ব্যবহার করা যেতে পারে। এটি টিউমার কোষের বিস্তার এবং বেঁচে থাকা দুটি টাইরোসিন কাইনেস, কেআইটি এবং পিডিজিএফআরএর কার্যকলাপকে বাধা দেয়, যার ফলে টিউমারের আকার নিয়ন্ত্রণ করে এবং রোগের অগ্রগতি বিলম্বিত হয়। Imatinb হল ম্যালিগন্যান্ট জিআইএসটি রোগীদের জন্য একটি কার্যকর চিকিত্সার বিকল্প যারা অস্ত্রোপচারের রিসেকশন করতে পারে না বা ইতিমধ্যে দূরবর্তী মেটাস্ট্যাসিস তৈরি করেছে।
যাইহোক, এটা লক্ষণীয় যে ইমাটিনব লিউকেমিয়ার চিকিৎসায় কিছু পার্শ্বপ্রতিক্রিয়াও ঘটাতে পারে। সাধারণ পার্শ্বপ্রতিক্রিয়াগুলির মধ্যে রয়েছে বমি বমি ভাব, বমি, ডায়রিয়া, ফুসকুড়ি, ক্লান্তি ইত্যাদি। উপরন্তু, ইমাটিনব অস্থি মজ্জা দমনের কারণ হতে পারে, যার ফলে শ্বেত রক্তকণিকা এবং প্লেটলেট কমে যায়। অতএব, imatinb ব্যবহার করার আগে, ডাক্তারের সাথে পরামর্শ করা এবং ওষুধের জন্য তাদের নির্দেশাবলী অনুসরণ করার পরামর্শ দেওয়া হয়। একই সময়ে, রোগীদের নিয়মিত হেমাটোলজিকাল, মলিকুলার এবং সাইটোজেনেটিক পর্যবেক্ষণ করতে হবে যাতে সময়মত চিকিত্সার কার্যকারিতা মূল্যায়ন করা যায় এবং সম্ভাব্য পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া সনাক্ত করা যায়।
উপরন্তু, লিউকেমিয়া এবং এর চিকিৎসার উপর গভীর{0}}গবেষণার সাথে, ইমাটিনবের প্রয়োগ ক্রমাগত প্রসারিত এবং অপ্টিমাইজ করছে। উদাহরণস্বরূপ, বিজ্ঞানীরা ইমাটিনব প্রতিরোধকে কাটিয়ে উঠতে এবং চিকিত্সার কার্যকারিতা অপ্টিমাইজ করার জন্য নভেল টাইরোসিন কিনেস ইনহিবিটরস (TKIs) তৈরি করছেন। একই সময়ে, বিভিন্ন ধরনের TKI বা অন্যান্য ক্যানসার বিরোধী ওষুধের সম্মিলিত ব্যবহারও চিকিৎসার কার্যকারিতা বাড়াতে পারে এবং ওষুধ প্রতিরোধের ঘটনাকে বিলম্বিত করতে পারে। উপরন্তু, ব্যক্তিগতকৃত চিকিত্সা কৌশল ধীরে ধীরে সম্ভব হয়ে উঠছে। রোগীর জিন মিউটেশন বর্ণালী এবং ওষুধের বিপাকীয় বৈশিষ্ট্য বিশ্লেষণ করে, ডাক্তাররা প্রতিটি রোগীর জন্য সবচেয়ে উপযুক্ত চিকিত্সা পরিকল্পনা কাস্টমাইজ করতে পারেন।
ডার্মাটোফাইব্রোসারকোমা প্রোটিউবারেন্সে (ডিএফএসপি) আবেদন
ডার্মাটোফাইব্রোসারকোমা প্রোটিউবারানস (ডিএফএসপি) এর চিকিত্সার জন্য ইমাটিনিব একটি গুরুত্বপূর্ণ লক্ষ্যযুক্ত ওষুধ। এর মূল ইঙ্গিতগুলির মধ্যে রয়েছে অসংশোধনযোগ্য, পুনরাবৃত্ত, বা মেটাস্ট্যাটিক ডিএফএসপি রোগীদের, বিশেষ করে যারা বড় টিউমারের আকার, জটিল কাঠামোর আক্রমণ বা প্রসাধনী বা কার্যকরী বৈকল্যের উচ্চ ঝুঁকির কারণে অস্ত্রোপচারের জন্য অযোগ্য। ক্লিনিকাল গবেষণায় প্রমাণিত হয়েছে যে 400-800 মিলিগ্রামের দৈনিক ডোজে ইমেটিনিবের সাথে চিকিত্সা কিছু রোগীর আংশিক টিউমার প্রতিক্রিয়া বা রোগের স্থিতিশীলতা অর্জন করতে পারে, দুটি ডোজ স্তরের মধ্যে কার্যকারিতার মধ্যে কোন উল্লেখযোগ্য পার্থক্য নেই।
এছাড়াও, টিউমারের পরিমাণ কমানোর জন্য এটিকে নিওঅ্যাডজুভেন্ট থেরাপি হিসাবে ব্যবহার করা যেতে পারে, যার ফলে প্রাথমিকভাবে অসংশোধনযোগ্য রোগীদের জন্য অস্ত্রোপচারের সুযোগ তৈরি হয়। এটি লক্ষ করা উচিত যে ইমেটিনিব অবশ্যই একজন চিকিত্সকের নির্দেশনায় ব্যবহার করা উচিত এবং চিকিত্সার সময় প্রতিকূল প্রতিক্রিয়াগুলি পর্যবেক্ষণ করা উচিত। এটির ব্যবহার উন্নত ডিএফএসপি রোগীদের পূর্বাভাসকে উল্লেখযোগ্যভাবে উন্নত করেছে এবং অস্ত্রোপচারের বাইরে একটি মূল থেরাপিউটিক পদ্ধতিতে পরিণত হয়েছে।
ইমাতিনিব, গ্লিভেক নামেও পরিচিত, একটি গুরুত্বপূর্ণ টিউমার বিরোধী ওষুধ যা প্রাথমিকভাবে দীর্ঘস্থায়ী মাইলয়েড লিউকেমিয়া (CML) এবং নির্দিষ্ট ধরণের তীব্র লিম্ফোব্লাস্টিক লিউকেমিয়া (ALL) চিকিত্সার জন্য ব্যবহৃত হয়। বাণিজ্যিক সংশ্লেষণ রুটে একাধিক জটিল রাসায়নিক ধাপ জড়িত। নিম্নলিখিতটি সংশ্লেষণের ধাপগুলির একটি বিশদ ওভারভিউ, কিন্তু স্থানের সীমাবদ্ধতার কারণে, নির্দিষ্ট রাসায়নিক সমীকরণগুলি শুধুমাত্র মূল পদক্ষেপগুলির চিত্র প্রদান করবে।
Gleevec এর বাণিজ্যিক সংশ্লেষণ রুটের ওভারভিউ
গ্লিভেকের সংশ্লেষণ সাধারণত নির্দিষ্ট প্রারম্ভিক উপকরণ থেকে শুরু হয়, একাধিক মধ্যবর্তী সংশ্লেষণ এবং রূপান্তরের মধ্য দিয়ে যায় এবং অবশেষে লক্ষ্য পণ্যটি পায়। নিম্নলিখিত একটি সাধারণ সংশ্লেষণ রুট এবং এর মূল পদক্ষেপগুলির একটি সংক্ষিপ্ত বিবরণ:
► প্রাথমিক উপকরণ নির্বাচন এবং প্রাথমিক প্রতিক্রিয়া
রাসায়নিক সমীকরণ চিত্র (উদাহরণ হিসাবে এসিটাইল্যাসিটোন গ্রহণ):
4-মিথাইল-3-নাইট্রোঅ্যানিলাইন+অ্যাসিটিলেসেটোন+বেস অনুঘটক → নাইট্রোঅ্যানিলাইন ডেরিভেটিভস
শুরুর উপকরণ:
সাধারণ শুরুর উপকরণগুলির মধ্যে রয়েছে 4-মিথাইল-3-নাইট্রোঅ্যানিলাইন, 3-অ্যাসিটাইলপাইরিডিন, এন, এন-ডাইমিথাইলফরমামাইড ফর্মালডিহাইড, ইত্যাদি। বিভিন্ন সংশ্লেষণ রুট বিভিন্ন সূচনা উপকরণ বেছে নিতে পারে।
প্রাথমিক প্রতিক্রিয়া:
উদাহরণ হিসেবে 4-মিথাইল-3-নাইট্রোঅ্যানিলাইন নিলে, এটি প্রথমে ঘনীভূত প্রতিক্রিয়ার মধ্য দিয়ে যেতে পারে এবং উপযুক্ত কার্বনাইল যৌগগুলির (যেমন এসিটাইল্যাসিটোন) সাথে বিক্রিয়া করে নাইট্রোঅ্যানিলিন ডেরিভেটিভ তৈরি করতে পারে। এই ধাপে ক্ষারীয় অনুঘটক জড়িত থাকতে পারে, যেমন পটাসিয়াম কার্বনেট বা সোডিয়াম হাইড্রক্সাইড ব্যবহার করা।
► হ্রাস প্রতিক্রিয়া
রাসায়নিক সমীকরণ চিত্র: নাইট্রোঅ্যানিলাইন ডেরিভেটিভ+আয়রন পাউডার/এইচসিএল+রিডাকশন → অ্যামিনো অ্যানিলিন ডেরিভেটিভ
উদ্দেশ্য:
নাইট্রোকে অ্যামিনোতে কমাতে, যা গ্লিভেকের সংশ্লেষণের অন্যতম প্রধান পদক্ষেপ।
প্রতিক্রিয়া শর্ত:
সাধারণত অম্লীয় বা ক্ষারীয় মাধ্যম ব্যবহার করে ধাতব অনুঘটক যেমন আয়রন পাউডার, স্ট্যানাস ক্লোরাইড বা প্ল্যাটিনাম কার্বনের উপস্থিতিতে বাহিত হয়।
► রিং প্রতিক্রিয়া
রাসায়নিক সমীকরণ চিত্র (উদাহরণ হিসাবে অনুমানমূলক মধ্যবর্তী গ্রহণ): অ্যামিনোঅ্যানিলাইন ডেরিভেটিভ + উপযুক্ত কার্বনাইল যৌগ + সাইক্লাইজেশন → পাইরিমিডিন রিং মধ্যবর্তী
উদ্দেশ্য:
একটি পাইরিমিডিন রিং তৈরি করতে, যা গ্লিভেকের আণবিক কাঠামোর মূল অংশ।
প্রতিক্রিয়া শর্ত:
সাধারণত গরম করার এবং উপযুক্ত অনুঘটকের প্রয়োজন হয় যেমন সালফিউরিক অ্যাসিড বা ফসফরিক অ্যাসিড।
► অ্যাসিলেশন বিক্রিয়া
রাসায়নিক সমীকরণ চিত্র: পাইরিমিডিন রিং ইন্টারমিডিয়েট+এসিল ক্লোরাইড+বেস ক্যাটালাইসিস → অ্যাসিলেশন ইন্টারমিডিয়েট
উদ্দেশ্য:
পরবর্তী প্রতিক্রিয়াগুলির প্রস্তুতির জন্য পাইরিমিডিন রিংয়ের উপর অ্যাসিল গ্রুপগুলি প্রবর্তন করা।
প্রতিক্রিয়া শর্ত:
ক্ষারীয় অবস্থার অধীনে অ্যাসিল ক্লোরাইড বা অ্যানহাইড্রাইড ব্যবহার করুন।
► ঘনীভবন এবং প্রতিস্থাপন প্রতিক্রিয়া
রাসায়নিক সমীকরণ পরিকল্পিত: অ্যাসিলেশন ইন্টারমিডিয়েট+এন{1}}মিথাইলপাইপেরাজিন+কন্ডেনসেশন/প্রতিস্থাপন → গ্লিভেক কঙ্কাল
উদ্দেশ্য:
এন-মিথাইলপাইপেরাজিনের মতো অ্যামাইন যৌগগুলির সাথে অ্যাসিলেটেড ইন্টারমিডিয়েটগুলিকে ঘনীভূত করা এবং গ্লিভেকের কঙ্কাল গঠন গঠনের জন্য উপযুক্ত অবস্থানে প্রতিস্থাপন প্রতিক্রিয়া সম্পাদন করা।
প্রতিক্রিয়া শর্ত:
সাধারণত একটি দ্রাবক মধ্যে উত্তপ্ত, অনুঘটক প্রয়োজন হতে পারে.
► লবণ গঠন বিক্রিয়া
রাসায়নিক সমীকরণ চিত্র: গ্লিভেক কঙ্কাল+মিথেনেসালফোনিক অ্যাসিড+লবণ গঠন → গ্লিভেক মিথেনেসালফোনেট
উদ্দেশ্য:
গ্লিভেকের কঙ্কালের কাঠামোকে তার মিথেনেসালফোনেট আকারে রূপান্তর করতে, যেমন গ্লিভেক মিথেনেসালফোনেট, যা একটি ক্লিনিক্যালি ব্যবহৃত ফর্ম।
প্রতিক্রিয়া শর্ত:
মিথেনেসালফোনিক অ্যাসিডের উপস্থিতিতে অ্যাসিড-বেস বিক্রিয়ার মাধ্যমে সঞ্চালিত হয়।
একটি সংশ্লেষণ পদ্ধতিimatinib.
সংশ্লেষণ পদ্ধতিতে মধ্যবর্তী 4-হাইড্রোক্সিমিথাইল-হাইড্রোক্সিমিথাইল-হাইড্রোক্সিমিথাইল-মিথাইল-3-অ্যামিনোফেনাইল] বেনজামাইড কাঁচামাল এবং সায়ানামাইড যোগ করা হয়। বেনজামাইড (II)। মধ্যবর্তী 4-হাইড্রোক্সিমিথাইল-এন-[4-মিথাইল-3-[4-(3-পাইরিডিন)-2-পাইরিমিডিন] অ্যামিনো] ফিনাইল] বেনজামাইড (III) পাওয়ার জন্য মধ্যবর্তী (II) 3-(3-ডাইমেথাইলামিনোপ্রোপিনাইল) পাইরিডিনের সাথে ঘনীভূত হয়। মধ্যবর্তী (III) মধ্যবর্তী 4-[প্রতিস্থাপিত বেনজেনেসালফোনাইল মিথাইল]-N-[4-মিথাইল-3-[4-(3-পাইরিডিন)-2-পাইরিমিডিন] অ্যামিনো] ফিনাইল] বেনজামাইড পাওয়ার জন্য প্রতিস্থাপিত বেনজেনেসালফোনাইল ক্লোরাইডের সাথে বিক্রিয়া করে। অবশেষে, মধ্যবর্তী (IV) Gleevec (V) পেতে মিথাইল পিপারাজিনের সাথে বিক্রিয়া করে। এই রুটে একটি সহজ প্রক্রিয়া, হালকা অবস্থা, উচ্চ পণ্য বিশুদ্ধতা, উচ্চ ফলন, কম খরচ এবং শিল্প উৎপাদনের জন্য উপযোগী
Gleevec এর সংশ্লেষণের জন্য বিস্তারিত ধাপ এবং রাসায়নিক সমীকরণ
কাঁচামাল: 4-হাইড্রোক্সিমিথাইল-এন-[4-মিথাইল-3-অ্যামিনোফেনাইল] বেনজামাইড
বিকারক: মনোকায়ানামাইড
অবস্থা: সাধারণত, একটি জলীয় দ্রবণে অনুঘটক হিসাবে উপযুক্ত পরিমাণে অ্যাসিড (যেমন হাইড্রোক্লোরিক অ্যাসিড) যোগ করা হয় এবং প্রতিক্রিয়ার জন্য উপযুক্ত তাপমাত্রায় (যেমন 60-80 ডিগ্রি সেলসিয়াস) উত্তপ্ত করা হয়।
প্রতিক্রিয়ার বিবরণ: এই ধাপে, 4-হাইড্রোক্সিমিথাইল-N-[4-মিথাইল-3-অ্যামিনোফেনাইল] বেনজামাইডের অ্যামিনো গ্রুপ সায়ানামাইডের সায়ানাইড গ্রুপের সাথে একটি অতিরিক্ত বিক্রিয়া করে, একটি গুয়ানিডিন গ্রুপ তৈরি করে।
রাসায়নিক সমীকরণ:
৫
কাঁচামাল: 4-হাইড্রক্সিমিথাইল-N-(3-গুয়ানিডিনো-4-মিথাইলফেনাইল) বেনজামাইড (ইন্টারমিডিয়েট II)
বিকারক: 3-(3-ডাইমেথাইলামিনো-অ্যালিল) পাইরিডিন
অবস্থা: একটি নিষ্ক্রিয় দ্রাবক (যেমন এন, এন-ডাইমিথাইলফরমামাইড ডিএমএফ) অনুঘটক হিসাবে একটি উপযুক্ত বেস (যেমন ট্রাইথাইলামাইন) যোগ করুন এবং রিফ্লাক্সের অধীনে প্রতিক্রিয়াটিকে উত্তপ্ত করুন।
প্রতিক্রিয়া বর্ণনা: মধ্যবর্তী II এর গুয়ানিডিন গ্রুপটি 3-(3-ডাইমেথাইলামিনো-অ্যালিল) পাইরিডিনের অ্যালিল গ্রুপের সাথে একটি ঘনীভবন বিক্রিয়া করে একটি পাইরিমিডিন বলয় তৈরি করে।
রাসায়নিক সমীকরণ: 4-হাইড্রোক্সিমিথাইল-N-(3-গুয়ানিডিনো-4-মিথাইলফেনাইল) বেনজামাইড+3-(3-ডাইমেথাইলামিনোপ্রোপিনাইল) পাইরিডিন → 4-হাইড্রোক্সিমিথাইল-এন-[4-মিথাইল-3-[[4-(3-পাইরিডিন)-2-পাইরিমিডিন] অ্যামিনো] ফিনাইল] বেনজামাইড + উপজাত
দ্রষ্টব্য: প্রতিক্রিয়ার অবস্থা এবং অনুঘটকের পছন্দের উপর নির্ভর করে এখানকার বাই-প্রোডাক্টগুলিতে ডাইমেথাইলামাইন, জল ইত্যাদি অন্তর্ভুক্ত থাকতে পারে।
কাঁচামাল: 4-হাইড্রোক্সিমিথাইল-এন-[4-মিথাইল-3-[[4-(3-পাইরিডিন)-2-পাইরিমিডিন] অ্যামিনো] ফিনাইল] বেনজামাইড (মধ্যবর্তী III)
বিকারক: প্রতিস্থাপিত বেনজেনেসালফোনাইল ক্লোরাইড (যেমন 4-ক্লোরোবেনজেনেসালফোনাইল ক্লোরাইড)
শর্ত: একটি নিষ্ক্রিয় দ্রাবক (যেমন ডাইক্লোরোমেথেন) এ অ্যাসিড বাঁধাইকারী এজেন্ট হিসাবে উপযুক্ত পরিমাণে বেস (যেমন ট্রাইথাইলামাইন বা পাইরিডিন) যোগ করুন, বরফের লবণের স্নানে প্রতিক্রিয়া তাপমাত্রা নিয়ন্ত্রণ করুন এবং ধীরে ধীরে তাপমাত্রাকে ঘরের তাপমাত্রায় বা সামান্য বেশি করুন।
প্রতিক্রিয়া বর্ণনা: মধ্যবর্তী III এর হাইড্রোক্সিমিথাইল গ্রুপটি প্রতিস্থাপিত বেনজেনেসালফোনাইল ক্লোরাইডের সালফোনাইল ক্লোরাইড গ্রুপের সাথে একটি প্রতিস্থাপন প্রতিক্রিয়ার মধ্য দিয়ে যায়, একটি মিথাইল সালফোনেট গ্রুপ তৈরি করে।
রাসায়নিক সমীকরণ: 4-হাইড্রোক্সিমিথাইল-N-[4-মিথাইল-3-[4-(3-পাইরিডিন)-2-পাইরিমিডিন] অ্যামিনো] ফিনাইল] বেনজামাইড + প্রতিস্থাপিত বেনজেনেসালফোনাইল ক্লোরাইড → 4-[মেনজেনেসফোনিল অ্যাসিড ester]-N-[4-মিথাইল-3-[4-(3-পাইরিডিন)-2-পাইরিমিডিন] অ্যামিনো] ফিনাইল] বেনজামাইড + হাইড্রোজেন ক্লোরাইড
কাঁচামাল: 4{{1}[প্রতিস্থাপিত বেনজেনেসালফোনিক অ্যাসিড মিথাইল এস্টার]-এন-[4-মিথাইল-3-[[4-(3-পাইরিডিন)-2-পাইরিমিডিন] অ্যামিনো] ফিনাইল] বেনজামাইড (মধ্যবর্তী IV)
বিকারক: মিথাইলপাইপেরাজিন
অবস্থা: অনুঘটকের জন্য অল্প পরিমাণ অ্যাসিড (যেমন হাইড্রোক্লোরিক অ্যাসিড) যোগ করার সময় একটি উপযুক্ত দ্রাবক (যেমন ইথানল বা আইসোপ্রোপ্যানল) এ বিক্রিয়াকে উত্তাপ ও রিফ্লাক্স করুন।
প্রতিক্রিয়া বর্ণনা: মধ্যবর্তী IV এর সালফোনিক অ্যাসিড মিথাইল এস্টার গ্রুপটি অ্যাসিডিক অবস্থায় হাইড্রোলাইজড হয়ে সালফোনিক অ্যাসিড গ্রুপ তৈরি করে, যা পরে গ্লিভেক পাওয়ার জন্য মিথাইল পিপারাজিনের অ্যামিনো গ্রুপের সাথে লবণ গঠনের প্রতিক্রিয়ার মধ্য দিয়ে যায়।
রাসায়নিক সমীকরণ: 4{{1}[প্রতিস্থাপিত বেনজেনেসালফোনেট মিথাইল এস্টার]-N-[4-মিথাইল-3-[[4-(3-পাইরিডিন)-2-পাইরিমিডিন] অ্যামিনো] ফিনাইল] বেনজামাইড+মিথাইলপাইপেরাজিন+অ্যাসিড ক্যাটালিস্ট+মেটল্যাভেন নালিকা + মেটলেভ নালী
এর সুবিধাইমাতিনিবসংশ্লেষণ পদ্ধতি
হালকা প্রতিক্রিয়া অবস্থা
সম্পূর্ণ সংশ্লেষণ প্রক্রিয়া জুড়ে, বেশিরভাগ প্রতিক্রিয়াগুলি তুলনামূলকভাবে মৃদু অবস্থার অধীনে সঞ্চালিত হয়, যেমন ঘরের তাপমাত্রা থেকে মাঝারি তাপমাত্রার পরিসর, চরম উচ্চ তাপমাত্রা বা উচ্চ চাপের অবস্থার প্রয়োজন ছাড়াই। এটি শুধুমাত্র প্রতিক্রিয়া প্রক্রিয়া নিয়ন্ত্রণ এবং বাই-{1}}পণ্যের উৎপাদন কমানোর জন্যই উপকারী নয়, বরং বিক্রিয়ক এবং মধ্যবর্তী স্থিতিশীলতা রক্ষা করতেও সাহায্য করে।
উচ্চ বিশুদ্ধতা পণ্য
সুনির্দিষ্ট সংশ্লেষণের ধাপ এবং যথাযথ পরিশোধন পদ্ধতি যেমন ক্রিস্টালাইজেশন, রিক্রিস্টালাইজেশন, কলাম ক্রোমাটোগ্রাফি ইত্যাদির মাধ্যমে উচ্চ-বিশুদ্ধতা পণ্য পাওয়া যেতে পারে। উচ্চ বিশুদ্ধতা পণ্য ওষুধের কার্যকারিতা এবং নিরাপত্তার জন্য অত্যন্ত গুরুত্বপূর্ণ।
নমনীয়তা
এই সিন্থেটিক রুটে একটি নির্দিষ্ট মাত্রার নমনীয়তা রয়েছে এবং বাজারের চাহিদা এবং উৎপাদন স্কেল অনুযায়ী যথাযথভাবে সামঞ্জস্য করা যেতে পারে। উদাহরণস্বরূপ, বিভিন্ন থেরাপিউটিক প্রয়োজন মেটানোর জন্য প্রতিস্থাপিত বেনজেনেসালফোনাইল ক্লোরাইডের ধরন পরিবর্তন করে বিভিন্ন বিকল্পের সাথে গ্লিভেক ডেরিভেটিভগুলি সংশ্লেষিত করা যেতে পারে।
ফার্মাকোলজিকাল প্রভাব:
এই পণ্যটি ফেনিল্যালানিনের একটি ডেরিভেটিভ এবং এটি একটি অভিনব টাইরোসিন কিনেস ইনহিবিটরের অন্তর্গত। ক্রনিক মাইলয়েড লিউকেমিয়া (সিএমএল) রোগীদের প্রায় 95% পিএইচ ক্রোমোজোম পজিটিভ, যার অর্থ হল ক্রোমোজোম 9-এর অনকোজিন ABL ক্রোমোজোম 22-এর অনকোজিনের একটি অংশে একটোপিক যাকে ব্রেকপয়েন্ট ক্লাস্টারিং অঞ্চল (BCR) বলা হয়। দুটি জিন পুনরায় মিলিত হয়ে ফিউশন প্রোটিন p-210 তৈরি করে, যার স্বাভাবিক C-ABL প্রোটিন p-150 এর তুলনায় উচ্চ টাইরোসিন কাইনেজ কার্যকলাপ রয়েছে এবং লিউকোসাইটের বিস্তারকে উদ্দীপিত করতে পারে, যা লিউকেমিয়ার দিকে পরিচালিত করে। এই পণ্যটি ভিট্রো এবং ভিভো উভয় ক্ষেত্রেই ABL টাইরোসিন কিনেসের কার্যকলাপকে দৃঢ়ভাবে বাধা দেয়, বিশেষ করে ABL-এর অভিব্যক্তি এবং BCR-ABL কোষের বিস্তারকে দমন করে, এটি CML-এর চিকিত্সার জন্য উপযুক্ত করে তোলে। উপরন্তু, এই পণ্যটি প্লেটলেট-প্রাপ্ত গ্রোথ ফ্যাক্টর (PDGF) এবং স্টেম সেল ফ্যাক্টর (SCF) রিসেপ্টরগুলির টাইরোসিন কাইনেসগুলিকেও বাধা দিতে পারে এবং PDGF এবং SCF দ্বারা মধ্যস্থতা করা জৈব রাসায়নিক বিক্রিয়াগুলিকে বাধা দিতে পারে, কিন্তু অন্যান্য উদ্দীপক বৃদ্ধির ফ্যাক্টর যেমন এপিডারের সিগন্যাল ট্রান্সডাকশনকে প্রভাবিত করে না।
ড্রাগ মিথস্ক্রিয়া
► ওষুধ যা গ্লিভেকের প্লাজমা ঘনত্ব পরিবর্তন করতে পারে
CYP3A4 ইনহিবিটর: স্বাস্থ্যকর বিষয়গুলিতে ketoconazole (CYP3A4) ইনহিবিটর এর একক ডোজ গ্রহণ করার পরে, Gleevec-এর ওষুধের এক্সপোজার উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি পেয়েছে (মানে সর্বাধিক প্লাজমা ঘনত্ব (Cmax) এবং Gleevec বক্ররেখার (AUC) অধীনে এলাকা যথাক্রমে 26% এবং 40% বৃদ্ধি পেয়েছে)। অন্যান্য CYP3A4 ইনহিবিটর যেমন ইট্রাকোনাজল, এরিথ্রোমাইসিন এবং ক্ল্যারিথ্রোমাইসিনের সাথে সহ-প্রশাসনের অভিজ্ঞতা নেই।
CYP3A4 প্রবর্তক: সুস্থ স্বেচ্ছাসেবকরা রিফাম্পিসিন গ্রহণ করার পরে, গ্লিভেকের ছাড়পত্র 3.8 গুণ বেড়েছে (90% আত্মবিশ্বাসের ব্যবধান=3.5-4.3 বার), কিন্তু Cmax, AUC (0-24), এবং AUC (0-8) যথাক্রমে 54%, 68%, এবং 74% কমেছে। ক্লিনিকাল গবেষণায়, এটি পাওয়া গেছে যে ফেনাইটোইনের একযোগে ব্যবহার গ্লিভেকের প্লাজমা ঘনত্ব হ্রাস করে, ফলস্বরূপ কার্যকারিতা হ্রাস পায়। এনজাইম প্ররোচিত অ্যান্টি এপিলেপটিক ডিউস (EIAEs) যেমন কার্বামাজেপাইন, অক্সকারবাজেপাইন, ফেনাইটোইন, ফসফোফেনাইটোইন, ফেনোবারবিটাল এবং ফেনোবারবিটাল দিয়ে চিকিত্সা করা ম্যালিগন্যান্ট গ্লিওমা রোগীদের ক্ষেত্রেও একই রকম ফলাফল লক্ষ্য করা গেছে। বিভিন্ন সময়ে EIAED গ্রহণের সাথে তুলনা করে, Gleevec এর AUC 73% এ কমে গেছে। অন্যান্য CYP3A4 ইন্ডুসার যেমন ডেক্সামেথাসোন, কেটামাইন, ফেনোবারবিটাল ইত্যাদিরও একই রকম সমস্যা হতে পারে, তাই গ্লিভেক এবং সিওয়াইপি৩এ৪ ইন্ডুসারের একই সাথে ব্যবহার এড়ানো উচিত। দুটি প্রকাশিত গবেষণায়, গ্লিভেক এবং সেন্ট জন ওয়ার্ট এক্সট্র্যাক্ট ফর্মুলেশনের সংমিশ্রণের ফলে পণ্যটির AUC 30-32% হ্রাস পেয়েছে।
► ইমাতিনিবমেসিলেট নিম্নলিখিত ওষুধের প্লাজমা ঘনত্বকে পরিবর্তন করে
এটি সিমভাস্ট্যাটিন (CYP3A4 সাবস্ট্রেট) এর গড় Cmax এবং AUC যথাক্রমে 2-গুণ এবং 3.5-গুণ বাড়িয়েছে। এটি লক্ষ করা উচিত যে গ্লিভেক CYP3A4 দ্বারা বিপাককৃত অন্যান্য ওষুধের প্লাজমা ঘনত্ব বাড়ায়, যেমন বেনজোডিয়াজেপাইনস, ডাইহাইড্রোপাইরিডিন, ক্যালসিয়াম চ্যানেল প্রতিপক্ষ এবং অন্যান্য HMG CoA রিডাক্টেস ইনহিবিটর। অতএব, এই ওষুধ এবং CYP3A4 সাবস্ট্রেট উভয়ই সংকীর্ণ চিকিত্সা জানালা (যেমন সাইক্লোস্পোরিন এবং পেমব্রোজিল) একই সাথে গ্রহণ করার সময় সতর্কতা অবলম্বন করা উচিত।
যেগুলি CYP3A4 কার্যকলাপকে বাধা দেয় তার অনুরূপ ঘনত্বে, এটি ভিট্রোতে CYP2D6 কার্যকলাপকেও বাধা দিতে পারে। অতএব, গ্লিভেক মেসিলেটের সাথে একযোগে নেওয়া হলে, এটি CYP2D6 সাবস্ট্রেটের সাথে সিস্টেমের এক্সপোজার বাড়িয়ে দিতে পারে। যদিও কোন নির্দিষ্ট গবেষণা পরিচালিত হয়নি, সতর্কতা বাঞ্ছনীয়।
এটি ভিট্রোতে CYP2C9 এবং CYP2C19 এর কার্যকলাপকেও বাধা দিতে পারে এবং ওয়ারফারিন গ্রহণের পরে দীর্ঘায়িত প্রোথ্রোমবিন সময় লক্ষ্য করা যায়। তাই, Gleevec mesylate চিকিত্সার ডোজ শুরু বা পরিবর্তন করার সময়, যদি ডুয়াল কুমারিন ব্যবহার করা হয় তবে প্রোথ্রোমবিন সময়ের স্বল্পমেয়াদী নিরীক্ষণ করা উচিত।
CYP2D6 প্ররোচিত মেটোপ্রোলল বিপাকের উপর দিনে দুবার iGleevec 400 mg এর প্রতিরোধমূলক প্রভাব দুর্বল, মেটোপ্রোললের জন্য Cmax এবং AUC প্রায় 23% বৃদ্ধির সাথে। Gleevec এবং CYP2D6 inducers এর সংমিশ্রণ যেমন Metoprolol ওষুধের মিথস্ক্রিয়াগুলির জন্য কোনও ঝুঁকির কারণ নেই এবং ডোজ সামঞ্জস্যের প্রয়োজন নেই।
FAQ
ইমাটিনিব রোগীদের জন্য পূর্বাভাস কি?
+
-
ইমাটিনিব গ্রুপের রোগীদের মধ্যে, 10 বছরে আনুমানিক সামগ্রিক বেঁচে থাকার হার ছিল 83.3%। প্রায় অর্ধেক রোগী (48.3%) যাদেরকে এলোমেলোভাবে imatinib-এ নিয়োগ দেওয়া হয়েছিল তারা imatinib-এর সাথে অধ্যয়ন চিকিত্সা সম্পন্ন করেছে, এবং 82.8% সম্পূর্ণ সাইটোজেনেটিক প্রতিক্রিয়া পেয়েছিল।
রোগীরা কতক্ষণ ইমাটিনিব গ্রহণ করেন?
+
-
পুনরাবৃত্তি কমাতে এবং দীর্ঘ-মেয়াদী বেঁচে থাকার উন্নতি করতে, আমরা পরামর্শ দিই যে উচ্চ-ঝুঁকিযুক্ত রোগীদের জন্য ইমেটিনিব চিকিত্সাকমপক্ষে 5 বছর.
ইমাটিনিব গ্রহণ করার সময় কী এড়ানো উচিত?
+
-
জাম্বুরা বা আঙ্গুরের রস ইমাটিনিবের সাথে যোগাযোগ করতে পারে; ইমেটিনিবের সাথে আপনার চিকিত্সার সময় এগুলি খাওয়া বা পান করা এড়িয়ে চলুন। নতুন ওষুধ বা সম্পূরক গ্রহণের আগে বা কোনো ভ্যাকসিন গ্রহণ করার আগে আপনার যত্ন প্রদানকারী বা ফার্মাসিস্টের সাথে কথা বলুন। যত্ন সহকারে imatinib হ্যান্ডেল.
ইমাটিনিব কতটা সফল?
+
-
ইমাটিনিব গ্রুপের রোগীদের মধ্যে, 10 বছরে আনুমানিক সামগ্রিক বেঁচে থাকার হার ছিল 83.3%। প্রায় অর্ধেক রোগী (48.3%) যাদেরকে এলোমেলোভাবে imatinib-এ নিয়োগ দেওয়া হয়েছিল তারা imatinib-এর সাথে অধ্যয়ন চিকিত্সা সম্পন্ন করেছে, এবং 82.8% সম্পূর্ণ সাইটোজেনেটিক প্রতিক্রিয়া পেয়েছিল।
গরম ট্যাগ: imatinib cas 152459-95-5, সরবরাহকারী, প্রস্তুতকারক, কারখানা, পাইকারি, ক্রয়, মূল্য, বাল্ক, বিক্রয়ের জন্য