ল্যাক্সোজেনিন ট্যাবলেট

I. শোষণ: দ্রুত সূচনা এবং জৈব উপলব্ধতার মধ্যে একটি ভারসাম্য

ল্যাক্সোজেনিন ট্যাবলেটগুলি মৌখিক প্রশাসনের পরে দ্রুত শোষিত হয় তবে তাদের জৈব উপলভ্যতা প্রথম পাস প্রভাব দ্বারা উল্লেখযোগ্যভাবে প্রভাবিত হয়। প্রাণী পরীক্ষায় দেখা গেছে যে এর মৌখিক জৈব উপলভ্যতা 2%থেকে 9%পর্যন্ত রয়েছে তবে এটি আরও সংবেদনশীল বিশ্লেষণাত্মক পদ্ধতির (যেমন এলসি-এমএস\/এমএস) মাধ্যমে 18.5%(4%-52%) এ উন্নীত করা যেতে পারে। এই পার্থক্যটি প্রথম পাস বিপাকের লিভার সাইটোক্রোম পি 450 এনজাইম সিস্টেমের বিস্তৃত ক্রিয়া থেকে উদ্ভূত হয়, যার ফলে সিস্টেমিক সঞ্চালনে প্রবেশের আগে কিছু ওষুধের বিপাক ঘটে।

মূল বৈশিষ্ট্য:

পিক সময়: স্বাস্থ্যকর প্রাপ্তবয়স্কদের দ্বারা মৌখিক প্রশাসনের পরে, রক্তের ওষুধের ঘনত্ব সাধারণত 2 থেকে 4 ঘন্টার মধ্যে তার শীর্ষে (সিএমএক্স) পৌঁছে যায়। যখন খাবারের সাথে নেওয়া হয়, এটি 4 থেকে 5 ঘন্টা পর্যন্ত বাড়ানো যেতে পারে তবে এটি মোট শোষণকে প্রভাবিত করে না।

Dose-dependent: Within the dose range of 100-400mg, the blood drug concentration increases linearly. However, at high doses (>600mg), অন্ত্রের ট্রান্সপোর্টারদের স্যাচুরেশনের কারণে শোষণের অনুপাত হ্রাস পেতে পারে।

শোষণ প্রচার কৌশল: যখন প্রোটিন বা কার্বোহাইড্রেটযুক্ত পানীয়গুলির সাথে নেওয়া হয়, তখন এটি গ্যাস্ট্রিক শূন্যতা বিলম্ব করে এবং অন্ত্রের ব্যাপ্তিযোগ্যতা বাড়িয়ে প্রায় 20% দ্বারা জৈব উপলভ্যতা বাড়িয়ে তুলতে পারে।

Ii। বিতরণ: বিস্তৃত টিস্যু অনুপ্রবেশ এবং প্রোটিন বাইন্ডিং

ল্যাক্সোজেনিন দেহে ব্যাপকভাবে বিতরণ করা হয় এবং রক্ত-মস্তিষ্কের বাধা, প্লেসেন্টাল বাধা এবং অ্যাডিপোজ টিস্যুতে প্রবেশ করতে পারে, যা এর নিম্ন আণবিক ওজন (প্রায় 430 ডিএ) এবং মাঝারি লিপিড দ্রবণীয়তা (লগপিবি 2.5) এর সাথে সম্পর্কিত।

মূল বৈশিষ্ট্য:

প্রোটিন বাইন্ডিং রেট: ড্রাগের 95%শোষণের পরে প্লাজমা প্রোটিনগুলিতে আবদ্ধ হয়, মূলত অ্যালবামিন (80%) এবং -1- গ্লাইকোপ্রোটিন (15%) এবং বিনামূল্যে ওষুধের ঘনত্ব 5%এরও কম। এই উচ্চ বাইন্ডিং হারটি ড্রাগের অর্ধজীবন দীর্ঘায়িত করতে পারে, তবে এটি ওয়ারফারিনের মতো উচ্চ প্রোটিন বাইন্ডিং হারের সাথে অন্যান্য ওষুধের সাথে প্রতিযোগিতামূলক প্রতিস্থাপনের দিকে পরিচালিত করতে পারে।

টিস্যু বিতরণ: এটি লিভার, কিডনি, পেশী এবং অ্যাডিপোজ টিস্যুতে তুলনামূলকভাবে উচ্চ ঘনত্ব রয়েছে যার মধ্যে পেশী টিস্যুগুলিতে জমে থাকা প্লাজমাতে 3 থেকে 5 গুণ বেশি হয়, যা প্রোটিন সংশ্লেষণের প্রচারের লক্ষ্য প্রভাবের সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ।

বাধা ক্রসিং ক্ষমতা: প্রাণীর পরীক্ষা-নিরীক্ষায় দেখা গেছে যে ল্যাক্সোজেনিন রক্ত-মস্তিষ্কের বাধা পেরিয়ে যেতে পারে, সেরিব্রোস্পাইনাল তরলতে এর ঘনত্বের সাথে প্লাজমাতে 10% থেকে 15% পৌঁছায়, বিশেষত মেনিনজিয়াল প্রদাহের সময় উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি পায়।

Iii। বিপাক: মাল্টি-এনজাইম সিস্টেম এবং কাঠামোগত পরিবর্তনগুলির নমনীয়তা

ল্যাক্সোজেনিনের বিপাক ফার্মাকোকিনেটিক গবেষণার মূল বিষয়। এর বিপাকীয় পথটি জারণ, হ্রাস এবং হাইড্রোলাইসিস প্রতিক্রিয়া জড়িত এবং মূলত সাইটোক্রোম পি 450 এনজাইম সিস্টেম (মূলত সিওয়াইপি 3 এ 4) এর মাধ্যমে লিভারে অনুঘটকিত হয়।

মূল বৈশিষ্ট্য:

বিপাক: দুটি পাইরিডিন অ্যানালগ এবং দুটি কার্বোঅক্সিলিক অ্যাসিড অ্যানালগগুলি সহ চারটি প্রধান বিপাক উত্পন্ন হয়। এর মধ্যে, পাইরিডিন অ্যানালগগুলি পিতামাতার ক্রিয়াকলাপের কিছু অংশ ধরে রাখে, অন্যদিকে কার্বোক্সিলিক অ্যাসিড অ্যানালগগুলি ক্রিয়াকলাপ হ্রাস করেছে তবে আরও দ্রুত নির্গত হয়।

বিপাকীয় এনজাইম ইন্ডাকশন\/ইনহিবিশন: সিওয়াইপি 3 এ 4 ইনডুসারগুলি (যেমন রিফাম্পিসিন) ল্যাক্সোজেনিনের এউসি 40% থেকে 60% হ্রাস করতে পারে, যখন সিওয়াইপি 3 এ 4 ইনহিবিটারগুলি (যেমন কেটোকোনাজল) এর এউসি 2 থেকে 3 বার বাড়িয়ে দিতে পারে। অতএব, যখন সিওয়াইপি 3 এ 4 নিয়ন্ত্রক ওষুধের সাথে একত্রিত হয়, ডোজটি সাবধানতার সাথে সামঞ্জস্য করা দরকার।

কাঠামোগত পরিবর্তন সম্ভাবনা: এর সি -3- হাইড্রোক্সিল গ্রুপকে প্রোড্রাগস বা লক্ষ্যযুক্ত প্রস্তুতি উত্পন্ন করতে এসটারিফিকেশন, ইথেরিফিকেশন বা গ্লাইকোসিলেশনের মাধ্যমে সংশোধন করা যেতে পারে। উদাহরণস্বরূপ, গ্লুকুরোনিক অ্যাসিডের সাথে মিলিত ডেরিভেটিভগুলি জলের দ্রবণীয়তা উন্নত করতে পারে এবং অন্তঃসত্ত্বা প্রশাসনের জন্য উপযুক্ত। ফ্যাটি অ্যাসিডের সাথে মিলিত ডেরাইভেটিভগুলি অ্যাডিপোজ টিস্যুগুলির লক্ষ্যমাত্রা সম্পত্তি বাড়িয়ে তুলতে পারে।

Iv। মলত্যাগ: বিলিরি ট্র্যাক্ট - কিডনির সহায়তায় মল দ্বারা আধিপত্য

ল্যাক্সোজেনিনের মলত্যাগটি মূলত বিলিরির মাধ্যমে হয় - মলদ্বার পথের মাধ্যমে, রেনাল মলত্যাগ দ্বারা পরিপূরক, যা এর বিপাকগুলির মেরুতা বৈশিষ্ট্যের সাথে সম্পর্কিত।

মূল বৈশিষ্ট্য:

ফেকাল মলমূত্র: প্রশাসনের পরে 72 ঘন্টার মধ্যে, প্রায় 60% থেকে 70% বিপাকগুলি বিলিয়ারি ট্র্যাক্টের মাধ্যমে অন্ত্রের মধ্যে মলত্যাগ করা হয় এবং অবশেষে মল দিয়ে মলত্যাগ করা হয়। এর মধ্যে, পাইরিডিন অ্যানালগগুলি 40% মল মলমূত্র এবং কার্বোঅক্সিলিক অ্যাসিড অ্যানালগগুলি 30% এর জন্য অ্যাকাউন্ট করে।

প্রস্রাবের নির্গমন: মূল ওষুধের মাত্র 5% থেকে 10% এবং 15% থেকে 20% বিপাক গ্লোমেরুলার পরিস্রাবণ এবং রেনাল টিউবুল সিক্রেশনের মাধ্যমে নির্গত হয়। প্রস্রাবের পিএইচ মানটি মলত্যাগের উপর কোনও উল্লেখযোগ্য প্রভাব ফেলে না, তবে রেনাল অপ্রতুলতাযুক্ত রোগীদের অর্ধজীবন (জিএফআর<30 mL/min) may be prolonged to 24-30 hours.

টার্মিনাল অর্ধ-জীবন: স্থির অবস্থায় টার্মিনাল অর্ধ-জীবন 12 থেকে 15 ঘন্টা হয় এবং এটি প্রতিদিন 1 থেকে 2 বার একটি ডোজিং পদ্ধতি সমর্থন করে। বয়স্ক জনগোষ্ঠীতে (65 বছরেরও বেশি বয়সী), অর্ধ-জীবন দীর্ঘায়িত হতে পারে 18-20 ঘন্টা, এবং ডোজটি যথাযথভাবে হ্রাস করা দরকার।

বিশেষ জনগোষ্ঠীতে ফার্মাকোকিনেটিক্সের ভি।

প্রতিবন্ধী লিভার ফাংশন সহ রোগীরা

চাইল্ড-পুগ গ্রেড বি\/সি রোগীদের ক্ষেত্রে, সিওয়াইপি 3 এ 4 এর ক্রিয়াকলাপ হ্রাসের কারণে, ল্যাক্সোজেনিনের এউসি 2-3 বার বৃদ্ধি পেতে পারে। এটি ডোজ (50-100 এমজি\/ দিন) অর্ধেক এবং লিভারের ফাংশন নিরীক্ষণের জন্য সুপারিশ করা হয়।

রেনাল অপ্রতুলতা সহ রোগীরা

যেহেতু এটি মূলত বিলিরি ট্র্যাক্টের মাধ্যমে নির্গত হয়, তাই রেনাল অপ্রতুলতাযুক্ত রোগীদের ডোজ সামঞ্জস্য করার প্রয়োজন হয় না। তবে গুরুতর রেনাল ব্যর্থতা সহ রোগীরা (জিএফআর)<15 mL/min) need to monitor the risk of metabolite accumulation.

শিশু এবং কিশোর -কিশোরী

বছর বয়সী কিশোর -কিশোরীদের ফার্মাকোকিনেটিক্স প্রাপ্তবয়স্কদের মতো। তবে, 12 বছরের কম বয়সী বাচ্চাদের জন্য, সিওয়াইপি 3 এ 4 এর অপরিণত বিকাশের কারণে, প্রস্তাবিত ডোজটি প্রাপ্তবয়স্কদের জন্য অর্ধেক (25-50 এমজি\/ দিন)।