ফোর টার্গেট কম্বিনেশন থেরাপি: GLP-1-GIP-GCG-IGF-1 ফেজ II ক্লিনিক্যাল লঞ্চ ওজন কমানোর জন্য

ক্লিনিকাল রেজিস্ট্রেশন তথ্য অনুযায়ী,NA-931একটি মাল্টি-টার্গেট অ্যাগোনিস্ট যা চারটি লক্ষ্য কভার করে: GLP-1, GIP, GCG, এবং IGF-1৷ আমেরিকান ডায়াবেটিস অ্যাসোসিয়েশন (ADA) এর সভায় বায়োমেড ইন্ডাস্ট্রিজ দ্বারা প্রকাশিত প্রাক-ক্লিনিক্যাল গবেষণার তথ্য অনুসারে, NA-931 কে সেই সময়ে GLP-1, GIP এবং IGF-1 সহ তিনটি টার্গেট অ্যাগোনিস্ট হিসাবে সংজ্ঞায়িত করা হয়েছিল। পশু পরীক্ষার ফলাফলগুলি দেখায় যে NA-931 এর ওজন কমানোর প্রভাব টিলবপটিনের সাথে তুলনীয় এবং এটি প্লাজমা ট্রাইগ্লিসারাইডের মাত্রা 34% এবং লিভার ট্রাইগ্লিসারাইডের মাত্রা 46% দ্বারা উল্লেখযোগ্যভাবে কমাতে পারে।

ওজন কমানোর বাজারের ক্রমাগত সম্প্রসারণের সাথে, এলি লিলি এবং নভো নরডিস্কের মতো কোম্পানিগুলিও এর থেকে উপকৃত হয়েছে, উল্লেখযোগ্য কর্মক্ষমতা বৃদ্ধির সাথে। আরও বেশি সংখ্যক ফার্মাসিউটিক্যাল কোম্পানিগুলি এই ক্ষেত্রে প্রবেশ করছে, GLP-1 এবং এর পরবর্তী বহু-লক্ষ্যযুক্ত ছোট অণু ওষুধের উন্নয়নের প্রচার করছে, সক্রিয়ভাবে নতুন প্রক্রিয়াগুলি অন্বেষণ করে, পেশী হ্রাস ছাড়াই ওজন হ্রাসের আদর্শ থেরাপিউটিক প্রভাবগুলি অর্জনের চেষ্টা করছে৷

বিশ্বব্যাপী অতিরিক্ত ওজন এবং ডায়াবেটিস জনসংখ্যার দ্রুত বৃদ্ধি GLP-1 ওষুধের 100 বিলিয়ন বাজারের জন্ম দিয়েছে এবং এর আপস্ট্রিম API শিল্পকে একটি স্বর্ণযুগে ঠেলে দিয়েছে। বহু-লক্ষ্য, মৌখিক, এবং দীর্ঘ-অভিনয় পদ্ধতির প্রতি একটি মান পুনর্গঠন শুরু হয়েছে৷ সাম্প্রতিক বছরগুলিতে, স্থূলতা এবং সম্পর্কিত বিপাকীয় রোগগুলির উপর গবেষণার ক্রমাগত গভীরতার সাথে, পেপটাইড -1 (GLP-1) অ্যাগোনিস্টের মতো গ্লুকাগন সহ নতুন অন্ত্রের ইনসুলিনোট্রপিক ওষুধগুলি, ডুয়াল গ্লুকোজ নির্ভর ইনসুলিনোট্রপিক পেপটাইডস (GIP), এবং GLP-1 রিসেপ্টর অ্যাগোনিস্টগুলি ধীরে ধীরে গবেষণার ক্ষেত্রে একটি জনপ্রিয় হয়ে উঠেছে৷

2025 সালে, সেমাগ্লুটাইড (GLP-1 রিসেপ্টর অ্যাগোনিস্ট) এবং টিলবোপটাইড (GLP-1 এবং GIP ডুয়াল রিসেপ্টর অ্যাগোনিস্ট) চিত্তাকর্ষক বিক্রয় কর্মক্ষমতা অর্জন করতে থাকে। মাল্টি টার্গেটেড GLP-1 রিসেপ্টর অ্যাগোনিস্টরা প্রদর্শিত হতে থাকে।

 

Tilpoltide হল বিশ্বের প্রথম অনুমোদিত GLP-1/GIP ডুয়াল রিসেপ্টর অ্যাগোনিস্ট। এটি 2022 সালে টাইপ 2 ডায়াবেটিস (বাণিজ্য নাম: মাউঞ্জারো) এবং 2023 সালে স্থূলতার জন্য (বাণিজ্য নাম: জেপবাউন্ড) জন্য FDA দ্বারা অনুমোদিত হয়েছিল।

2025 সালের জুনে, Xinda বায়োটেকনোলজি দ্বারা তৈরি মাসিডোমাইড (Xinermei) আনুষ্ঠানিকভাবে বিপণনের জন্য অনুমোদিত হয়েছিল। বিশ্বের প্রথম অনুমোদিত GCG (Glucagon)/GLP-1 ডুয়াল টার্গেট অ্যাগোনিস্ট ওজন কমানোর ওষুধ হিসাবে, এর অনুমোদন চীনের সম্পর্কিত চিকিত্সা ক্ষেত্রে একটি গুরুত্বপূর্ণ অগ্রগতি চিহ্নিত করে।

CT-388 একটি সিন্থেটিক পলিপেপটাইড যা কারমোট থেরাপিউটিকস দ্বারা তৈরি। এটি GIP/GLP-1 রিসেপ্টর অ্যাগোনিস্টের সাপ্তাহিক সাবকুটেনিয়াস ইনজেকশন। এটি স্থূলতা এবং টাইপ 2 ডায়াবেটিসের চিকিত্সার জন্য তৈরি করা হচ্ছে এবং বর্তমানে এটি দ্বিতীয় পর্যায়ের ক্লিনিকাল পর্যায়ে রয়েছে।

 

জেনাগামটাইড (অ্যামিক্রিটিন; এনএন 9487) পেপটাইড (GLP-1) এবং অ্যামিলিন রিসেপ্টর অ্যাগোনিস্টের মতো একটি গ্লুকাগন। 25 নভেম্বর, 2025-এ, নভো নরডিস্ক ঘোষণা করেছে যে তার গবেষণা ড্রাগ অ্যামিক্রেটিন টাইপ 2 ডায়াবেটিস রোগীদের জন্য দ্বিতীয় পর্যায়ের ক্লিনিকাল ট্রায়ালে ইতিবাচক শীর্ষ লাইনের ফলাফল অর্জন করেছে। এই প্রথমবারের মতো Amycretin টাইপ 2 ডায়াবেটিসে আক্রান্ত ব্যক্তিদের মধ্যে একটি মূল্যায়ন করেছে, যা শুধুমাত্র গ্লুকোজ হ্রাস এবং ওজন হ্রাসের ক্ষেত্রে ওষুধের দ্বৈত সম্ভাবনাকে হাইলাইট করে না, বরং টাইপ 2 ডায়াবেটিসের চিকিত্সা উদ্ভাবনের ক্ষেত্রে নভো নরডিস্কের অগ্রণী অবস্থানকে আরও সুসংহত করে।

এরিথ্রোমাইসিন চিকিত্সার সাপ্তাহিক ইনজেকশন অতিরিক্ত ওজনের রোগীদের 36 সপ্তাহের মধ্যে তাদের ওজনের 22% কমাতে সাহায্য করেছিল; Amycretin মৌখিক ফর্মুলেশন রোগীদের 12 সপ্তাহের মধ্যে তাদের ওজনের 13.1% পর্যন্ত কমাতে সাহায্য করে। এই ইতিবাচক ফলাফলগুলি অ্যামাইসাইক্লিনের আরও বিকাশ এবং প্রয়োগের জন্য একটি দৃঢ় ভিত্তি স্থাপন করেছে এবং স্থূল রোগীদের জন্য নতুন চিকিত্সার আশা নিয়ে এসেছে।

রিটালুটাইড হল একটি সক্রিয় যৌগ যা এলি লিলি দ্বারা 2023 সালের জুন মাসে প্রকাশিত হয়েছিল। এটি GLP/GIP ডুয়াল রিসেপ্টর অ্যাগোনিস্ট তিরজেপাটাইডের উপর ভিত্তি করে স্থূলতা এবং টাইপ 2 ডায়াবেটিসের চিকিত্সার জন্য একটি উন্নত ওষুধ, যা হাইব্রিগন সম্পর্কিত গঠন দ্বারা ট্রিপল (GLP-1/GIP/GCG) অ্যাগোনিস্ট প্রভাব অর্জন করতে পারে। এই সক্রিয় যৌগটি শরীরে রিসেপ্টর অ্যাগোনিস্টকে সক্রিয় করতে পারে, রক্তে শর্করার নিয়ন্ত্রণ এবং ওজন হ্রাস ব্যবস্থাপনায় সহায়তা করে। 18 ডিসেম্বর, 2018 থেকে 28 ডিসেম্বর, 2020 পর্যন্ত টাইপ 2 ডায়াবেটিস রোগীদের জন্য 12 সপ্তাহের ফেজ 1b ক্লিনিকাল ট্রায়াল দেখায় যে Retatrutide-এর তিনটি উচ্চ-ডোজ গ্রুপ রক্তে শর্করা এবং গ্লাইকোসিলেটেড হিমোগ্লোবিন (HbA1c) কমানোর ক্ষেত্রে প্লাসিবো কন্ট্রোল গ্রুপের তুলনায় উল্লেখযোগ্যভাবে ভাল ছিল এবং ওজন কমানোর প্রভাব দেখায়। 12 আগস্ট, 2023-এ, টাইপ 2 ডায়াবেটিস রোগীদের জন্য রেট্রুটাইডের দ্বিতীয় পর্যায়ের ক্লিনিকাল ট্রায়ালের ফলাফল ল্যানসেটে প্রকাশিত হয়েছিল। রেটাট্রুটাইডের 12mg ডোজ গ্রুপ রক্তে শর্করা HbA1c কমাতে 1.5mg ডুলাগ্লুটাইডের তুলনায় উল্লেখযোগ্যভাবে ভালো ছিল, যেখানে 4mg এবং তার বেশি ডোজ গ্রুপগুলি শরীরের ওজন কমাতে 1.5mg ডুলাগ্লুটাইডের চেয়ে উল্লেখযোগ্যভাবে ভালো ছিল।

UBT251 হল GLP-1, GIP, এবং GCGR হরমোন রিসেপ্টরকে লক্ষ্য করে FedEx দ্বারা স্বাধীনভাবে বিকশিত একটি তিনটি টার্গেট রিসেপ্টর অ্যাগোনিস্ট। জুন 2025-এ, Novo Nordisk, বৃহত্তর চীনের বাইরে তার স্বাধীনভাবে তৈরি তিনটি লক্ষ্য ওজন কমানোর ওষুধ UBT251-এর জন্য বৈশ্বিক অধিকার পেতে চীনের ঝুহাই ইউনাইটেড ল্যাবরেটরিজকে $180 মিলিয়ন (প্রায় RMB 1.293 বিলিয়ন) অগ্রিম অর্থপ্রদান করে।

 

NA-931 হল বিশ্বের প্রথম অ্যাগোনিস্ট যা চারটি রিসেপ্টরকে লক্ষ্য করে: IGF-1 (ইনসুলিনের মতো গ্রোথ ফ্যাক্টর-1), GLP-1 (গ্লুকাগন যেমন পেপটাইড-1), GIP (গ্লুকোজ নির্ভর ইনসুলিনোট্রপিক পলিপেপটাইড), এবং GCG (গ্লুকাগন)। IGF-1 শক্তি বিপাক এবং শরীরের গঠন নিয়ন্ত্রণে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে, পেশী ক্ষতি ছাড়াই ওজন হ্রাস অর্জন করে। জিএলপি-১ এবং জিআইপি-এর সাথে মিলিত IGF-1 ডায়াবেটিস নয় এমন স্থূল রোগীদের ডায়েট এবং ব্যায়ামের সহায়ক চিকিত্সার অধীনে ওজন কমাতে কার্যকর বলে প্রমাণিত হয়েছে।

 

NA-931 হল একটি নভেল ফোর টার্গেট অ্যাগোনিস্ট যা একই সাথে GLP-1, GIP, GCG, এবং IGF-1 রিসেপ্টরকে সক্রিয় করতে পারে। এই অ্যাগোনিস্টের নকশাটি এই রিসেপ্টরগুলির গঠন এবং সিগন্যালিং পথগুলির গভীর বোঝার উপর ভিত্তি করে তৈরি করা হয়েছে, যা একটি অণুকে তার নির্দিষ্ট রিসেপ্টরের সাথে আবদ্ধ করতে এবং প্রাকৃতিক লিগ্যান্ডগুলির ক্রিয়াকে অনুকরণ করতে দেয়, যার ফলে রিসেপ্টরের নিচের দিকের সংকেত পথগুলিকে সক্রিয় করে। ফার্মাকোকিনেটিক ডেটা NA-931 এর দৈনিক মৌখিক প্রশাসনের নিয়মকে সমর্থন করে। খালি পেটে হোক বা উচ্চ চর্বিযুক্ত খাবারের পরে, NA-931-এর রক্তে ওষুধের ঘনত্ব সামঞ্জস্যপূর্ণ থাকে, যা নির্দেশ করে যে NA-931-এর প্রশাসনের সময় খাবারের সময় দ্বারা সীমাবদ্ধ নয়, রোগীদের আরও নমনীয়তা প্রদান করে।

 

15 থেকে 19 সেপ্টেম্বর, 2025 পর্যন্ত, ইউরোপিয়ান অ্যাসোসিয়েশন ফর ডায়াবেটিস রিসার্চ (EASD) এর 61তম বার্ষিক সভা ভিয়েনায় অনুষ্ঠিত হয়েছিল। মিউনিখের হেলমহোল্টজ সেন্টারের (জার্মানি ডায়াবেটিস রিসার্চ সেন্টার) ডাঃ ড্যানিয়েলা লিস্কিউইচ এবং তার সহকর্মীরা একটি নতুন "পাঁচগুণ অ্যাগোনিস্ট" এর গবেষণা ও উন্নয়নের অগ্রগতি শেয়ার করেছেন। এই পেন্টাগোনিস্ট GLP-1 এবং GIP ডুয়াল রিসেপ্টর অ্যাগোনিস্টের সাথে আবদ্ধ হয় এবং ল্যামিফাইব্রর অণুর সাথে আবদ্ধ হয়, যা তিনটি ভিন্ন পারক্সিসোম প্রলিফেরেটর অ্যাক্টিভেটেড রিসেপ্টর (PPARs) - PPAR - , PPAR -, PPAR - শক্তির মধ্যে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে প্রবিধান অতএব, এই নতুন যৌগটিতে মোট পাঁচটি অ্যাগোনিস্ট রয়েছে। এই উদ্ভাবনী থেরাপিটি শুধুমাত্র GLP-1 এবং GIP রিসেপ্টরকে সক্রিয় করে না, তবে একটি অণুও রয়েছে যা তিনটি ভিন্ন পারক্সিসোম প্রলিফেরেটর সক্রিয় রিসেপ্টর সক্রিয় করতে পারে।

 

ড. লিসকিউইচ এই উপন্যাসের একক-অণু পেন্টাগোনিস্টের নকশা ধারণা এবং প্রাক-ক্লিনিকাল মূল্যায়ন ফলাফলের উপর একটি বিশদ প্রতিবেদন প্রদান করেছেন। এই উদ্ভাবনী থেরাপি PPAR সক্রিয়করণের "বর্ধিত ইনসুলিন সংবেদনশীলতা এবং ডিসলিপিডেমিয়া নিয়ন্ত্রণ" বৈশিষ্ট্যগুলির সাথে GLP-1R এবং GIPR সহ সক্রিয়করণের "ওজন হ্রাস এবং রক্তে গ্লুকোজ হ্রাস" প্রভাবগুলিকে চতুরতার সাথে একত্রিত করে। পাঁচ ফোল্ড অ্যাগোনিস্টের প্যান PPAR অ্যাগোনিস্ট GIP বা GLP-1 রিসেপ্টর প্রকাশকারী কোষগুলিতে সঠিকভাবে ডেলিভারি লক্ষ্য করতে পারে, যার ফলে সুনির্দিষ্ট ক্রিয়া অর্জন করা যায় এবং এর পিছনে নীতিটি তুলনামূলকভাবে জটিল। PPARগুলি পারমাণবিক রিসেপ্টরগুলির অন্তর্গত, যখন GLP-1R এবং GIPR হল কোষের ঝিল্লি রিসেপ্টর। সংমিশ্রণ থেরাপির পরিবর্তে একক-অণু ওষুধের ব্যবহারের কারণে, ল্যানিফাইব্রর সারা শরীরে ব্যাপকভাবে বিতরণ করা হয় না, তবে শুধুমাত্র GLP-1 এবং GIP কোষের পৃষ্ঠের রিসেপ্টর প্রকাশকারী কোষগুলিতে। GLP-1R/GIP রিসেপ্টরগুলির সাথে আবদ্ধ হওয়ার পরে, কমপ্লেক্স কোষে প্রবেশ করে, এবং PPAR অ্যাগোনিস্টগুলি কোষের ভিতরে মুক্তি পায়, তারপর নিউক্লিয়াসে প্রবেশ করে এবং তাদের প্রভাব প্রয়োগ করে।

 

প্রাথমিক প্রাণী পরীক্ষায় দেখা গেছে যে এই নতুন পাঁচ ভাঁজ অ্যাগোনিস্ট শক্তিশালী প্রভাব প্রদর্শন করে। খাদ্য প্ররোচিত স্থূল মাউস মডেল এবং জেনেটিক স্থূলতা এবং ডায়াবেটিস মডেলগুলিতে, পাঁচটি অ্যাগোনিস্ট জিএলপি-1: জিআইপি বা স্মেগ্লুটাইডের চেয়ে ভাল ওজন কমানোর প্রভাব, খাদ্য গ্রহণ হ্রাস এবং হাইপারগ্লাইসেমিয়া উন্নত করেছে। এই বর্ধিত প্রভাবগুলি মস্তিষ্ক এবং অ্যাডিপোজ টিস্যুতে অন্ত্রের ইনসুলিনোট্রপিক এবং PPAR পাথওয়ের সিনারজিস্টিক প্রভাবকে দায়ী করা হয়। ডাঃ লিস্কিউইচ উপসংহারে পৌঁছেছেন যে GLP-1, GIP, এবং সম্পূর্ণ PPAR অ্যাগোনিস্টগুলি GLP-1, GIP, বা সম্পূর্ণ PPAR অ্যাগোনিস্টগুলিকে একা বা ওজন হ্রাস এবং উন্নত রক্তের গ্লুকোজ নিয়ন্ত্রণের জন্য আলগা সংমিশ্রণে ব্যবহার করার চেয়ে উল্লেখযোগ্যভাবে উন্নত। এই নতুন ফাইভ ফোল্ড অ্যাগোনিস্ট স্থূলতা এবং টাইপ 2 ডায়াবেটিসের চিকিত্সার জন্য অভূতপূর্ব থেরাপিউটিক সম্ভাবনা সরবরাহ করে।