2,6-ডাইহাইড্রক্সি-3-মিথাইলপিউরিনের গঠন এবং বৈশিষ্ট্য কী?
যৌগিক রেসিপি C6H6N4O2 সহ একটি সাধারণ পিউরিন সহায়ক হল অক্সিপিউরিনল, বা2,6-ডিহাইড্রক্সি-3-মিথাইলপিউরিন. এর উপ-পারমাণবিক উন্নতি 2 এবং 6 অবস্থানে তৈরি একটি পিউরিন আশেপাশের হাইড্রক্সিল বান্ডিলগুলির সমন্বয় সাধন করে, যা 3 অবস্থানে একটি মিথাইল প্যাক দ্বারা যুক্ত হয়। হাইপোক্সানথিনের মত একটি সাধারণ দৃষ্টিকোণ অনুসারে, অতিরিক্ত হাইড্রোক্সিল গেট-টুগেদারের উপস্থিতিতে অক্সিপিউরিনল স্থানান্তরিত হয়।
অক্সিপিউরিনল হল অ্যালোপিউরিনলের একটি বিপাক, একটি ওষুধ যা হাইপারুরিসেমিয়া এবং গাউটের চিকিৎসায় ব্যবহৃত হয়। অ্যালোপিউরিনল অক্সিপিউরিনলকে ফ্রেম করার জন্য শুরুর অক্সিডেশনের মধ্য দিয়ে যায়, যা অক্সিপিউরিনল তৈরি করতে প্রয়োজনীয় অতিরিক্ত অক্সিডেশনের মধ্য দিয়ে যায়। এই বিপাকীয় পথটি অ্যালোপিউরিনলের ফার্মাকোলজিক্যাল ব্যায়ামে অক্সিপিউরিনল যে কাজ করে তার অন্তর্দৃষ্টি প্রকাশ করে।
অক্সিপুরিনল, অ্যালোপিউরিনলের একটি বিপাক, ওষুধের সহায়ক প্রভাব বাড়ায়, বিশেষ করে গাউটের মতো পরিস্থিতিতে ইউরিক অ্যাসিডের ধ্বংসাত্মক মাত্রা কমাতে। হাইপোক্সানথাইনের সাথে এর অপরিহার্য মিলের কারণে, অক্সিপিউরিনল সত্যিকার অর্থে ইম্পেটাস জ্যান্থাইন অক্সিডেসকে নিয়ন্ত্রণ করতে পারে, যা ইউরিককে ধ্বংসাত্মক তৈরি করে। এটি হাইপারউরিসেমিয়া-সম্পর্কিত পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া দূর করে।
সন্দেহ হলে, অক্সিপিউরিনল অ্যালোপিউরিনলের ফার্মাকোলজিক্যাল প্রোফাইলে একটি মৌলিক অংশের প্রত্যাশা করে, যা গাউটের সংমিশ্রণে এর গুরুত্ব এবং ইউরিকের ক্ষতিকর মাত্রা বৃদ্ধির দ্বারা চিত্রিত সম্পর্কিত অবস্থার বৈশিষ্ট্যযুক্ত।
অক্সিপিউরিনল কয়েকটি সুস্পষ্ট বৈশিষ্ট্য দেখায় যা গাউটের মতো অবস্থার চিকিত্সা হিসাবে এর ফার্মাকোলজিকাল প্রভাব এবং সংবেদনশীলতা যোগ করে:
জ্যান্থাইন অক্সিডেস প্রতিরোধ: অক্সিপিউরিনল সম্ভবত জ্যান্থাইন অক্সিডেসের প্ররোচনার একটি চরম অসুবিধাজনক ইনহিবিটর হিসাবে যায়, যা সত্যিকার অর্থে হাইপোক্সানথিনকে জ্যান্থাইনে পরিবর্তন করতে এবং পরবর্তীতে ইউরিক ধ্বংসাত্মক হতে বাধা দেয়। অক্সিপিউরিনল এই এনজাইমেটিক চক্রকে বাধা দিয়ে শরীরে ইউরিক ক্ষয়কারী মাত্রা হ্রাস করে, পরবর্তীকালে হাইপারইউরিসেমিয়া এবং গাউটের লক্ষণ এবং পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া হ্রাস করে।
প্রকৃত বৈশিষ্ট্য:2,6-ডিহাইড্রক্সি-3-মিথাইলপিউরিনঘরের তাপমাত্রায় সাদা পাউডার হিসাবে দেখায়। এটির একটি 288-290 ডিগ্রি নরম করার বিন্দু রয়েছে যা কিছুটা উচ্চ। এর নির্ভরযোগ্যতা এবং ড্রাগ পরিকল্পনার সাথে মোকাবিলা করার সরলতা এই গুণাবলীর একটি ফলাফল।
UV রক্ষণাবেক্ষণ: Oxipurinol এর 260 nm-এ সবচেয়ে উন্নত UV ইনজেশন রয়েছে, তাই এটি সনাক্ত এবং মূল্যায়ন করার জন্য অন্তর্দৃষ্টিপূর্ণ কৌশলগুলি ব্যবহার করা যেতে পারে।
দ্রবণীয়তা: অক্সিপিউরিনলের জলে দ্রবীভূত করার ক্ষমতা এবং ইথানলের মতো পোলার দ্রাবক এটিকে ওষুধে ব্যবহারের জন্য একটি ভাল প্রার্থী করে তোলে। যাইহোক, এটি ডাইথাইল ইথারের মতো অ-পোলার দ্রাবকগুলিতে যথেষ্ট দ্রবণীয় নয়।
pKa মান: অক্সিপিউরিনলের pKa সম্ভাব্য লাভ, 7.4 এবং 11.8 এ মূল্যায়ন করা হয়েছে, বিভিন্ন pH অবস্থার অধীনে এর আয়নাইজেশন সীসা এবং প্রোটোনেশন অবস্থা দেখায়, যা এর ফার্মাকোকিনেটিক্স এবং ফার্মাকোডাইনামিক্সকে প্রভাবিত করতে পারে।
সাধারণভাবে বলতে গেলে, অক্সিপিউরিনল প্রকৃতপক্ষে এর প্রাথমিক উপাদানগুলির আলোকে জ্যান্থাইন অক্সিডেস সীমাবদ্ধ করার জন্য অন্তঃসত্ত্বা স্তরগুলির প্রতিদ্বন্দ্বিতা করতে পারে, উদাহরণস্বরূপ, এর হাইড্রক্সিল সমাবেশ এবং পিউরিনের ঘাঁটির ঘনিষ্ঠতা। এই অংশটি, এর শারীরিক এবং পদার্থের বৈশিষ্ট্যগুলির সাথে যুক্ত, গেঁটেবাত এবং উত্থিত ইউরিক ধ্বংসাত্মক স্তর দ্বারা চিত্রিত সম্পর্কিত অবস্থার চিকিত্সায় অ্যালোপিউরিনলের একটি বিপাকীয় অধস্তন হিসাবে ব্যবহারের জন্য অক্সিপিউরিনল ফিটিং প্রদান করে।
অ্যালোপিউরিনল থেকে অক্সিপিউরিনল কীভাবে তৈরি হয়?
অ্যালোপিউরিনল, যাকে অন্যথায় জাইলোপ্রিম বলা হয়, অতিরিক্ত অক্সিপিউরিনলে জারিত হওয়ার আগে প্রথমে অক্সিপিউরিনলে পরিবর্তিত হয়। অ্যালোপিউরিনল থেকে কীভাবে অক্সিপিউরিনল তৈরি করা হয় তার একটি চিত্র এখানে রয়েছে:
1. ওরাল ইনজেশন: অ্যালোপিউরিনল মৌখিকভাবে নেওয়া হলে গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল ট্র্যাক্ট থেকে বেরিয়ে যাওয়ার পরে স্রোতের কাঠামোতে প্রবেশ করে।
2. অক্সিপিউরিনলের জন্য একটি উপায় তৈরি করুন: লিভার এবং বিভিন্ন টিস্যুতে, জ্যান্থাইন অক্সিডেস দ্রুত অ্যালোপিউরিনলকে অক্সিপিউরিনলে পরিবর্তন করে। এটি একটি সামগ্রিক এনমোরিং মেটাবোলাইট।
3. অক্সিপিউরিনলে আরও অক্সিডেশন: অক্সিপিউরিনল শেষ শক্তিশালী বিপাকীয় অক্সিপিউরিনলে জারিত হয়, বেশিরভাগ অংশে বলা হয়2,6-ডিহাইড্রক্সি-3-মিথাইলপিউরিন. এটি পিউরিন রিং এর 2 এবং 6 দাগে হাইড্রোক্সিলেশনের মাধ্যমে ঘটে।
4. প্রোটিনের উপর সীমাবদ্ধতা: অক্সিপিউরিনল জ্যান্থাইন অক্সিডেসের শক্তিশালী প্রতিরোধক হিসাবে কাজ করে ইউরিক ক্ষয়কারীর উন্নতিকে বাধা দেয়।2,6-ডিহাইড্রক্সি-3-মিথাইলপিউরিনঅক্সিপিউরিনল বা অ্যালোপিউরিনলের চেয়ে জ্যান্থাইন অক্সিডেসের জন্য সম্পূর্ণভাবে উচ্চতর প্রবণতা রয়েছে।
5. নিঃসরণ: অক্সিপিউরিনল এবং অক্সিপিউরিনল উভয়ই অ্যালোপিউরিনলের চেয়ে বেশি জলে দ্রবীভূত হয়, তাই প্রস্রাবের সময় এগুলি আরও দ্রুত বিতরণ করা হয়। অক্সিপিউরিনলের অর্ধ-উপস্থিতি প্রায় 15 ঘন্টা।
সংক্ষেপে, যখন জ্যান্থাইন অক্সিডেস পর পর দুইবার অ্যালোপিউরিনলকে অক্সিডাইজ করে, তখন এটি গতিশীল মেটাবোলাইট অক্সিপিউরিনল তৈরি করে। হাইড্রোক্সিলেশন প্রতিক্রিয়াগুলি মূলত একটি সম্পর্কিত পিউরিন তৈরি করে যা দ্ব্যর্থহীনভাবে অ্যালোপিউরিনল তৈরি করা প্রোটিনকে নিয়ন্ত্রণ করে।
অক্সিপিউরিনলের জৈবসংশ্লেষণ পথ কি?
শরীর দ্বারা স্বাভাবিকভাবে জৈব সংশ্লেষিত হওয়ার পরিবর্তে, অক্সিপিউরিনল ওষুধ অ্যালোপিউরিনলের একটি বিপাক হিসাবে তৈরি হয়। বায়োসিন্থেটিক পাথওয়ে দুটি বা তিনটি এনজাইমেটিক প্রতিক্রিয়ার সাথে যুক্ত:
1. অ্যালোপিউরিনল গ্রহণ: অ্যালোপিউরিনল মৌখিকভাবে নিয়ন্ত্রিত হয় এবং নষ্ট হয়ে যাওয়া কাঠামোতে সেবন করা হয়।
2.হাইড্রক্সিলেশন: জ্যান্থাইন অক্সিডেস হাইড্রোক্সিলেট অ্যালোপিউরিনল অবস্থান 2 এ, অক্সিপিউরিনলের বিন্যাস নিয়ে আসে।
3. রিং খোলা: একটি মাঝারি 4-হাইড্রক্সিপিউরিন যৌগ তৈরি হয় যখন অক্সিপিউরিনলের পাইরাজোল রিং খোলে।
4.মিথিলেশন: একটি মিথাইল প্যাকটি 3 অবস্থানে 4-হাইড্রক্সিপিউরিন ফোকাসে যোগ করা হয়।
5. আরও হাইড্রক্সিলেশন:2,6-ডিহাইড্রক্সি-3-মিথাইলপিউরিন, সাধারণত অক্সিপিউরিনল বলা হয়, যখন জ্যান্থাইন অক্সিডেস দ্বারা 6 অবস্থানে মিথাইলেড কেন্দ্রে একটি হাইড্রোক্সিল প্যাক যোগ করা হয়।
6.এনজাইমের সীমাবদ্ধতা: অক্সিপিউরিনল জ্যান্থাইন অক্সিডেসের একটি অবিচ্ছিন্ন প্রতিরোধক হিসাবে কাজ করে, হাইপোক্সান্থাইনকে জ্যান্থাইনে রূপান্তর করতে বাধা দেয় এবং ইউরিক ধ্বংসাত্মক।
সরলভাবে জৈব সংশ্লেষিত না হওয়া সত্ত্বেও, রাসায়নিক অনুঘটক হাইড্রোক্সিলেশন এবং মিথিলেশন প্রতিক্রিয়াগুলির অগ্রগতির মাধ্যমে অ্যালোপিউরিনল ব্যবহার করে অক্সিপিউরিনল তৈরি করা হয়। পরবর্তী বিপাকটি সম্ভবত জ্যান্থাইন অক্সিডেসের একটি কঠিন প্রতিষেধক হিসাবে যায়, শেষ পর্যন্ত শরীরে ইউরিকের ভয়াবহ মাত্রা হ্রাস করে। এই চক্রটি অন্তঃসত্ত্বা বিপাকীয় পথের মাধ্যমে একটি কার্যকরী ইনহিবিটরে একটি প্রোড্রাগের রূপান্তর প্রদর্শন করে।
তথ্যসূত্র:
Day, RO, Miners, JO, Birkett, DJ, Whitehead, A., Naidoo, D., Hayes, J., & Graham, GG (1988)। সাধারণ বিষয়গুলিতে অ্যালোপিউরিনল বিপাক এবং অক্সিপিউরিনলের ঘনত্ব। ক্লিনিক্যাল ফার্মাকোলজির ব্রিটিশ জার্নাল, 26(2), 235-242।
এলিয়ন, জিবি (1989)। কেমোথেরাপির পিউরিন পথ। বিজ্ঞান (নিউ ইয়র্ক, এনওয়াই), 244(4900), 41-47।
Mandala, A., McKay, W., Ashby, D., & Belcher, J. (2020)। অ্যালোপিউরিনল। [আপডেট 2022 নভেম্বর 13]। ইন: স্ট্যাটপার্লস [ইন্টারনেট]। ট্রেজার আইল্যান্ড (FL): StatPearls পাবলিশিং; 2022 জানুয়ারী- থেকে পাওয়া যায়:
Pacher, P., Nivorozhkin, A., & Szabó, C. (2006)। জ্যান্থাইন অক্সিডেস ইনহিবিটরগুলির থেরাপিউটিক প্রভাব: অ্যালোপিউরিনল আবিষ্কারের অর্ধ শতাব্দী পরে নবজাগরণ। ফার্মাকোলজিক্যাল রিভিউ, 58(1), 87-114।
সুতরাং, A., & Thorens, B. (2010)। ইউরিক অ্যাসিড পরিবহন এবং রোগ। ক্লিনিক্যাল তদন্তের জার্নাল, 120(6), 1791-1799।