হরমোন থেরাপিতে ট্রিলোস্টেন ট্যাবলেট: একটি সম্পূর্ণ পর্যালোচনা

হরমোন থেরাপি একটি দীর্ঘ পথ এসেছে, এবং ট্রিলোস্টেন ট্যাবলেটঅ্যাড্রিনাল হরমোন ব্যবস্থাপনায় সবচেয়ে অর্থবহ অগ্রগতির কেন্দ্রে বসুন। আপনি একজন ভেটেরিনারি পেশাদার ক্যানাইন কুশিং ডিজিজ পরিচালনা করছেন বা অ্যাড্রেনোকোর্টিক্যাল রেগুলেশন অন্বেষণকারী একজন গবেষক, এই যৌগটি কীভাবে জৈব রাসায়নিক স্তরে কাজ করে তা বোঝা আপনার ক্লিনিকাল সিদ্ধান্তগুলিকে তীক্ষ্ণ করতে পারে এবং এর ব্যবহারের প্রতি আপনার আস্থা আরও গভীর করতে পারে।

এই পর্যালোচনাটি মূল প্রক্রিয়া, স্টেরয়েড জৈব সংশ্লেষণের পথ যা এটি বাধা দেয়, কর্টিসল নিয়ন্ত্রণ কৌশল, পর্যবেক্ষণ প্রোটোকল, এবং দায়িত্বের সাথে এই যৌগটির সাথে কাজ করার জন্য ব্যবহারিক নির্দেশিকা নিয়ে চলে।

ট্রিলোস্টেন ট্যাবলেট

1. সাধারণ স্পেসিফিকেশন (স্টকে আছে)
(1) ইনজেকশন
কাস্টমাইজযোগ্য
(2) ট্যাবলেট
কাস্টমাইজযোগ্য
(3) API (বিশুদ্ধ পাউডার)
পিই/আল ফয়েল ব্যাগ/বিশুদ্ধ পাউডারের জন্য কাগজের বাক্স
HPLC 99.0% এর চেয়ে বড় বা সমান
2. কাস্টমাইজেশন:
আমরা পৃথকভাবে আলোচনা করব, OEM/ODM, কোন ব্র্যান্ড নয়, শুধুমাত্র বিজ্ঞান গবেষণার জন্য।
অভ্যন্তরীণ কোড: BM-2-016
Trilostane CAS 13647-35-3

গল্পের কেন্দ্রে এনজাইম

ট্রাইলোস্টেন ট্যাবলেটগুলি অ্যাড্রিনাল কর্টেক্সে একটি মূল এনজাইম ব্যবহার করে 3 -হাইড্রোক্সিস্টেরয়েড ডিহাইড্রোজেনেস (3 -এইচএসডি) কাজ করা বন্ধ করতে। এই এনজাইম pregnenolone এবং অন্যান্য Δ5-স্টেরয়েডকে তাদের সক্রিয় Δ4-কেটোন কাজিনে পরিবর্তন করে। এগুলি হল কর্টিসল এবং অ্যালডোস্টেরনের বিল্ডিং ব্লক। এমনভাবে যা পরিমাপ করা যায় এবং পরিমাণের উপর নির্ভর করে, পুরো ডাউনস্ট্রিম চেইনটি ধীর হয়ে যায় যখন 3 -এইচএসডি কার্যকলাপ কমে যায়।

এই বাধা ঔষধে দরকারী কারণ এটি পূর্বাবস্থায় ফিরিয়ে আনা যেতে পারে। ট্রিলোস্টেন অন্যান্য অ্যাড্রেনোকোর্টিক্যাল দমনকারীর মতো অ্যাড্রিনাল গ্রন্থিগুলিকে আঘাত করে না; একবার ওষুধটি বন্ধ হয়ে গেলে, গ্রন্থিগুলি স্বাভাবিকভাবে কাজ করতে ফিরে যেতে পারে। এই কারণে, এটি এমন পরিস্থিতিতে সর্বোত্তম পছন্দ যেখানে ক্লিনিকাল লক্ষ্য হল সাবধানে এবং সহজে হরমোনের মাত্রা কমানো।

কেন স্টেরয়েড আউটপুট গ্রন্থি ধ্বংস ছাড়া ড্রপ

যেহেতু ট্রাইলোস্টেন গ্রন্থির টিস্যুর পরিবর্তে একটি এনজাইমকে লক্ষ্য করে, এটি স্টেরয়েডের উৎপাদনকে এমনভাবে কমিয়ে দেয় যা পরিমাপ করা যায়। সম্মানিত এন্ডোক্রিনোলজি জার্নালে প্রকাশিত গবেষণাগুলি নিশ্চিত করে যে প্রথম ডোজের কয়েক ঘণ্টার মধ্যে প্লাজমা কর্টিসলের মাত্রা উল্লেখযোগ্যভাবে কমে যায়, কিন্তু অ্যাড্রিনাল গ্রন্থিগুলির গঠন একই থাকে। এই পার্থক্যটি খুবই গুরুত্বপূর্ণ যখন লক্ষ্যটি নিরসনের পরিবর্তে দীর্ঘ-মেয়াদী হরমোন ব্যবস্থাপনা হয়।

এর আণবিক সূত্র হল C₂₀H₂₇NO₃, এবং এর আণবিক ওজন 329.43। এর গলনাঙ্ক হল 264 ডিগ্রী, এবং এর নির্দিষ্ট অপটিক্যাল ঘূর্ণন হল D25 +137.4 ডিগ্রী, যা দেখায় যে স্টেরিওকেমিস্ট্রির পরিপ্রেক্ষিতে এর গঠন খুবই সুনির্দিষ্ট।

মুখে নেওয়ার জন্য যখন ট্যাবলেট তৈরি করা হয়, তখন এই ভৌত রাসায়নিক গুণাবলী ওষুধের ফার্মাকোকিনেটিক্স এবং শোষণকে আরও নির্ভরযোগ্য করে তুলতে সাহায্য করে।

বায়োসিন্থেটিক ট্রাফিক জ্যাম ব্লক করা

অ্যাড্রিনাল কর্টেক্সের ভিতরে কীভাবে কোলেস্টেরল তৈরি হয় তা সহজেই দেখা যায়। প্রেগ্নেনোলোনে পরিবর্তিত হওয়ার পর, এটির প্রয়োজন 3 -এইচএসডি এবং Δ5,4-আইসোমারেজ প্রোজেস্টেরনে যাওয়ার জন্য, তারপরে 17-হাইড্রক্সিপ্রোজেস্টেরন এবং অবশেষে কর্টিসোলে।ট্রিলোস্টেন ট্যাবলেটপ্রারম্ভিক এনজাইম সংযোগ বন্ধ করুন যা প্রেজেস্টেরনে pregnenolone পরিবর্তন করে। এটি একটি বাধা তৈরি করে যা সম্পূর্ণরূপে বন্ধ না করে কর্টিসলের উত্পাদনকে কমিয়ে দেয়।

এই আংশিক অবরোধ শরীরের জন্য গুরুত্বপূর্ণ। একটি অ্যাডিসোনিয়ান সংকট, একটি হরমোন জরুরী যা আপনাকে হত্যা করতে পারে, যদি আপনার অ্যাড্রিনাল গ্রন্থিগুলি সম্পূর্ণরূপে কাজ করা বন্ধ করে দেয়। চিকিত্সকরা হাইপারকর্টিসোলিজমকে ট্রাইলোস্টেন দিয়ে নিরাপদ স্তরে নামিয়ে আনতে পারেন কারণ এটি টাইট্রেটেড উপায়ে এটিকে বাধা দেয়।

এর মানে হল যে ওষুধ বন্ধ করা বা পরিমাণ পরিবর্তন করা হলেও শরীর এখনও চাপের সাথে লড়াই করতে পারে।

অধ্যয়নগুলি দেখায় যে চিকিত্সার সময়, প্লাজমা অ্যালডোস্টেরনও কমে যায়। কারণ ওষুধটি একই এনজাইমের মাধ্যমে মিনারলোকোর্টিকয়েড উৎপাদনকে প্রভাবিত করে। অ্যাড্রিনাল স্টেরয়েড মুক্তির উপর এই দ্বৈত প্রভাব চিকিত্সার সময় কর্টিসল এবং ইলেক্ট্রোলাইট উভয়ের উপর নজর রেখে দেখা যায়।

মৌখিক গঠন এবং শোষণ বিবেচনা

ট্রাইলোস্টেন ট্যাবলেটগুলি সাধারণত 5 মিলিগ্রাম, 10 মিলিগ্রাম, 20 মিলিগ্রাম, 30 মিলিগ্রাম এবং 60 মিলিগ্রাম পরিমাণে তৈরি করা হয় যাতে তারা সমস্ত আকার এবং স্তরের ব্যথার মানুষের জন্য কাজ করতে পারে। খাবারের সাথে মুখ দিয়ে নেওয়া হলে ট্যাবলেটটি আরও জৈব উপলভ্য।

এটি এমন কিছু যা সর্বদা মানব এবং প্রাণী উভয় হরমোনের জন্য নির্দেশিকাতে উল্লেখ করা হয়। যৌগটি DMSO-তে 17 mg/mL বা তার বেশি ঘনত্বে ভালভাবে দ্রবীভূত হয় এবং এটিকে 2-8 ডিগ্রিতে রাখলে এটি যতক্ষণ স্থায়ী হয় ততক্ষণ এটির রাসায়নিক স্থিতিশীলতা বজায় রাখে।

ওভারকারেকটিং ছাড়াই ক্যালিব্রেটিং দমন

ট্রাইলোস্টেন ট্যাবলেট থেরাপির সময় কর্টিসল নিয়ন্ত্রণের জন্য চলমান যত্ন প্রয়োজন। চিকিত্সার লক্ষ্য কর্টিসল পরিত্রাণ পেতে নয়, এটি একটি স্বাভাবিক স্তরে নামিয়ে আনা। অতিরিক্ত সংশোধনের ফলে অ্যাড্রিনাল অপ্রতুলতার লক্ষণ দেখা দিতে পারে যেমন ক্লান্ত বোধ করা, আপনার ক্ষুধা হারানো এবং আপনার ইলেক্ট্রোলাইটের সমস্যা। আন্ডারডোজ করলে হাইপারকর্টিসোলিজম দীর্ঘস্থায়ী হয়, যার মানে রোগীদের এখনও উপসর্গ থাকবে এবং সমস্যা হওয়ার সম্ভাবনা বেশি থাকে।

অ্যাড্রেনোকোর্টিকোট্রপিক হরমোন (ACTH) স্টিমুলেশন টেস্টিং এখনও দমন সঠিকভাবে কাজ করছে কিনা তা বলার সর্বোত্তম উপায়।

ভেটেরিনারি এন্ডোক্রিনোলজি নির্দেশিকা বলে যে 1.45 এবং 9.1 ug/dL-এর মধ্যে ACTH cortisol স্তরের পোস্ট-সাধারণত ট্রিলোস্টেন চিকিত্সা করা কুকুরদের জন্য ভাল। শুধুমাত্র ল্যাব নম্বরের উপর নির্ভর না করে, চিকিত্সকদের অন্যান্য ক্লিনিকাল লক্ষণগুলির সাথে এই মানগুলি দেখা উচিত।

ডোজ টাইমিং এবং দ্বিগুণ-দৈনিক পদ্ধতি

আরও বেশি ক্লিনিকাল প্রমাণগুলি দুবার-দৈনিক ডোজ সময়সূচীকে এক বার-প্রতিদিনের সময়সূচী সমর্থন করে, বিশেষ করে যাদের করটিসলের মাত্রা শেষ বিকেলে বেড়ে যায়। প্রতি 12 ঘন্টা ডোজ প্রদান করা দিনের বেলায় প্রশমক প্রভাব ছড়িয়ে দেয় এবং ডোজগুলির মধ্যে লক্ষণগুলি ফিরে আসার সম্ভাবনা হ্রাস করে। একটি যুক্তিসঙ্গত প্রারম্ভিক বিন্দু হল খাবারের সাথে প্রতি 12 ঘন্টায় 0.8-1 মিগ্রা/কেজি। পর্যালোচনার 10-14 দিন পরে পরিবর্তন করা উচিত।

ক্যানাইন হাইপারঅ্যাড্রেনোকোর্টিসিজমের ক্লিনিকাল ফলাফল

মধ্যবয়স্ক এবং বয়স্ক কুকুরদের মধ্যে সবচেয়ে সাধারণ হরমোনজনিত সমস্যাগুলির মধ্যে একটি হল ক্যানাইন হাইপারঅ্যাড্রেনোকোর্টিসিজম, যা কুশিং ডিজিজ নামেও পরিচিত।ট্রিলোস্টেন ট্যাবলেটএটি একটি প্রধান চিকিত্সার পছন্দ হয়ে উঠেছে কারণ তারা কাজ করে, একটি যুক্তিসঙ্গত সুরক্ষা প্রোফাইল রয়েছে এবং এটি বিপরীত হতে পারে। ট্রিলোস্টেন দিয়ে চিকিত্সা করা কুকুরগুলির 90% এরও বেশি লক্ষণীয় উন্নতি অনুভব করে, যেমন কম জল পান করা, কোটের গুণমান ভাল থাকা এবং পেটের কম প্রসারণ।

কুকুরকে ভাল বোধ করার জন্য ওষুধটি অতীতের চিকিত্সার চেয়ে ভাল কাজ করে। যেহেতু এটি অ্যাড্রেনোকোর্টিক্যাল কোষকে মেরে ফেলে না, তাই দীর্ঘস্থায়ী অ্যাড্রিনাল অপ্রতুলতার সম্ভাবনা অতীতে ব্যবহৃত সাইটোটক্সিক ওষুধের তুলনায় কম। বেশিরভাগ পশুচিকিত্সক মনে করেন এই বৈশিষ্ট্যটি একটি বড় ক্লিনিকাল প্লাস।

ক্যানাইন রোগীদের প্রতিকূল প্রতিক্রিয়া পরিচালনা করা

যে কুকুরগুলিকে ট্রিলোস্টেন দেওয়া হয় সেগুলি ক্লান্ত হওয়া, ক্ষুধা হারানো, ছুঁড়ে ফেলা বা ডায়রিয়া হওয়ার মতো পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া অনুভব করতে পারে। এই পার্শ্ব প্রতিক্রিয়াগুলির বেশিরভাগই হালকা এবং স্বল্পস্থায়ী-। রাসায়নিক সমস্যা বা অ্যাড্রিনাল নেক্রোসিসের মতো গুরুতর ঘটনাগুলি খুব কমই ঘটে তবে অবিলম্বে একজন ডাক্তারের দ্বারা চিকিত্সা করা প্রয়োজন। নিয়মিতভাবে এবং বেসলাইন স্তরে রক্তের ইলেক্ট্রোলাইটস, লিভার এনজাইম এবং ACTH অ্যাক্টিভেশন মানগুলির উপর নজর রাখার মাধ্যমে চিকিত্সকরা আরও খারাপ হওয়ার আগে প্রাথমিক সতর্কতা চিহ্নগুলি ধরতে পারেন।

মালিকদের স্টেরয়েডের ঘাটতির লক্ষণগুলি যেমন দুর্বলতা, কাঁপুনি বা ভেঙে পড়ার মতো লক্ষণগুলি চিহ্নিত করতে শেখানো উচিত এবং এই জিনিসগুলি ঘটলে তাদের পোষা প্রাণীকে এখনই পশুচিকিত্সকের কাছে নিয়ে যেতে বলা উচিত।

ক্লায়েন্টদের সাথে পরিষ্কার যোগাযোগ দেরীতে আসা কমিয়ে দেয় এবং দীর্ঘমেয়াদে ফলাফল উন্নত করে।

ক্রিটিকাল প্রথম 14 দিন

ট্রিলোস্টেন ট্যাবলেট শুরু করার প্রথম কয়েক ঘন্টার মধ্যে, রোগীরা কীভাবে প্রতিক্রিয়া দেখায় তার মধ্যে সবচেয়ে বেশি পার্থক্য রয়েছে। একজন ব্যক্তি কতটা সংবেদনশীল 3 -এইচএসডি দমনের উপর নির্ভর করে তাদের শরীরের ধরন, তারা একই সময়ে যে ওষুধগুলি খাচ্ছেন এবং শুরুতে তাদের অ্যাড্রিনাল রিজার্ভ। প্রথম পুনর্মূল্যায়ন, যা থেরাপি শুরু করার বা পরিবর্তন করার 10-14 দিন পরে হয়, ডাক্তারদের প্রাথমিক দমনের প্রবণতা দেখতে দেয় এবং সমস্যাগুলি আরও খারাপ হওয়ার আগে পদক্ষেপ পরিবর্তন করতে দেয়।

এই পরিদর্শনে, ACTH উদ্দীপনা পরীক্ষা, মালিকের কাছ থেকে একটি ক্লিনিকাল ইতিহাস এবং একটি শারীরিক পরীক্ষা সবই বর্তমান ডোজটি সঠিক, ভুল বা খুব বেশি কিনা তা নির্ধারণ করতে সাহায্য করবে। পরিবর্তনগুলি, সাধারণত এক সময়ে 10-50%, রেকর্ড করা উচিত এবং একটি কাঠামোগত উপায়ে ট্র্যাক রাখা উচিত।

দীর্ঘ-মেয়াদী নজরদারি প্রোটোকল

থেরাপির প্রথম কয়েক মাসের জন্য প্রতি 30 দিনে দীর্ঘ-মেয়াদী ট্র্যাকিং চলতে থাকে। একবার রোগী স্থিতিশীল হলে, প্রতি তিন মাসে মূল্যায়ন ঘটবে। মনিটরিং প্যাকেজের প্রধান অংশ হল লিভার ফাংশন স্ক্রিন, রক্তের সংখ্যা এবং কর্টিসল পরীক্ষা। যদি এই সংখ্যাগুলি কমে যায়, তবে পরিমাণটি আবার দেখা উচিত এবং প্রয়োজনে চিকিত্সা বন্ধ করা উচিত।

যে সমস্ত রোগীদের লিভার বা কিডনির সমস্যা আছে বলে জানা যায় তাদের আরও ঘন ঘন পরীক্ষা করা দরকার কারণ তাদের ওষুধের ছাড়পত্র পরিবর্তিত হতে পারে। এই লোকেদের ডোজ কমিয়ে জমা হওয়ার ঝুঁকি এবং এর সাথে আসা বিষাক্ততা হ্রাস করে। এটি সুবিধা-এর সাথে-সম্পর্ক বজায় রাখে যা দীর্ঘ-মেয়াদী নিয়ন্ত্রণের জন্য ট্রিলোস্টেনকে একটি দরকারী টুল করে তোলে।

ট্রিলোস্টেন ট্যাবলেটঅ্যাড্রিনাল হরমোন নিয়ন্ত্রণ করার জন্য একটি জৈব রাসায়নিকভাবে লক্ষ্যবস্তু, বিপরীতমুখী এবং চিকিৎসাগতভাবে নমনীয় উপায়। তাদের পদ্ধতি, যা 3 -এইচএসডি ব্লক করার উপর ভিত্তি করে, অ্যাড্রিনাল গ্রন্থিকে আঘাত না করেই কার্যকর উপায়ে কর্টিসল এবং অ্যালডোস্টেরনের মাত্রা কমায়৷ যদি ডোজ সাবধানে সামঞ্জস্য করা হয়, কাঠামোগত পর্যবেক্ষণ থাকে, এবং রোগী এবং মালিকের মধ্যে স্পষ্ট যোগাযোগ থাকে, ট্রাইলোস্টেন বেশ কয়েকটি অ্যাড্রেনোকোর্টিকাল অবস্থার দীর্ঘমেয়াদী হরমোন নিয়ন্ত্রণে সহায়তা করতে পারে। সঠিক জায়গা থেকে ফার্মাসিউটিক্যাল-গ্রেডের ট্রিলোস্টেন পাওয়া এখনও গুরুত্বপূর্ণ যে ওষুধটি কার্যকর থাকে এবং রোগীদের নিরাপদ রাখে।

ব্লুমটেকজ ফার্মাসিউটিক্যাল-গ্রেডের ট্রিলোস্টেন ট্যাবলেট এবং API পাউডার বিক্রি করে যেগুলি কঠোর ট্রিপল-লিঙ্ক মান নিয়ন্ত্রণ দ্বারা সমর্থিত৷ এর মানে হল যে আমাদের নিজস্ব QA/QC বিভাগ দ্বারা এবং সঠিক প্রমাণপত্র সহ তৃতীয় পক্ষের কর্তৃপক্ষের দ্বারা প্ল্যান্ট স্তরে গুণমান পরীক্ষা করা হয়৷ আমাদের 100,000-বর্গ-মিটার GMP-প্রত্যয়িত কারখানার US FDA, EU, জাপান এবং চীন থেকে অনুমোদন রয়েছে৷ একটি যোগ্য সরবরাহকারী হিসাবেট্রিলোস্টেন ট্যাবলেটজৈব সংশ্লেষণ এবং ফার্মাসিউটিক্যাল ইন্টারমিডিয়েটে 12 বছরের বেশি অভিজ্ঞতার সাথে, আমরা নমনীয় ডোজ ফর্ম অফার করি যেমন 5 মিলিগ্রাম, 10 মিলিগ্রাম, 20 মিলিগ্রাম, 30 মিলিগ্রাম এবং 60 মিলিগ্রাম ট্যাবলেট, সেইসাথে OEM/ODM বিকল্প, স্পষ্ট মূল্য, এবং আমাদের ERP প্ল্যাটফর্মে রেকর্ড করা সঠিক লিড-। আপনার অধ্যয়নের জন্য প্রচুর পরিমাণে API বা সমাপ্ত ট্যাবলেট ফর্মুলেশনের প্রয়োজন হোক না কেন, আমরা নির্ভুলতা এবং নির্ভরযোগ্যতার সাথে এটি করতে পারি।

এ অবিলম্বে আমাদের সাথে যোগাযোগ করুনSales@bloomtechz.com.

1. Neiger, R., Ramsey, I., O'Connor, J., Hurley, KJ, & Mooney, CT (2002)। পিটুইটারি-নির্ভর হাইপারড্রেনোকোর্টিসিজম সহ 78টি কুকুরের ট্রিলোস্টেন চিকিত্সা। ভেটেরিনারি রেকর্ড, 150(26), 799–804।

2. Ruckstuhl, NS, Nett, CS, & Reusch, CE (2002)। ট্রিলোস্টেন দিয়ে চিকিত্সা করা পিটুইটারি-নির্ভর হাইপারঅ্যাড্রেনোকোর্টিসিজম সহ কুকুরের ক্লিনিকাল পরীক্ষা, পরীক্ষাগার পরীক্ষা এবং আল্ট্রাসনোগ্রাফির ফলাফল। আমেরিকান জার্নাল অফ ভেটেরিনারি রিসার্চ, 63(4), 506-512।

3. Feldman, EC, Mack, RE, & Ling, GV (2013)। ক্যানাইন হাইপারড্রেনোকোর্টিসিজমের চিকিত্সার জন্য মাইটোটেন এবং ট্রিলোস্টেনের তুলনা। ভেটেরিনারি ইন্টারনাল মেডিসিনের জার্নাল, 27(3), 537–545।

4. Sieber-Ruckstuhl, NS, Boretti, FS, Wenger, M., Maser-Gluth, C., & Reusch, CE (2006)। কর্টিসল, অ্যালডোস্টেরন, কর্টিসল পূর্বসূর, এন্ড্রোজেন এবং অন্তঃসত্ত্বা ACTH ঘনত্ব পিটুইটারি{13}}নির্ভর হাইপারঅ্যাড্রেনোকোর্টিসিজম সহ কুকুরে ট্রাইলোস্টেন দিয়ে চিকিত্সা করা হয়। ডোমেস্টিক অ্যানিমাল এন্ডোক্রিনোলজি, 31(1), 63-75।

5. Wenger, M., Sieber-Ruckstuhl, NS, Müller, C., & Reusch, CE (2004)। পিটুইটারি{10}নির্ভর হাইপারঅ্যাড্রেনোকোর্টিসিজম সহ কুকুরের অ্যালডোস্টেরন, কর্টিসল এবং পটাসিয়ামের সিরাম ঘনত্বের উপর ট্রাইলোস্টেনের প্রভাব৷ আমেরিকান জার্নাল অফ ভেটেরিনারি রিসার্চ, 65(9), 1245-1250।

6. কুক, একে, এবং বন্ড, কেজি (2010)। হাইপারঅ্যাড্রেনোকোর্টিসিজমের চিকিত্সা হিসাবে ট্রিলোস্টেন গ্রহণকারী কুকুরদের জন্য একটি পর্যবেক্ষণের সরঞ্জাম হিসাবে বেসলাইন কর্টিসল ঘনত্বের ব্যবহারের মূল্যায়ন। আমেরিকান ভেটেরিনারি মেডিকেল অ্যাসোসিয়েশনের জার্নাল, 237(7), 801–805।