গোনাডোরেলিন অ্যাসিটেট পেপটাইড

তরল ফেজ সংশ্লেষণ ধীরে ধীরে অ্যামিনো অ্যাসিডগুলিকে সমাধানের একটি প্রতিরক্ষামূলক গোষ্ঠী কৌশলটির মাধ্যমে সংযুক্ত করে, সংক্ষিপ্ত পলিপপটিড চেইনের সংশ্লেষণের জন্য উপযুক্ত যা বিশেষ কাঠামো যেমন ডিসলফাইড বন্ডগুলির মতো। মূলটি পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া এড়াতে প্রতিরক্ষামূলক গোষ্ঠীর নির্বাচন এবং অপসারণের ক্রমের মধ্যে রয়েছে।

ডিপ্রোটেকশন এবং পরিশোধন:
এফএমওসি গ্রুপগুলি অপসারণ করতে বিওসি গ্রুপ এবং পাইরিডিন অপসারণ করতে টিএফএ ব্যবহার করে লিনিয়ার পেপটাইড পাইরহিস্ট্রেসার্টিরগ্লিলিউইআরজিপ্রোগ্লিনহ 2 প্রাপ্ত হয়েছিল।
এইচপিএলসি দ্বারা পরিশোধন এবং হিমায়িত - অপরিশোধিত গোনারেলিন পেতে শুকানো।

সুবিধাগুলি: জটিল পেপটাইড চেইন সংশ্লেষণের জন্য উপযুক্ত প্রতিক্রিয়া শর্তগুলির সঠিক নিয়ন্ত্রণ; শক্ত ফেজ ক্যারিয়ারের প্রয়োজন নেই, ব্যয় হ্রাস করে।
সীমাবদ্ধতা: পদক্ষেপগুলি জটিল এবং একাধিক শুদ্ধকরণ প্রয়োজন; প্রতিক্রিয়া মধ্যস্থতাকারীদের উত্পাদন চক্রটি প্রসারিত করার জন্য শুদ্ধ করা দরকার।

একটি নির্দিষ্ট গবেষণায় কাটিয়া রিএজেন্ট সূত্র (88% টিএফএ +5% অ্যানিস সালফাইড +5% জল {{4}%}%}%}%}%}%}%}%}%}%}%}%}%}% ৯.৮% এবং পণ্যের চেয়ে বেশি পরিমাণে উন্নত করার জন্য একটি নির্দিষ্ট গবেষণায় তরল -} ফেজ সংশ্লেষণ পদ্ধতি ব্যবহার করা হয়েছে।

গোনারলিন অ্যাসিটেটের আণবিক সূত্রটি সি ₅₇ এইচ ₇₉ এন ₁₇ ও ₁₅, 1242.36 দা এর আণবিক ওজন সহ। এর মূল কাঠামোটি একটি ডেকাপেপটিড চেইন, নিম্নলিখিত অ্যামিনো অ্যাসিড সিকোয়েন্সগুলি নিয়ে গঠিত:

5 - অক্সোপ্রোপাইল - l - হিস্টয়েল - l - ট্রাইপোফান {{6} l {{7} {{{{{}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}} 0}} l - টাইরোসিল -} গ্লাইসিল - l - লিউসিল - l - আর্গিনিল - l {{{{{{}}}}}}}}}
এই কাঠামোয়, প্রথম 5 - অক্সোপ্রোলিন (পাইরোগ্লুটামিক অ্যাসিড) একটি চক্রীয় কাঠামো গঠন করে, আণবিক স্থায়িত্ব বাড়িয়ে তোলে; পজিশনে গ্লাইসিন (গ্লাই) এবং গ্লাইসিনামাইড (গ্লাই - nh ₂) এ 10 পজিশনে নমনীয় বিভাগগুলি যা ধারণামূলক নমনীয়তার সাথে অণুটিকে সমর্থন করে; তৃতীয় ট্রাইপটোফান (টিআরপি) এবং পঞ্চম টাইরোসিন (টাইর) সুগন্ধযুক্ত রিংগুলি ধারণ করে এবং π - π স্ট্যাকিংয়ের মাধ্যমে আন্তঃসংযোগমূলক মিথস্ক্রিয়ায় অংশ নিতে পারে।
অ্যাসিটেট ফর্মের প্রবর্তন (সিএইচ 3 সিওও ⁻) কেবল ড্রাগের দ্রবণীয়তা বাড়ায় না (25 মিলিগ্রাম/এমএল পর্যন্ত জলের দ্রবণীয়তা সহ), তবে আয়নিক বন্ডের মাধ্যমে চেইনের অ্যামিনো বা কারবক্সিল গ্রুপগুলিকেও আবদ্ধ করে, একটি স্থিতিশীল লবণের কাঠামো গঠন করে এবং স্টোরেজ চলাকালীন পেপটাইড চেইন অবক্ষয়ের ঝুঁকি হ্রাস করে।

জলীয় অণুগুলির সাথে হাইড্রোজেন বন্ধন গঠনের জন্য হাইড্রোক্সিল, অ্যামিনো, কারবক্সিল গ্রুপগুলির দক্ষতার জন্য ক্লাম্পিং বা অবক্ষয় এড়াতে শুকনো পরিবেশে স্টোরেজ প্রয়োজন।
দ্রবণীয়তা:
এই যৌগটি পানিতে একটি উচ্চ দ্রবণীয়তা রয়েছে (25 মিলিগ্রাম/এমএল), মিথেনলে কিছুটা দ্রবণীয় এবং এটি 1% এসিটিক অ্যাসিড দ্রবণে সম্পূর্ণ দ্রবীভূত হতে পারে। এর দ্রবণীয়তা পিএইচ দ্বারা উল্লেখযোগ্যভাবে প্রভাবিত হয়: অ্যাসিডিক অবস্থার অধীনে (যেমন 1% এসিটিক অ্যাসিড), কার্বোঅক্সিল প্রোটোনেশন আন্তঃসংযোগকারী ইলেক্ট্রোস্ট্যাটিক বিকর্ষণ হ্রাস করে এবং দ্রবীকরণের প্রচার করে; নিরপেক্ষ বা ক্ষারীয় পরিবেশে, কার্বক্সাইল গ্রুপগুলির ডিপ্রোটোনেশন আন্তঃসংযোগকারী সমষ্টিকে ট্রিগার করতে পারে, যার ফলে দ্রবণীয়তা হ্রাস পেতে পারে।

গলনাঙ্ক এবং তাপ স্থায়িত্ব:
পরীক্ষামূলক তথ্য দেখায় যে গলনাঙ্কটি 155 ডিগ্রি সেন্টিগ্রেড (পচন) এর চেয়ে বেশি, শক্তিশালী তাপীয় স্থিতিশীলতা নির্দেশ করে। তবে, উচ্চ তাপমাত্রা পেপটাইড বন্ড হাইড্রোলাইসিস বা অ্যামিনো অ্যাসিড সাইড চেইন জারণ জারণ হতে পারে, তাই প্রকৃত স্টোরেজ -20 ডিগ্রি সি থেকে 8 ডিগ্রি সেন্টিগ্রেডের মধ্যে নিয়ন্ত্রণ করা দরকার অবনতি বিলম্বের জন্য।

বর্ণালী বৈশিষ্ট্য:
ইউভি শোষণ বর্ণালীটি ট্রাইপটোফান এবং টাইরোসিনের সুগন্ধযুক্ত রিং কনজুগেটেড সিস্টেমের সাথে সম্পর্কিত, 278 এনএম এ সর্বাধিক শোষণের শিখর দেখায়। এই বৈশিষ্ট্যটি পরিমাণগত বিশ্লেষণের জন্য (যেমন সামগ্রীর স্পেকট্রোফোটোমেট্রিক নির্ধারণ), বা পাতলা স্তর ক্রোমাটোগ্রাফি (টিএলসি) এর মাধ্যমে রেফারেন্স স্ট্যান্ডার্ডগুলির সাথে বিশুদ্ধতার তুলনা করার জন্য ব্যবহার করা যেতে পারে।

হাইড্রোলাইটিক স্থায়িত্ব
অম্লীয় বা নিরপেক্ষ অবস্থার অধীনে তুলনামূলকভাবে স্থিতিশীল, তবে ক্ষারীয় পরিবেশে পেপটাইড বন্ড হাইড্রোলাইসিসের প্রবণ। উদাহরণস্বরূপ, শক্তিশালী ঘাঁটিগুলির (যেমন নাওএইচ) এর ক্রিয়াকলাপের অধীনে, 6th ষ্ঠ গ্লাইসিন এবং 7th ম লিউসিনের মধ্যে পেপটাইড বন্ডটি ভেঙে যেতে পারে, সংক্ষিপ্ত পেপটাইডের টুকরো তৈরি করে। তদতিরিক্ত, তৃতীয় ট্রিপটোফানের ইন্ডোল রিংটি হালকা বা অক্সিডেটিভ অবস্থার অধীনে খোলার ঝুঁকিতে রয়েছে, যার ফলে ওষুধের ক্রিয়াকলাপ হ্রাস পায়।

অক্সিজেন বা ফ্রি র‌্যাডিক্যালগুলির উপস্থিতিতে, এই কার্যকরী গোষ্ঠীগুলি অক্সিডেশন প্রতিক্রিয়াগুলির মধ্য দিয়ে যেতে পারে, পেরক্সাইড বা হাইড্রোক্সিল ডেরিভেটিভস উত্পন্ন করে, যা ফলস্বরূপ ট্রিগার চেইনের অবক্ষয়কে ট্রিগার করে। অতএব, অ্যান্টিঅক্সিডেন্টস (যেমন ভিটামিন সি) প্রায়শই স্থিতিশীলতা বাড়ানোর জন্য সূত্রগুলিতে যুক্ত করা হয়।

হালকা স্থিতিশীলতা
আলোর সংবেদনশীলতা, বিশেষত অতিবেগুনী আলো (200-400 এনএম) সরাসরি ট্রাইপটোফান বা অপ্রত্যক্ষভাবে ফ্রি র‌্যাডিকালগুলির প্রজন্মের মাধ্যমে অক্সিডেটিভ অবক্ষয়কে ট্রিগার করতে পারে। ক্লিনিকাল ইনজেকশনগুলি বাদামী কাচের বোতলগুলিতে প্যাকেজ করা উচিত এবং আলো থেকে দূরে সংরক্ষণ করা উচিত।

রিসেপ্টর বাইন্ডিং ক্রিয়াকলাপ
এর দশটি কাঠামোর মাধ্যমে পূর্ববর্তী পিটুইটারি গ্রন্থিতে জিএনআরএইচ রিসেপ্টারের সাথে উচ্চ স্নেহের সাথে আবদ্ধ হয়ে, অন্তঃকোষীয় সংকেত (যেমন ক্যাম্প/পিকেএ পথ) ট্রিগার করা হয়, যার ফলে গোনাডোট্রপিনস (এফএসএইচ, এলএইচ) প্রকাশ হয়। এর বাধ্যতামূলক ক্রিয়াকলাপ নির্ভর করে:
প্রথম 5-অক্সোপ্রোলিন এবং রিসেপ্টর পকেটের চক্রীয় কাঠামোর মধ্যে পরিপূরকতা;
তৃতীয় ট্রিপটোফানের সুগন্ধযুক্ত রিং এবং রিসেপ্টারের হাইড্রোফোবিক অঞ্চলের মধ্যে π - π মিথস্ক্রিয়া;
অষ্টম আর্গিনিনের ইতিবাচক চার্জটি রিসেপ্টারের অ্যাসিডিক অবশিষ্টাংশের প্রতি তড়িৎভাবে আকৃষ্ট হয়।

বিফাসিক প্রক্রিয়া
স্বল্পমেয়াদে অবিচ্ছিন্নভাবে পরিচালিত হলে, এটি পিটুইটারি গ্রন্থি থেকে এফএসএইচ/এলএইচ প্রকাশকে উদ্দীপিত করে এবং যৌন হরমোনগুলির মাত্রা বাড়িয়ে তোলে; দীর্ঘমেয়াদী প্রশাসন রিসেপ্টর ডিসেনসিটিাইজেশনের কারণে এফএসএইচ/এলএইচ নিঃসরণকে বাধা দেয়, শেষ পর্যন্ত কাস্ট্রেশন স্তরে যৌন হরমোনকে হ্রাস করে। এই বৈশিষ্ট্যটি এটিকে প্রস্টেট ক্যান্সারের চিকিত্সায় অস্ত্রোপচারের কাস্ট্রেশনের বিকল্প হিসাবে তৈরি করে, যখন অস্ত্রোপচারের জটিলতার ঝুঁকি হ্রাস করে।

পলিমারফিক অবক্ষয় পণ্য:
দেহে বিপাকীয় প্রক্রিয়া চলাকালীন, বিভিন্ন বিপাক এনজাইমেটিক হাইড্রোলাইসিস (যেমন পেপটাইডেস অ্যাকশন) বা নন -এনজাইমেটিক অবক্ষয় (যেমন জারণ) মাধ্যমে উত্পন্ন হতে পারে। উদাহরণস্বরূপ, 6th ষ্ঠ গ্লাইসিনটি নয়টি পেপটাইড খণ্ড তৈরি করতে হাইড্রোলাইজড হতে পারে; তৃতীয় অবস্থানে ট্রাইপটোফানের জারণ হাইড্রোক্সিল ডেরাইভেটিভস উত্পন্ন করে। এই বিপাকগুলির ক্রিয়াকলাপটি তাদের সুরক্ষার মূল্যায়ন করতে ভর স্পেকট্রোম্যাট্রি (এলসি - এমএস) বা পারমাণবিক চৌম্বকীয় অনুরণন (এনএমআর) দ্বারা চিহ্নিত করা দরকার।
ড্রাগ ইন্টারঅ্যাকশন:
ধাতব আয়ন (যেমন নির্দিষ্ট অ্যান্টিবায়োটিক )যুক্ত ওষুধের সাথে সংমিশ্রণে ব্যবহৃত হলে, দ্রবণীয়তা বা ক্রিয়াকলাপগোনাডোরেলিন অ্যাসিটেট পেপটাইডচিলেশনের কারণে হ্রাস হতে পারে। তদতিরিক্ত, এর অ্যাসিডিক লবণের ফর্মটি ক্ষারীয় ওষুধের (যেমন অ্যান্টিহিস্টামাইনস) সাথে নিরপেক্ষ প্রতিক্রিয়াগুলির মধ্য দিয়ে যেতে পারে এবং মিশ্র ইনজেকশনগুলি এড়ানো উচিত।