অ্যাঞ্জিওটেনসিন পেপটাইড CAS 1407-47-2

অ্যাঞ্জিওটেনসিন রক্তচাপ নিয়ন্ত্রণে একটি গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে, বিশেষ করে রক্তচাপ হোমিওস্ট্যাসিস বজায় রাখতে। Angiotensin II (Ang II) হল এনজিওটেনসিন পরিবারের সবচেয়ে সক্রিয় সদস্য, অ্যাঞ্জিওটেনসিন রিসেপ্টর (AT1R) সক্রিয় করে কাজ করে। Ang II ভাস্কুলার মসৃণ পেশী সংকুচিত করতে পারে, পেরিফেরাল প্রতিরোধ ক্ষমতা বাড়াতে পারে এবং এইভাবে রক্তচাপ বাড়াতে পারে। এছাড়াও, Ang II অ্যালডোস্টেরন নিঃসরণকে উদ্দীপিত করতে পারে, যা জল এবং সোডিয়াম ধরে রাখার দিকে পরিচালিত করে, উচ্চ রক্তচাপ আরও বাড়ায়।

অ্যাঞ্জিওটেনসিন কিডনির কার্যকারিতা নিয়ন্ত্রণ করে জলের লবণের ভারসাম্য বজায় রাখে। Ang II রেনাল প্রক্সিমাল টিউবুলে সোডিয়াম আয়নগুলির পুনঃশোষণকে উদ্দীপিত করতে পারে, প্রস্রাবের সোডিয়াম নিঃসরণ কমাতে পারে এবং এইভাবে হাইপোনেট্রেমিয়া প্রতিরোধ করতে পারে। এদিকে, Ang II অ্যান্টিডিউরেটিক হরমোন (ADH) নিঃসরণকেও প্রচার করতে পারে, প্রস্রাবের আউটপুট কমাতে পারে এবং আরও তরল ভারসাম্য বজায় রাখতে পারে।

অ্যাঞ্জিওটেনসিন কার্ডিওভাসকুলার রিমডেলিং প্রক্রিয়াতেও গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে। উচ্চ রক্তচাপ এবং এথেরোস্ক্লেরোসিসের মতো কার্ডিওভাসকুলার রোগের প্যাথলজিকাল অবস্থার অধীনে, অ্যাঞ্জিওটনসিন ভাস্কুলার মসৃণ পেশী কোষগুলির বিস্তার এবং স্থানান্তরকে উত্সাহিত করতে পারে, যার ফলে ভাস্কুলার দেয়াল ঘন হয়ে যায় এবং লুমেনগুলি সংকীর্ণ হয়। উপরন্তু, Ang II মায়োকার্ডিয়াল ফাইব্রোব্লাস্টের বিস্তার এবং কোলাজেন সংশ্লেষণকে উদ্দীপিত করতে পারে, মায়োকার্ডিয়াল ফাইব্রোসিসকে উন্নীত করতে পারে এবং কার্ডিয়াক ফাংশনকে প্রভাবিত করতে পারে।

অ্যাঞ্জিওটেনসিন অক্সিডেটিভ স্ট্রেসের সাথে ঘনিষ্ঠভাবে সম্পর্কিত। Ang II প্রতিক্রিয়াশীল অক্সিজেন প্রজাতির (ROS) উত্পাদনকে উদ্দীপিত করতে পারে, যা একটি বর্ধিত অক্সিডেটিভ স্ট্রেস প্রতিক্রিয়ার দিকে পরিচালিত করে। অক্সিডেটিভ স্ট্রেস শুধুমাত্র কার্ডিওভাসকুলার ইনজুরি বাড়ায় না, অনেক কার্ডিওভাসকুলার রোগ যেমন এথেরোস্ক্লেরোসিস, হার্ট ফেইলিওর ইত্যাদির সংঘটন ও বিকাশে অংশগ্রহণ করে।

সাম্প্রতিক বছরগুলিতে, গবেষণায় দেখা গেছে যে অ্যাঞ্জিওটনসিন অটোফ্যাজি নিয়ন্ত্রণে জড়িত। অটোফ্যাজি হল একটি অন্তঃকোষীয় অবক্ষয় এবং পুনরুদ্ধার প্রক্রিয়া যা সেলুলার হোমিওস্ট্যাসিস বজায় রাখার জন্য অত্যন্ত তাৎপর্যপূর্ণ। Ang II এমটিওআর সিগন্যালিং পাথওয়েকে সক্রিয় করে অটোফ্যাজিকে বাধা দিতে পারে, যার ফলে অন্তঃকোষীয় প্রোটিন এবং অঙ্গ জমা হয়, যার ফলে কার্ডিওভাসকুলার কোষগুলির কার্যকারিতা এবং বেঁচে থাকাকে প্রভাবিত করে।

অটোফ্যাজি হল একটি অত্যন্ত সংরক্ষিত সেলুলার প্রক্রিয়া যাতে অটোফ্যাগোসোম গঠনের জন্য একটি বাইলেয়ার মেমব্রেনের কাঠামোর মধ্যে অর্গানেল, প্রোটিন এবং অন্যান্য সেলুলার উপাদানগুলিকে এনক্যাপসুলেট করা হয়, যা পরে অবক্ষয়ের জন্য লাইসোসোমের সাথে ফিউজ করে। এই প্রক্রিয়াটি সেলুলার হোমিওস্ট্যাসিস বজায় রাখার জন্য, বাহ্যিক চাপের সাথে মোকাবিলা করতে এবং কোষের বেঁচে থাকার প্রচারের জন্য অত্যন্ত গুরুত্বপূর্ণ। অটোফ্যাজির নিয়ন্ত্রক প্রক্রিয়া জটিল, এতে PI3K/Akt/mTOR পাথওয়ে, AMPK পাথওয়ে ইত্যাদি সহ একাধিক সিগন্যালিং পথ এবং আণবিক প্রক্রিয়া জড়িত।

Ang II AT1 রিসেপ্টরের মাধ্যমে NADPH অক্সিডেস এবং মাইটোকন্ড্রিয়াল KATP চ্যানেল সক্রিয় করে
AT1 রিসেপ্টরের সাথে আবদ্ধ হওয়ার পরে, Ang II NADPH অক্সিডেসকে সক্রিয় করতে পারে, যার ফলে প্রতিক্রিয়াশীল অক্সিজেন প্রজাতির (ROS) উল্লেখযোগ্য উত্পাদন হয়। ROS, একটি গুরুত্বপূর্ণ সিগন্যালিং অণু হিসাবে, অটোফ্যাজি পাথওয়ে সহ বিভিন্ন সিগন্যালিং পথ সক্রিয় করতে পারে। ইতিমধ্যে, Ang II মাইটোকন্ড্রিয়াল KATP চ্যানেলগুলি খোলার মাধ্যমে ROS উত্পাদনকে আরও প্রচার করতে পারে। এই ROS অটোফ্যাজি সম্পর্কিত জিনের অভিব্যক্তি সক্রিয় করতে পারে, অটোফ্যাগোসোমগুলির গঠন এবং অবক্ষয়কে প্রচার করে।

Ang II Akt/mTOR সিগন্যালিং পথের মাধ্যমে অটোফ্যাজি নিয়ন্ত্রণ করে
আকট হল একটি সেরিন/থ্রোনাইন কিনেস, যা প্রোটিন কিনেস বি নামেও পরিচিত, যা বিভিন্ন সেলুলার প্রক্রিয়ায় গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে। অ্যাক্টের সক্রিয়করণ এমটিওআরের কার্যকলাপকে বাধা দিতে পারে, যা অটোফ্যাজির একটি নেতিবাচক নিয়ন্ত্রক। যখন mTOR বাধা দেওয়া হয়, তখন অটোফ্যাজি সক্রিয় হয়। যাইহোক, Ang II পরোক্ষভাবে AT1 রিসেপ্টরগুলির মাধ্যমে Akt সক্রিয় করে অটোফ্যাজিকে বাধা দিতে পারে। এই প্রভাবটি কার্ডিওভাসকুলার সিস্টেমে একটি দ্বিগুণ-ধারী তলোয়ার প্রভাব থাকতে পারে: একদিকে, অটোফ্যাজিকে বাধা দেওয়া কোষের বেঁচে থাকার ক্ষেত্রে অবদান রাখতে পারে; অন্যদিকে, অত্যধিক বাধা কোষের ক্ষতি এবং কার্যকরী বৈকল্য হতে পারে।

নাইট্রিক অক্সাইড (NO) হল একটি গুরুত্বপূর্ণ সিগন্যালিং অণু যা বিভিন্ন শারীরবৃত্তীয় এবং রোগগত প্রক্রিয়ায় জড়িত। NO নাইট্রিক অক্সাইড সিন্থেস (NOS) দ্বারা অনুঘটক হয়। Ang II NOS এর কার্যকলাপকে বাধা দিতে পারে, যার ফলে NO উৎপাদন কমে যায়। NO এর হ্রাস অটোফ্যাজি সম্পর্কিত সিগন্যালিং পথগুলিকে প্রভাবিত করে অটোফ্যাজি নিয়ন্ত্রণ করতে পারে, যেমন PI3K/Akt/mTOR পাথওয়ে। উপরন্তু, NO সরাসরি অটোফ্যাগোসোমগুলির গঠন এবং অবনতিতে অংশগ্রহণ করতে পারে, যদিও এই ক্ষেত্রে গবেষণা এখনও গভীরতায়-নি৷

এথেরোস্ক্লেরোসিস কার্ডিওভাসকুলার রোগের প্রধান প্যাথলজিকাল ঘাঁটিগুলির মধ্যে একটি। প্রচুর সংখ্যক গবেষণায় দেখা গেছে যে Ang II এথেরোস্ক্লেরোসিসের সংঘটন এবং বিকাশে একটি গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে। Ang II প্রচুর পরিমাণে প্রতিক্রিয়াশীল অক্সিজেন প্রজাতির মুক্তিকে প্ররোচিত করে, এন্ডোথেলিয়াল কোষের ক্ষতি করে, প্রদাহকে প্ররোচিত করে এবং ভাস্কুলার মসৃণ পেশী কোষগুলির স্থানান্তর, প্রসারণ এবং অ্যাপোপটোসিসকে উৎসাহিত করে, যা ভাস্কুলার প্রাচীরের কাঠামোগত এবং কার্যকরী অস্বাভাবিকতার দিকে পরিচালিত করে। এই প্রক্রিয়া চলাকালীন, Ang II প্ররোচিত অটোফ্যাজির দ্বৈত প্রভাব থাকতে পারে। একদিকে, মৌলিক/শারীরবৃত্তীয় অটোফ্যাজি ক্ষতিগ্রস্ত অর্গানেল এবং প্রোটিন পরিষ্কার করতে সাহায্য করে, হোমিওস্ট্যাসিস এবং ভাস্কুলার প্রাচীর কোষের স্বাভাবিক কার্যকারিতা বজায় রাখে; অন্যদিকে, অত্যধিক অটোফ্যাজি কোষের মৃত্যু এবং প্লেক অস্থিরতার দিকে নিয়ে যেতে পারে এবং এথেরোস্ক্লেরোসিসের প্রক্রিয়াকে আরও বাড়িয়ে তুলতে পারে।

মায়োকার্ডিয়াল ইস্কেমিয়া-রিপারফিউশন ইনজুরি হল কার্ডিওভাসকুলার রোগের একটি সাধারণ প্যাথলজিকাল প্রক্রিয়া। মায়োকার্ডিয়াল ইস্কেমিয়ার সময়, অপর্যাপ্ত অক্সিজেন সরবরাহ কোষের ক্ষতির দিকে পরিচালিত করে; রিপারফিউশনের সময়, অক্সিজেন মুক্ত র্যাডিকেল এবং ক্যালসিয়াম ওভারলোডের মতো প্রক্রিয়াগুলির অত্যধিক প্রজন্মের কারণে, কোষের ক্ষতি আরও বৃদ্ধি পায়। এই প্রক্রিয়া চলাকালীন, Ang II Akt/mTOR সিগন্যালিং পাথওয়েকে সক্রিয় করে অটোফ্যাজিকে বাধা দেয়, যা মায়োকার্ডিয়াল ইস্কেমিয়া-রিপারফিউশন ইনজুরি কমাতে সাহায্য করতে পারে। যাইহোক, এই প্রভাব সময়-নির্ভরশীল এবং ডোজ-নির্ভর হতে পারে। ইস্কিমিয়ার প্রাথমিক পর্যায়ে, অটোফ্যাজি বাধা দেওয়া কোষের বেঁচে থাকার ক্ষেত্রে অবদান রাখতে পারে; ইসকেমিয়া বা রিপারফিউশনের শেষ পর্যায়ে, অত্যধিক বাধা কোষের ক্ষতি এবং কার্যকরী বৈকল্য হতে পারে।

অ্যাট্রিয়াল রিমডেলিং অ্যাট্রিয়াল ফাইব্রিলেশনের মতো অ্যারিথমিয়া রোগের অন্যতম গুরুত্বপূর্ণ প্যাথলজিকাল ভিত্তি। গবেষণায় দেখা গেছে যে Ang II অটোফ্যাজি নিয়ন্ত্রণ করে এবং অ্যাট্রিয়াল ফাইব্রোব্লাস্টে ERK সিগন্যালিং পাথওয়ে সক্রিয় করার মাধ্যমে বর্ধিত কোলাজেন নিঃসরণকে প্রচার করে, যার ফলে কার্ডিয়াক ইন্টারস্টিশিয়ামে কোলাজেনের জমা বৃদ্ধি এবং অ্যাট্রিয়াল রিমডেলিং হয়। এই প্রক্রিয়া চলাকালীন, Ang II প্ররোচিত অটোফ্যাজি কোলাজেনের সংশ্লেষণ এবং অবক্ষয়কে প্রভাবিত করে অ্যাট্রিয়াল রিমডেলিং এর সংঘটন এবং বিকাশে অংশগ্রহণ করতে পারে। এছাড়াও, অটোফ্যাজি অ্যাট্রিয়াল ফাইব্রোব্লাস্টের বিস্তার এবং অ্যাপোপটোসিসকে প্রভাবিত করে অ্যাট্রিয়াল পুনর্নির্মাণের প্রক্রিয়া নিয়ন্ত্রণ করতে পারে।

উচ্চ-পারফরম্যান্স ইন্টিগ্রেটেড জয়েন্টগুলি গ্রহণ করে, CRA সিরিজের গতি 25% বৃদ্ধি করতে পারে, এবং উত্পাদনশীলতা একটি নতুন শিখরে পৌঁছতে পারে; একটি ভাল অ্যান্টি-ঝাঁকুনি প্রভাব অর্জনের জন্য কম্পন দমন অ্যালগরিদম আপগ্রেড করা হয়েছে; সম্পূর্ণ-প্যারামিটার DH ক্ষতিপূরণ অ্যালগরিদম এবং অ্যালগরিদম অ্যালগরিদম এবং অ্যালগরিদম সমর্থন করে। মনোভাব আন্দোলনের পরিবর্তনের অধীনে 0.2 ~ 0.4 মিমি, এবং বাঁকা গতি সুনির্দিষ্ট এবং স্থিতিশীল।