টডালাফিল পাউডার

ফসফোডিস্টেরেস টাইপ 5 (পিডিই 5) ইনহিবিটারগুলির প্রতিনিধি হিসাবে, টডালাফিলের মূল চিকিত্সা মানটি পুরুষ ইরেকটাইল ডিসঅংশানশনের চিকিত্সার মধ্যে রয়েছে। পেনাইল স্পঞ্জে PDE5 এনজাইমের ক্রিয়াকলাপকে নির্বাচিতভাবে বাধা দিয়ে, তাদালাফিল চক্রীয় গ্যানোসিন মনোফসফেট (সিজিএমপি) এর অবক্ষয়কে রোধ করতে পারে, যার ফলে ভাস্কুলার মসৃণ পেশী কোষগুলিতে সিজিএমপি স্তরে অবিচ্ছিন্ন বৃদ্ধি ঘটে। এই প্রক্রিয়াটি নিম্নলিখিত শারীরবৃত্তীয় প্রভাবগুলিকে ট্রিগার করে:
ভাস্কুলার ডিলেশন মেকানিজম: সিজিএমপি প্রোটিন কিনেস জি (পিকেজি) সক্রিয় করে, যা ক্যালসিয়াম আয়ন প্রবাহ হ্রাস, ভাস্কুলার মসৃণ পেশী শিথিলকরণ এবং পেনাইল ক্যাভারনাস ধমনী রক্ত ​​প্রবাহে 3-5 গুন বৃদ্ধি ঘটায়।
ইরেকটাইল রক্ষণাবেক্ষণের সময়: ক্লিনিকাল ডেটা দেখায় যে 20 মিলিগ্রাম তাদালাফিলের একক মৌখিক প্রশাসনের পরে, প্লাজমাতে ড্রাগের অর্ধেক - জীবন 17.5 ঘন্টা পৌঁছায় এবং কার্যকর রক্তের ঘনত্বকে 36 ঘন্টা ধরে বজায় রাখা যায়, যেমন সিলডেনাফিল (4-6 ঘন্টা) এর চেয়ে অনেক বেশি ড্রাগ (4-6 ঘন্টা) (12 ঘন্টা)।
মনস্তাত্ত্বিক এডের উন্নতি: 4 সপ্তাহের জন্য অবিচ্ছিন্ন ওষুধের পরে সম্মিলিত মনস্তাত্ত্বিক কারণগুলির সাথে ইডি রোগীদের জন্য, আন্তর্জাতিক ইরেকটাইল ফাংশন সূচক (আইআইএফ -5) স্কোর গড়ে 6.2 পয়েন্ট (পি দ্বারা বৃদ্ধি পেয়েছে<0.01), significantly higher than the 3.8 points in the on-demand medication group.

ইউরোলজির ক্ষেত্রে তাদালাফিলের প্রয়োগের ক্ষেত্রে অগ্রগতি প্রস্টেট মসৃণ পেশীগুলির উপর এর শিথিল প্রভাব থেকে উদ্ভূত:
ক্রিয়াকলাপের দ্বৈত প্রক্রিয়া: পিডিই 5 বাধা দেওয়ার পাশাপাশি, টডালাফিল প্রস্টেট স্ট্রোমাল কোষগুলিতে অন্তঃকোষীয় ক্যালসিয়াম আয়ন ঘনত্ব হ্রাস করে ব্লাডার আউটলেট বাধা দূরীকরণে হালকাভাবে পিডিই 11 বাধা দিতে পারে।
ক্লিনিকাল কার্যকারিতা যাচাইকরণ: 1200 বিপিএইচ রোগীদের সাথে জড়িত একটি মাল্টিসেন্টার সমীক্ষায় দেখা গেছে যে আলফা ব্লকারগুলির সাথে মিলিত 5 মিলিগ্রাম টডালাফিলের সাথে 12 সপ্তাহের দৈনিক চিকিত্সার পরে, আন্তর্জাতিক প্রোস্টেট লক্ষণ স্কোর (আইপিএসএস) 19.6 পয়েন্ট থেকে 9.8 পয়েন্টে হ্রাস পেয়েছে এবং জীবন স্কোর (কিউএল) এর মান 4.2 পয়েন্ট থেকে 2.1 পয়েন্টে উন্নত হয়েছে।
ড্রাগ ইন্টারঅ্যাকশন ম্যানেজমেন্ট: যখন ট্যামসুলোসিনের সাথে একত্রিত হয়, তখন অর্থোস্ট্যাটিক হাইপোটেনশনের ঘটনাগুলি মাত্র ৩.২% ছিল, ডক্সিসাইক্লিন (পি দিয়ে চিকিত্সা করা গোষ্ঠীর 12.7% এর তুলনায় উল্লেখযোগ্যভাবে কম ছিল (পি<0.05).

তাদালাফিল নিম্নলিখিত পথগুলির মাধ্যমে পিএএইচ রোগীদের প্রাগনোসিসকে উন্নত করে:
পালমোনারি রক্তনালীগুলির নির্বাচনী বিচ্ছিন্নতা: পালমোনারি আর্টারি পিডিই 5 এর উপর বাধা প্রভাব সিস্টেমিক রক্তনালীগুলির চেয়ে 40 গুণ, যা স্থিতিশীল সিস্টেমিক রক্তচাপ বজায় রেখে 15-20 মিমিএইচজি দ্বারা পালমোনারি ধমনী চাপকে হ্রাস করতে পারে।
দীর্ঘমেয়াদী বেঁচে থাকার সুবিধাগুলি: প্রভাব সমীক্ষায় দেখা গেছে যে টডালাফিল 40 মিলিগ্রাম/দিনের সাথে 24 সপ্তাহের চিকিত্সার পরে, রোগীদের 6 মিনিটের হাঁটার দূরত্ব 53 মিটার (পি =0.001) বৃদ্ধি পেয়েছে এবং ক্লিনিকাল অবনতির ঝুঁকি 39%হ্রাস পেয়েছে।
সংমিশ্রণ থেরাপির সুবিধাগুলি: যখন এন্ডোথেলিন রিসেপ্টর বিরোধী বোসেনটানের সাথে সংমিশ্রণে ব্যবহৃত হয়, তখন এটি লিভারের বিষাক্ততার ঝুঁকি বাড়িয়ে না করে 35% পর্যন্ত পালমোনারি ভাস্কুলার প্রতিরোধ সূচক (পিভিআরআই) এর সমন্বয়ে হ্রাস করতে পারে।

প্রাথমিক ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলি এটি দেখিয়েছেটডালাফিল পাউডারসিস্টেমিক স্ক্লেরোসিসের সাথে সম্পর্কিত যেমন মাধ্যমিক রেনাডের ঘটনার উপর সম্ভাব্য থেরাপিউটিক প্রভাব রয়েছে

হেমোডাইনামিক উন্নতি: 20 মিলিগ্রাম/দিনের সাথে 8 সপ্তাহের চিকিত্সার পরে, আঙ্গুলের ত্বকের তাপমাত্রা 2.3 ডিগ্রি বৃদ্ধি পেয়েছে এবং আঙুলের আলসারগুলির নিরাময়ের হার 40%বৃদ্ধি পেয়েছে।
কর্মের প্রক্রিয়া: আঙ্গুলের আর্টেরিওলসে পিডিই 5 বাধা দিয়ে, নাইট্রিক অক্সাইড (এনও) দ্বারা মধ্যস্থতায় ভাসোডিলেশন প্রভাবটি বাড়ানো হয়।

প্রাণী পরীক্ষা -নিরীক্ষায় দেখা গেছে যে টডালাফিল জরায়ু মসৃণ পেশী সংকোচনতা বাড়িয়ে তুলতে পারে:
ক্যালসিয়াম আয়ন সংবেদনশীলতা: আরএইচওএ/আরএইচও কিনেস পাথওয়ে সক্রিয় করে মায়োসিন হালকা চেইনের ফসফোরিলেশন স্তরটি বৃদ্ধি করা হয়।
ক্লিনিকাল ট্রান্সলেশনাল সম্ভাবনা: একটি ভেড়া মডেলটিতে, 0.1mg/কেজি তাদালাফিলের অন্তঃসত্ত্বা ইনজেকশন জরায়ু সংকোচনের 65% বৃদ্ধি করতে পারে এবং রক্তপাত 42% হ্রাস করতে পারে।

পূর্ববর্তী গবেষণাগুলি ডাইস্ট্রোফিনের ঘাটতি পেশীগুলিতে টডালাফিলের প্রতিরক্ষামূলক প্রক্রিয়া প্রকাশ করেছে:
অ্যান্টিঅক্সিড্যান্ট প্রভাব: পেশী টিস্যুতে এমডিএ স্তরগুলি 38% হ্রাস করুন এবং এসওডির ক্রিয়াকলাপটি 2.1 বার বাড়ান।
স্যাটেলাইট সেল অ্যাক্টিভেশন: পেশী পুনর্জন্ম সম্পর্কিত জিনগুলি (যেমন প্যাক্স 7, এমওয়াইওডি) এর আপগ্রেশনকে 1.8-2.5-ভাঁজ দ্বারা প্রচার করে।

তাদালাফিল অধ্যয়নের জন্য একটি সরঞ্জাম ওষুধ হিসাবে ব্যবহৃত হয়:

PDE5 এনজাইম বিতরণ মানচিত্র: রেডিওলিগ্যান্ড বাইন্ডিং পরীক্ষার মাধ্যমে, বিভিন্ন টিস্যুতে PDE5 সাব টাইপগুলির ডিফারেনশিয়াল এক্সপ্রেশন চিহ্নিত করা হয়েছিল।
সিগন্যাল ট্রান্সডাকশন মেকানিজম: ভিট্রো ভাস্কুলার রিং পরীক্ষায়, এটি নিশ্চিত করা হয়েছিল যে টডালাফিল এসিটাইলকোলিন প্ররোচিত ভাসোডিলেশন প্রতিক্রিয়া (ইসি 50 0.8 লগ ইউনিট দ্বারা হ্রাস পেয়েছে) বাড়িয়ে তুলতে পারে।

জন্য ব্যবহৃত একটি স্ট্যান্ডার্ড পণ্য হিসাবে:

জৈবিক নমুনা বিশ্লেষণ: 0.1-1000ng/এমএল এর লিনিয়ার পরিসীমা সহ প্লাজমাতে টডালাফিলের ঘনত্ব সনাক্ত করতে এলসি - এমএস/এমএস পদ্ধতি স্থাপন করুন।
বিপাকীয় সনাক্তকরণ: এইচপিএলসি - qtof - এমএস প্রযুক্তির মাধ্যমে, 12 টি প্রধান বিপাক চিহ্নিত করা হয়েছিল, যার মধ্যে এম 1 (ডেমাইথাইলেটেড পণ্য) ক্রিয়াকলাপটি পিতামাতার ওষুধের 15% হিসাবে গণ্য হয়েছিল।

তাদালাফিল মূল্যায়নের জন্য মডেল ড্রাগ হিসাবে ব্যবহৃত হয়:

ন্যানো ক্রিস্টাল ডেলিভারি সিস্টেম: প্রস্তুত 200nm ন্যানো ক্রিস্টাল সাসপেনশনটিতে সাধারণ ট্যাবলেটগুলির চেয়ে 2.3 গুণ বেশি জৈব উপলব্ধতা রয়েছে।
ট্রান্সডার্মাল প্যাচ ক্যারিয়ার: 72 ঘন্টার মধ্যে 12.6 মিলিগ্রাম/সেমি ² এর সংশ্লেষিত অনুপ্রবেশের হার সহ ম্যাট্রিক্স হিসাবে পলিয়াক্রাইলেট সহ প্রস্তুত একটি ট্রান্সডার্মাল প্যাচ।