টডালাফিল সিট্রেট পাউডার(কোর উপাদান টডালাফিল), একটি ধূসর - সাদা স্ফটিক গুঁড়ো, প্রায়শই দুটি স্পেসিফিকেশন থাকে: টডালাফিল পাউডার এবং টডালাফিল বাল্ক পাউডার। এটি চক্রীয় গ্যানোসিন মনোফোসফেট (সিজিএমপি) - নির্দিষ্ট ফসফোডিস্টেরেস 5 (পিডিই 5) এর একটি নির্বাচনী এবং বিপরীতমুখী প্রতিরোধক। যখন যৌন উদ্দীপনা নাইট্রিক অক্সাইডের স্থানীয় মুক্তির দিকে পরিচালিত করে, তখন পিডিই 5 টিডালাফিল দ্বারা বাধা দেওয়া হয়, যা পেনাইল স্পঞ্জের সিজিএমপির মাত্রা বাড়িয়ে তোলে, যা মসৃণ পেশীগুলির শিথিলকরণ, পেনাইল টিস্যুতে রক্ত প্রবাহ এবং যেমনটি উদ্দীপনা উদ্দীপনা নিয়ে যায়। কাঁচা টডালাফিল পাউডার বৃহত্তম বাজার মূলত ইউএএস।
|
রাসায়নিক সূত্র |
C28H27N3O11 |
|
সঠিক ভর |
581 |
|
আণবিক ওজন |
582 |
|
m/z |
581 (100.0%), 582 (30.3%), 583 (2.7%), 583 (2.3%), 583 (1.7%), 582 (1.1%) |
|
প্রাথমিক বিশ্লেষণ |
C, 57.83; H, 4.68; N, 7.23; O, 30.26 |
|
রূপচর্চা |
গুঁড়ো |
|
রঙ |
সাদা থেকে বেইজ |
|
গলনাঙ্ক |
298-300 ডিগ্রি গ |
|
ফুটন্ত পয়েন্ট |
679.1 ± 55.0 ডিগ্রি (পূর্বাভাস) |
|
ঘনত্ব |
1.51 ± 0.1 গ্রাম / সেমি 3 (পূর্বাভাস) |
|
স্টোরেজ শর্ত |
শুকনো সিল করা, 2 - 8 ডিগ্রি |
|
দ্রবণীয়তা |
দ্রবণীয় 20 মিলিগ্রাম / এমএল |
|
অ্যাসিডিটি সহগ (পিকেএ) |
16.68 ± 0.40 (পূর্বাভাস) |
|
ফ্ল্যাশ পয়েন্ট |
2 ডিগ্রি |
অপটিক্যাল ক্রিয়াকলাপ [] / d + 68 থেকে + 78 ডিগ্রি, সি=1 ক্লোরোফর্মে - ডি, সতর্কতা শব্দের বিপদ, হ্যাজার্ড বর্ণনা H225-H 302 + H36}}}} grad 11-20 / 21 / 22-36, সুরক্ষা নির্দেশাবলী 16-36 / 37, ডাব্লুজিকে জার্মানি 3, আরটিইসিএস ইউকিউ 4431050
আমরা সরবরাহকারীটডালাফিল সিট্রেট পাউডার.
মন্তব্য: ব্লুম টেক (২০০৮ সাল থেকে), কেম - টেক অর্জন আমাদের সহায়ক সংস্থা।
D
প্রথমত
একটি ক্ষারীয় রিএজেন্ট (যেমন একটি সোডিয়াম মিথেন দ্রবণ) সহ ডি - ট্রিপটোফান এবং সূত্র 1 প্রতিক্রিয়া করুন। এটি ডি - ট্রিপটোফানে কার্বক্সাইল গ্রুপগুলিকে অবনমিত করবে এবং সংশ্লিষ্ট নেতিবাচক আয়নগুলি তৈরি করবে।
রাসায়নিক সমীকরণ: গ11H12N2O2+নাচ3→ ডি ট্রাইপটোফান অ্যানিয়ন+সিএইচ3না
পরবর্তী
ডি - ট্রিপটোফানের উত্পন্ন নেতিবাচক আয়নগুলি কার্বিন বা নাইট্রাইট ক্লোরাইডের মতো একটি সক্রিয় ইলেক্ট্রোফিলিক রিএজেন্টের সাথে প্রতিক্রিয়া জানায়। এই পদক্ষেপটিকে কপ নির্মূল বলা হয়। এই পদক্ষেপে, নেতিবাচক আয়নটিতে একটি হাইড্রোজেন পরমাণু একটি ইলেক্ট্রোফিলিক রিএজেন্ট দ্বারা প্রতিস্থাপন করা হবে, একটি মধ্যবর্তী গঠন করবে।
রাসায়নিক সমীকরণ: ডি ট্রাইপটোফান অ্যানিয়ন+সিএইচ2= সি=ও → মধ্যবর্তী
তিন
প্রতিক্রিয়াটির পরবর্তী ধাপে চালিয়ে যান, লক্ষ্য পণ্যের পূর্ববর্তী উত্পন্ন করতে অন্য ইলেক্ট্রোফিলিক রিএজেন্ট (যেমন বেনজিল ম্যাগনেসিয়াম ব্রোমাইড) এর সাথে ইন্টারমিডিয়েটের প্রতিক্রিয়া জানান।
রাসায়নিক সমীকরণ: মধ্যবর্তী+সিএইচ2পিএইচএমজিবিআর → টডালাফিল পূর্ববর্তী
পরিশেষে,
চূড়ান্ত তাদালাফিল যৌগটি উত্পন্ন করতে তাদালাফিলের পূর্বসূরীর উপর একটি সিরিজ প্রতিরক্ষামূলক/ডিপ্রোটেক্টিভ প্রতিক্রিয়া সম্পাদিত হয়েছিল। এই পদক্ষেপগুলির মধ্যে রয়েছে হাইড্রোক্সিল গ্রুপগুলির সুরক্ষা (ট্রাইমেথাইলসিলিলির মতো প্রতিরক্ষামূলক গোষ্ঠীগুলি ব্যবহার করে), অ্যামিনো গ্রুপগুলির সুরক্ষা (পি -}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}
পরিশেষে, একাধিক রাসায়নিক বিক্রিয়া এবং সুরক্ষা/ডিপ্রোটেকশন পদক্ষেপের পরে, ডি - ট্রিপটোফান এবং সূত্র 1 লক্ষ্য পণ্যটি পাওয়ার জন্য টডালাফিলে রূপান্তরিত হতে পারে।
টডালাফিল সাইট্রেট পাউডারে অজৈব অমেধ্যের উত্স: উত্পাদন শৃঙ্খলার "মেমরি ক্যারিয়ার"
টডালাফিল সিট্রেট পাউডারএটি একটি নির্বাচনী ফসফোডিস্টেরেজ 5 (পিডিই 5) ইনহিবিটার, এবং এর সাইট্রেট ফর্ম (টডালাফিল সাইট্রেট) ইরেক্টাইল ডিসঅফানশন (ইডি) এবং পালমোনারি আর্টেরিয়াল হাইপারটেনশন (পিএএইচ) চিকিত্সার জন্য একটি মূল ড্রাগ উপাদান। যাইহোক, এর পাউডার গঠনে সম্ভাব্য অজৈব অমেধ্যগুলি কেবল ড্রাগের বিশুদ্ধতা প্রভাবিত করে না, তবে উত্পাদন শৃঙ্খলার "মেমরি এফেক্ট" এর মাধ্যমে মান নিয়ন্ত্রণের অন্ধ স্পটও হয়ে উঠতে পারে।
কাঁচামাল সংগ্রহ: প্রাকৃতিক এবং সিন্থেটিক কাঁচামালগুলির "দ্বৈত ব্র্যান্ডিং"
প্রাকৃতিক কাঁচামাল খনিজ দূষণ
তাদালাফিলের সংশ্লেষণের কিছু মূল মধ্যস্থতাকারী, যেমন 3,4-মিথাইলেনডাইওক্সিবেনজিক অ্যাসিড মিথাইল এস্টার, প্রাকৃতিক উদ্ভিদ নিষ্কাশন থেকে উদ্ভূত হতে পারে। উদাহরণস্বরূপ, গোলমরিচ গাছ থেকে প্রাপ্ত সাফ্রোল মেথাইলেনডাইওক্সি কাঠামো সংশ্লেষিত করার পূর্বসূরী, তবে প্রাকৃতিক গাছগুলিতে প্রায়শই ক্যালসিয়াম, ম্যাগনেসিয়াম এবং লোহার মতো খনিজ অমেধ্য থাকে। উদাহরণস্বরূপ ভারতে নাগপুরে গোলমরিচ রোপণ বেসটি গ্রহণ করা, মাটির আয়রনের পরিমাণ 2.5% -3.8% হিসাবে বেশি, যার ফলে এক্সট্রাক্টে 0.05% -0.1% এর অবশিষ্ট আয়রন আয়ন হার হয়। এই ধাতব আয়নগুলি পরবর্তী সংশ্লেষণে স্থিতিশীল কমপ্লেক্স তৈরি করতে পারে, যা প্রচলিত পরিশোধন পদক্ষেপের মাধ্যমে অপসারণ করা কঠিন।
সিন্থেটিক কাঁচামালগুলিতে অনুঘটক অবশিষ্টাংশ
রাসায়নিক সংশ্লেষণ রুটে, অনুঘটকটির পছন্দ সরাসরি অজৈব অপরিচ্ছন্নতা বর্ণালীকে প্রভাবিত করে। উদাহরণস্বরূপ, প্যালাডিয়াম কার্বন (পিডি/সি) বা রানি নিকেল (রানি এনআই) প্রায়শই টডালাফিল কোরের পাইরিডাইন ইন্ডোল রিংটি তৈরি করার সময় হাইড্রোজেনেশন অনুঘটক হিসাবে ব্যবহৃত হয়। একটি ঘরোয়া ফার্মাসিউটিক্যাল সংস্থার ব্যাচের রেকর্ডগুলি দেখায় যে পিডি/সি অনুঘটক (5% লোডিং) এর প্রতিক্রিয়া পরে 0.002% - 0.005% এর অবশিষ্ট প্যালাডিয়াম সামগ্রী রয়েছে, আইসিএইচ নির্দেশিকাগুলিতে ভারী ধাতব সীমা ছাড়িয়ে (পিডি 10 পিপিএমের চেয়ে কম বা সমান)। এছাড়াও, দ্রাবক পুনরুদ্ধার প্রক্রিয়া চলাকালীন অ্যালুমিনিয়াম অমেধ্য (পাতন টাওয়ারের অভ্যন্তরীণ প্রাচীরের লেপ থেকে) চালু করা যেতে পারে। এন, এন-ডাইমাইথাইলফর্মাইড (ডিএমএফ) পুনরুদ্ধার দ্রবণটির একটি ব্যাচে অ্যালুমিনিয়াম সামগ্রী 0.3 মিলিগ্রাম/এল পৌঁছেছে।
সংশ্লেষণ প্রক্রিয়া: প্রতিক্রিয়া পথের আণবিক পদচিহ্নগুলি
অক্সিডেশন পণ্য দ্বারা - হ্রাস প্রতিক্রিয়া
তাদালাফিলের সংশ্লেষণের মূল পদক্ষেপগুলির মধ্যে রয়েছে ইনডোল রিংয়ের জারণ এবং পাইরিডাইন রিং হ্রাস। উদাহরণস্বরূপ, 3,4-methylenedioxybenzoic অ্যাসিড মিথাইল এস্টারকে ইনডোলোন রূপান্তর করার প্রক্রিয়াতে, অক্সিড্যান্ট হিসাবে ম্যাঙ্গানিজ ডাই অক্সাইড (এমএনও ₂) এর ব্যবহারের ফলে ম্যাঙ্গানিজের অবশিষ্ট কম ভ্যালেন্স অক্সাইড গঠনের ফলে (এমএন ∝ ∝ o ₄) হতে পারে। একটি নির্দিষ্ট পরীক্ষাগার স্কেলের সিন্থেটিক ডেটা দেখায় যে যখন এমএনও ₂ এর ডোজ তাত্ত্বিক পরিমাণের 1.2 গুণ বেশি হয়, তখন পণ্যটির অবশিষ্টাংশের ম্যাঙ্গানিজ সামগ্রী 0.008%এ পৌঁছায়। তদ্ব্যতীত, রানি নিকেল হাইড্রোজেনেশন প্রতিক্রিয়া অনুঘটক হিসাবে, নিকেল কণাগুলির পরিধান ন্যানোস্কেল নিকেল অমেধ্যগুলি প্রবর্তন করতে পারে এবং তাদের জৈব উপলভ্যতা বাল্ক নিকেলের চেয়ে 3-5 গুণ বেশি।
ঘনীভবন প্রতিক্রিয়া থেকে লবণের অবশিষ্টাংশ
টডালফিলের পাইরেজাইন ইন্ডোল কঙ্কাল তৈরি করার সময় পলিফসফেট (পিপিএ) প্রায়শই কনডেন্সিং এজেন্ট হিসাবে ব্যবহৃত হয়। প্রতিক্রিয়ার পরে, পিপিএ জল ধোয়ার মাধ্যমে অপসারণ করা দরকার, তবে ফসফেট আয়নগুলি (পিও ₄₄ ⁻) ক্যালসিয়াম এবং ম্যাগনেসিয়াম আয়নগুলির সাথে দ্রবীভূত ফসফেট প্রিপিটেটস তৈরি করতে পারে। একটি পাইলট ব্যাচের ডেটা দেখিয়েছে যে ওয়াশিং শর্তগুলি অনুকূলিত না করে পণ্যটিতে ক্যালসিয়াম ফসফেটের অবশিষ্ট পরিমাণ 0.02%এ পৌঁছেছে। তদ্ব্যতীত, যখন সোডিয়াম হাইড্রাইড (এনএএইচ) বেস হিসাবে ব্যবহার করা হয়, তখন অবশিষ্ট সোডিয়াম ক্লোরাইড (এনএসিএল) উত্পন্ন হতে পারে এবং এর দ্রবণীয়তা তাপমাত্রার দ্বারা উল্লেখযোগ্যভাবে প্রভাবিত হয়, যা কম -} তাপমাত্রা স্ফটিককরণের পদক্ষেপের সময় পণ্য স্ফটিকগুলিতে আবদ্ধ করা সহজ করে তোলে।
মধ্যবর্তী নিয়ন্ত্রণ: পরিশোধন প্রক্রিয়াটির "ফিল্টারিং ব্লাইন্ড স্পট"
রিসিস্টলাইজড দ্রাবকটিতে অপরিষ্কার স্থানান্তর
টডালাফিল মধ্যস্থতাকারীদের পরিশোধন প্রায়শই পুনরায় ইনস্টল করার মাধ্যমে অর্জন করা হয়, তবে দ্রাবকের পছন্দটি সরাসরি অজৈব অপরিষ্কার অপসারণের দক্ষতাকে প্রভাবিত করে। উদাহরণস্বরূপ, ইথানল জল মিশ্রিত দ্রাবকগুলি ব্যবহার করার সময়, পানিতে ক্লোরাইড আয়নগুলি (সিএল ⁻) পাইপলাইন জারা বা আয়ন এক্সচেঞ্জ রজনগুলির অসম্পূর্ণ পুনর্জন্ম থেকে আসতে পারে। একটি ফার্মাসিউটিক্যাল সংস্থার একটি ব্যাচের রেকর্ড দেখায় যে যখন জলের উত্সের ক্লোরিন সামগ্রী নিয়ন্ত্রণ করা হয় না, তখন পুনরায় ইনস্টল করা পণ্যটিতে ক্লোরাইড আয়নগুলির অবশিষ্ট পরিমাণ 0.05%এ পৌঁছে যায়, ফার্মাকোপোইয়া সীমা (সিএল 0.01%এর চেয়ে কম বা সমান) ছাড়িয়ে যায়। তদ্ব্যতীত, সিলিকন অমেধ্যগুলি (ডিস্টিলেশন টাওয়ার প্যাকিং থেকে) দ্রাবক পুনরুদ্ধার প্রক্রিয়া চলাকালীন চালু করা যেতে পারে এবং তাদের অবশিষ্টাংশের পরিমাণটি পুনরুদ্ধারের সংখ্যার সাথে ইতিবাচকভাবে সম্পর্কযুক্ত।
কলাম ক্রোমাটোগ্রাফিতে দূষণ প্যাকিং
সিলিকা জেল কলাম ক্রোমাটোগ্রাফি টডালাফিল মধ্যস্থতাকারীদের শুদ্ধ করার জন্য একটি সাধারণভাবে ব্যবহৃত পদ্ধতি, তবে সিলিকা জেল ফিলারগুলি অ্যালুমিনিয়াম এবং আয়রনের মতো ধাতব অমেধ্যগুলির পরিচয় দিতে পারে। একটি সমীক্ষায় সিলিকন জেল বিভিন্ন ব্র্যান্ডের অপরিষ্কার বর্ণালীকে তুলনা করে দেখা গেছে যে একটি ঘরোয়া সিলিকন জেলটিতে অ্যালুমিনিয়াম সামগ্রী 50 পিপিএম পৌঁছেছে, যার ফলে পণ্যটিতে অ্যালুমিনিয়ামের অবশিষ্টাংশে 0.001% বৃদ্ধি ঘটে। তদ্ব্যতীত, ক্রোমাটোগ্রাফি প্রক্রিয়াতে ব্যবহৃত মোবাইল ফেজ (যেমন ডিক্লোরোমেথেন মিথেনল) সিলিকা জেল পৃষ্ঠের উপর ধাতব আয়নগুলি দ্রবীভূত করতে পারে, দ্রবণীয় অমেধ্য গঠন করে।
প্রস্তুতি প্রক্রিয়াজাতকরণ: এক্সিপিয়েন্টস এবং সরঞ্জামগুলির সিনারজিস্টিক প্রভাব
সহায়ক উপকরণগুলিতে অজৈব অমেধ্যের অবদান
এক্সপিয়েন্টগুলির নির্বাচন সরাসরি অজৈব অমেধ্যের স্তরকে প্রভাবিত করেটডালাফিল সিট্রেট পাউডারসূত্রগুলি। উদাহরণস্বরূপ, মাইক্রোক্রিস্টালাইন সেলুলোজ (এমসিসি) ফিলার হিসাবে ব্যবহার করার সময়, এমসিসি উত্পাদন প্রক্রিয়াতে ব্যবহৃত সোডিয়াম হাইড্রোক্সাইড (নাওএইচ) সোডিয়াম আয়নগুলি (এনএই) ধরে রাখতে পারে। একটি নির্দিষ্ট সরবরাহকারী থেকে এমসিসি পণ্যগুলিতে সোডিয়াম সামগ্রী 0.01% এ পৌঁছেছে, ফলস্বরূপ গঠনে অবশিষ্ট সোডিয়ামে 0.002% বৃদ্ধি পেয়েছে। তদ্ব্যতীত, যখন ম্যাগনেসিয়াম স্টিয়ারেট (এমজিএসটি) লুব্রিক্যান্ট হিসাবে ব্যবহৃত হয়, তখন এর ম্যাগনেসিয়াম সামগ্রীর ওঠানামা (স্ট্যান্ডার্ড রেঞ্জ 4.0%-5.5%) ম্যাগনেসিয়াম অমেধ্যগুলি প্রবর্তন করতে পারে এবং একটি নির্দিষ্ট ব্যাচে অবশিষ্টাংশের ম্যাগনেসিয়াম সামগ্রী 0.005%এ পৌঁছতে পারে।
উত্পাদন সরঞ্জাম পরিধান এবং জারা
অজৈব অমেধ্য নিয়ন্ত্রণের জন্য প্রস্তুতি প্রক্রিয়াজাতকরণ সরঞ্জামগুলির উপাদান নির্বাচন গুরুত্বপূর্ণ। উদাহরণস্বরূপ, স্টেইনলেস স্টিল চুল্লিগুলি অ্যাসিডিক অবস্থার অধীনে ক্রোমিয়াম এবং নিকেল আয়নগুলি (যেমন সাইট্রিক অ্যাসিড দ্রবীভূতকরণ) প্রকাশ করতে পারে। একটি ফার্মাসিউটিক্যাল সংস্থা থেকে দীর্ঘমেয়াদী পর্যবেক্ষণের ডেটা দেখায় যে 5 বছর ব্যবহারের পরে, 316L স্টেইনলেস স্টিল চুল্লিটির পণ্যটিতে অবশিষ্ট ক্রোমিয়াম সামগ্রী 0.001% থেকে 0.003% এ বৃদ্ধি পেয়েছে। তদতিরিক্ত, ভেজা গ্রানুলেশন প্রক্রিয়াতে ব্যবহৃত চালনী (যেমন 30 জাল স্টেইনলেস স্টিল চালনী) ঘর্ষণের কারণে ধাতব কণা তৈরি করতে পারে এবং অবশিষ্টাংশের পরিমাণটি চালকের ব্যবহারের সময়টির সাথে ইতিবাচকভাবে সম্পর্কযুক্ত।
চূড়ান্ত পরীক্ষা: পদ্ধতিগত সীমাবদ্ধতা এবং 'মিথ্যা নেতিবাচক' এর ঝুঁকি
Traditional তিহ্যবাহী সনাক্তকরণ পদ্ধতির অন্ধ দাগ
বর্তমান ফার্মাকোপোয়িয়ায়, তাদালাফিলের অজৈব অমেধ্য সনাক্তকরণ মূলত পারমাণবিক শোষণ স্পেকট্রোস্কোপি (এএএস) এবং ইন্ডাকটিভলি কাপল প্লাজমা ভর স্পেকট্রোমেট্রি (আইসিপি - এমএস) এর উপর নির্ভর করে। যাইহোক, এই পদ্ধতিগুলির নিকেল ন্যানো পার্টিকেলগুলির মতো ন্যানোস্কেল অমেধ্য সনাক্তকরণের জন্য কম সংবেদনশীলতা রয়েছে। একটি সমীক্ষা দেখায় যে আইসিপি সনাক্তকরণের সীমাটি একটি কণার আকারের নিকেল কণার জন্য - এমএস<50 nm is 0.1 ppm, while the actual residual amount may be lower than this value. In addition, traditional methods are difficult to distinguish the chemical forms of inorganic impurities (such as free nickel and nickel complexes), leading to bias in risk assessment.
গ্যাস্ট্রিক রসে অপরিষ্কার মুক্তির অনুকরণ
টডালাফিল প্রস্তুতিগুলি গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল পরিবেশে সক্রিয় উপাদানগুলি প্রকাশ করতে হবে, তবে পিএইচ পরিবর্তনের কারণে অজৈব অমেধ্যগুলি দ্রবণীয়তা পরিবর্তন করতে পারে। উদাহরণস্বরূপ, ক্যালসিয়াম ফসফেটের গ্যাস্ট্রিক অ্যাসিডে (পিএইচ 1.2) কম দ্রবণীয়তা রয়েছে তবে এর দ্রবণীয়তা অন্ত্রের তরল (পিএইচ 6.8) এ উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি পায়। একটি নির্দিষ্ট ইন ভিট্রো রিলিজ পরীক্ষায় দেখা গেছে যে ক্যালসিয়াম ফসফেট অমেধ্যযুক্ত সূত্রগুলি খাঁটি পণ্যগুলির তুলনায় অন্ত্রের তরলগুলিতে 15% দ্রুত মুক্তি দেয়, যা ড্রাগের স্ফটিক ফর্ম বা পৃষ্ঠের বৈশিষ্ট্যগুলি পরিবর্তন করে অমেধ্যের কারণে হতে পারে।
গরম ট্যাগ: টডালাফিল সিট্রেট পাউডার সিএএস 171596-29-5, সরবরাহকারী, উত্পাদনকারী, কারখানা, পাইকারি, কেনা, মূল্য, বাল্ক, বিক্রয়ের জন্য