শানসি ব্লুম টেক কোং, লিমিটেড চীনে মাইকোফেনলিক অ্যাসিড ক্যাস 24280-93-1 এর অন্যতম অভিজ্ঞ নির্মাতা এবং সরবরাহকারী। আমাদের কারখানা থেকে এখানে বিক্রয়ের জন্য পাইকারি বাল্ক উচ্চ মানের মাইকোফেনলিক অ্যাসিড ক্যাস 24280-93-1-এ স্বাগতম। ভাল পরিষেবা এবং যুক্তিসঙ্গত মূল্য উপলব্ধ.
মাইকোফেনলিক অ্যাসিড, রাসায়নিক সূত্র C17H20O6, একটি দুধের সাদা পাউডার যা মিথানল এবং ইথানলে দ্রবণীয়, ইথার এবং ক্লোরোফর্মে সামান্য দ্রবণীয়, বেনজিন এবং টলুইনে অদ্রবণীয় এবং ঠান্ডা জলে প্রায় অদ্রবণীয়। মাইকোফেনলিক অ্যাসিড এস্টার, প্রধান ইমিউনোসপ্রেসেন্ট হিসাবে, প্রতিস্থাপিত অঙ্গগুলির তীব্র প্রত্যাখ্যান প্রতিরোধ ও চিকিত্সার জন্য দেশে এবং বিদেশে ব্যাপকভাবে ব্যবহৃত হয়েছে। পেনিসিলিয়াম ব্রেভি কমপ্যাক্টামের গাঁজন বিপাক দ্বারা উত্পাদিত, এটি ইমিউনোসপ্রেসিভ প্রভাব সহ একটি অ্যান্টিবায়োটিক।
|
|
|
|
রাসায়নিক সূত্র |
C17H20O6 |
|
সঠিক ভর |
320 |
|
আণবিক ওজন |
320 |
|
m/z |
320 (100.0%), 321 (18.4%), 322 (1.6%), 322 (1.2%) |
|
মৌলিক বিশ্লেষণ |
C, 63.74; H, 6.29; O, 29.97 |
এটি 1896 সালে প্রথম বিচ্ছিন্ন করা হয়েছিল এবং এতে বিশেষভাবে বিশিষ্ট ইমিউনোসপ্রেসিভ কার্যকলাপ সহ অ্যান্টি-টিউমার, অ্যান্টিভাইরাল, ইমিউনোসপ্রেসিভ, অ্যান্টি সোরিয়াসিস, এবং অ্যান্টি-প্রদাহজনক কার্যকলাপ রয়েছে। মাইকোফেলিক অ্যাসিডের জৈব উপলভ্যতা তুলনামূলকভাবে কম, এবং এর ডেরিভেটিভস তৈরি করে MPA-এর জৈব উপলভ্যতা এবং নির্দিষ্টতা উন্নত করার চেষ্টা করা হয়েছে। মাইকোফেনোলেট মফেটিল (এমএমএফ) এবং মাইকোফেনোলেট সোডিয়াম (এমপিএস) হল জাট্রোফা কার্কাসের দুটি গুরুত্বপূর্ণ ডেরিভেটিভ, যা 1998 এবং 2004 সালে ইউএস এফডিএ দ্বারা প্রত্যয়িত হয়েছিল। এগুলি প্রধানত অঙ্গ প্রতিস্থাপনে তীব্র প্রত্যাখ্যান প্রতিক্রিয়া প্রতিরোধ ও চিকিত্সার জন্য ব্যবহৃত হয়। মাইকোফেনোলেট মফেটিল হল এমপিএ-এর 2-মরফোলিনয়েথাইল এস্টার (মাইকোফেনলিক অ্যাসিড) এস্টারের একটি ডেরিভেটিভ। MPA হল xanthine monophosphate dehydrogenase I/II (IMPDH) এর একটি বিপরীতমুখী ইনহিবিটর, যা প্রতিযোগিতামূলকভাবে হাইপোক্সানথাইন মনোনিউক্লিওটাইড ডিহাইড্রোজেনেসের সাথে আবদ্ধ হতে পারে, টি এবং বি লিম্ফোসির সময় গুয়ানিন নিউক্লিওটাইডের ডি নভো সংশ্লেষণে জড়িত একটি মূল এনজাইম। এমএমএফ ক্লিনিকাল অনুশীলনে দেশীয় এবং আন্তর্জাতিকভাবে অঙ্গ প্রতিস্থাপনে ব্যাপকভাবে ব্যবহৃত হয়েছে।
মাইকোফেনলিক অ্যাসিডএকটি বায়োঅ্যাকটিভ যৌগ যা ইস্টারিফিকেশনের পরে ওষুধে ব্যবহার করা যেতে পারে। এটি ইনোসিন মনোফসফেট ডিহাইড্রোজেনেস (IMPDH) এর একটি অ-প্রতিযোগীতামূলক বিপরীতমুখী প্রতিরোধক হিসাবে ডি নভো পিউরিন সংশ্লেষণের পথে একটি মূল ভূমিকা পালন করে। মূলত মাইকোফেনোলেট মফেটিল এর মৌখিক জৈব উপলভ্যতা উন্নত করার জন্য একটি অগ্রদূত ওষুধ হিসাবে বিকশিত হয়েছে। মাইকোফেনোলেট মফেটিল, যা এখন সাধারণত মাইকোফেনোলেট মোফেটিল (এমএমএফ) নামে পরিচিত, এটি মাইকোফেনোলেট মোফেটিলের একটি এস্টার ফর্ম এবং ক্লিনিকাল অনুশীলনে ব্যাপকভাবে ব্যবহৃত হয়েছে।
অঙ্গ প্রতিস্থাপনের ক্ষেত্রে প্রয়োগটি এর অন্যতম গুরুত্বপূর্ণ ব্যবহার। অঙ্গ প্রতিস্থাপনের পরে, বিদেশী অঙ্গগুলি যেগুলি মানবদেহের মূল টিস্যুগুলির অন্তর্গত নয় সেগুলি ইমিউন সিস্টেমকে উদ্দীপিত করতে পারে এবং স্থানীয় প্রদাহ সৃষ্টি করতে পারে, যা প্রত্যাখ্যান প্রতিক্রিয়ার দিকে পরিচালিত করে। T এবং B কোষের বিস্তার এবং কার্যকলাপকে বাধা দিয়ে, ইমিউন সিস্টেমের আক্রমণ হ্রাস পায়, কার্যকরভাবে প্রত্যাখ্যান প্রতিক্রিয়া প্রতিরোধ করে।
(1) কিডনি প্রতিস্থাপন: কিডনি প্রতিস্থাপনের পরে ইমিউনোসপ্রেসিভ থেরাপির জন্য এটি একটি পছন্দের ওষুধ। এটি উল্লেখযোগ্যভাবে তীব্র প্রত্যাখ্যানের ঘটনা কমাতে পারে এবং প্রতিস্থাপিত কিডনির বেঁচে থাকার হারকে উন্নত করতে পারে। এছাড়াও, ইমিউনোসপ্রেসিভ প্রভাব বাড়ানোর জন্য এটি অন্যান্য ইমিউনোসপ্রেসেন্টগুলির সাথে একত্রে ব্যবহার করা যেতে পারে।
(2) হার্ট, ফুসফুস, লিভার এবং অন্যান্য অঙ্গ প্রতিস্থাপন: কিডনি প্রতিস্থাপনের পাশাপাশি, এটি হৃৎপিণ্ড, ফুসফুস, লিভার এবং অন্যান্য অঙ্গগুলির পোস্টোপারেটিভ ইমিউনোসপ্রেসিভ থেরাপির জন্যও ব্যাপকভাবে ব্যবহৃত হয়। এটি প্রত্যাখ্যান প্রতিক্রিয়াও কমাতে পারে এবং প্রতিস্থাপিত অঙ্গগুলির বেঁচে থাকার হারকে উন্নত করতে পারে৷ এটি শুধুমাত্র অঙ্গ প্রতিস্থাপনের পরে ইমিউনোসপ্রেসিভ থেরাপির জন্য ব্যবহার করা যেতে পারে না, এটি বিভিন্ন অটোইমিউন রোগের চিকিত্সার জন্যও ব্যবহার করা যেতে পারে৷ এই রোগগুলি সাধারণত দীর্ঘস্থায়ী অসুস্থতা হিসেবে প্রকাশ পায় যার জন্য দীর্ঘ-চিকিৎসা এবং ব্যবস্থাপনা প্রয়োজন।
অটোইমিউন রোগে প্রয়োগ
(1) সিস্টেমিক লুপাস এরিথেমাটোসাস (SLE): এটি SLE এর ক্লিনিকাল চিকিত্সার একটি গুরুত্বপূর্ণ ওষুধ। এটি অত্যধিক সক্রিয় প্রতিরোধ ব্যবস্থাকে কার্যকরভাবে দমন করে এবং শরীরের টিস্যু এবং অঙ্গগুলির ক্ষতি করে এমন অটোঅ্যান্টিবডিগুলির অস্বাভাবিক উত্পাদন হ্রাস করে সাধারণ রোগের লক্ষণগুলি (যেমন ত্বকের ফুসকুড়ি, জয়েন্টে ব্যথা এবং ক্লান্তি) উপশম করে। এছাড়াও, এটি থেরাপিউটিক প্রভাবকে উন্নত করতে এবং গ্লুকোকোর্টিকয়েডের দীর্ঘমেয়াদী ব্যবহারের ফলে সৃষ্ট পার্শ্বপ্রতিক্রিয়াগুলি কমাতে সাহায্য করতে গ্লুকোকোর্টিকয়েডের মতো অন্যান্য ওষুধের সাথেও ব্যবহার করা যেতে পারে।
(2) Sjogren's syndrome: Sjogren's syndrome একটি দীর্ঘস্থায়ী প্রদাহজনক অটোইমিউন রোগ যা প্রধানত এক্সোক্রাইন গ্রন্থি, বিশেষ করে লালা এবং ল্যাক্রিমাল গ্রন্থি জড়িত। এটি কার্যকরভাবে অস্বস্তিকর উপসর্গগুলি উন্নত করতে পারে যেমন শুষ্ক মুখ এবং চোখের রোগীদের এক্সোক্রাইন গ্রন্থিগুলির উপর প্রতিরোধ ব্যবস্থার অস্বাভাবিক আক্রমণকে দমন করে এবং গ্রন্থির প্রদাহ এবং অপরিবর্তনীয় ক্ষতি হ্রাস করে।
(3) রিউমাটয়েড আর্থ্রাইটিস: এটি রিউমাটয়েড আর্থ্রাইটিসের সহায়ক চিকিত্সা হিসাবেও ব্যবহার করা যেতে পারে, একটি দীর্ঘস্থায়ী অটোইমিউন রোগ যা জয়েন্টের প্রদাহ দ্বারা চিহ্নিত করা হয়। এটি বিশেষভাবে টি এবং বি কোষের অস্বাভাবিক বিস্তার এবং কার্যকলাপকে বাধা দিয়ে রোগীদের জীবনযাত্রার মান উন্নত করে, যার ফলে জয়েন্টের প্রদাহ, ফোলাভাব এবং টিস্যুর ক্ষতি হ্রাস করে এবং জয়েন্টের ক্ষতগুলির অগ্রগতি বিলম্বিত করে।
(4) অন্যান্য অটোইমিউন রোগ: উপরে উল্লিখিত-রোগগুলি ছাড়াও, এটি অন্যান্য বিভিন্ন অটোইমিউন রোগের চিকিৎসার জন্যও ব্যবহার করা যেতে পারে, যেমন পেমফিগাস ভালগারিস, রিফ্র্যাক্টরি সিস্টেমিক লুপাস এরিথেমাটোসাস, ইমিউনোগ্লোবুলিন এ নেফ্রোপ্যাথি, ছোট জাহাজ ভাস্কুলাইটিস এবং সোরিয়াসিস। এই দীর্ঘস্থায়ী অটোইমিউন রোগগুলির চিকিত্সার জন্য সাধারণত দীর্ঘ-মেয়াদী নিয়মিত ওষুধের প্রয়োজন হয় এবং সময়মতো ডোজ সামঞ্জস্য করার জন্য চিকিত্সার সময় রোগীর অবস্থার পরিবর্তন এবং সম্ভাব্য প্রতিকূল প্রতিক্রিয়াগুলির নিবিড় পর্যবেক্ষণ প্রয়োজন৷ ইমিউনোসপ্রেসিভ প্রভাব ছাড়াও, এটির বিস্তৃত-স্পেকট্রাম প্রভাব রয়েছে যেমন অ্যান্টিভাইরাল, অ্যান্টিফাঙ্গাল, অ্যান্টিকানসার এবং অ্যান্টিকানসার প্রভাব৷ এই বৈশিষ্ট্যগুলি বিভিন্ন রোগের চিকিত্সার জন্য সম্ভাব্য মূল্যবান করে তোলে।
অ্যান্টিভাইরাল, অ্যান্টিফাঙ্গাল, অ্যান্টিব্যাকটেরিয়াল এবং অ্যান্টিক্যান্সার প্রভাব
(1) অ্যান্টিভাইরাল প্রভাব: এটি কার্যকরভাবে হার্পিস ভাইরাস, সাইটোমেগালোভাইরাস এবং অন্যান্য সাধারণ প্যাথোজেনিক ভাইরাস সহ বিভিন্ন ভাইরাসের প্রতিলিপি এবং আন্তঃকোষীয় সংক্রমণকে বাধা দিতে পারে। এই অনন্য অ্যান্টিভাইরাল মেকানিজম এটিকে সম্পর্কিত ভাইরাল সংক্রমণের ক্লিনিকাল চিকিত্সায় ভাল সম্ভাব্য প্রয়োগের সম্ভাবনা দেখাতে সক্ষম করে।
(2) অ্যান্টিফাঙ্গাল প্রভাব: কিছু প্যাথোজেনিক ছত্রাকের উপর এটির একটি নির্দিষ্ট প্রতিরোধমূলক প্রভাব রয়েছে এবং এই ছত্রাক দ্বারা সৃষ্ট সংক্রমণের চিকিত্সায় সহায়তা করতে ব্যবহার করা যেতে পারে। যাইহোক, এটি লক্ষ করা উচিত যে এর ছত্রাকরোধী কার্যকলাপ তুলনামূলকভাবে দুর্বল, এবং কাঙ্ক্ষিত থেরাপিউটিক প্রভাব অর্জনের জন্য এটি সাধারণত অন্যান্য উচ্চ-কার্যক্ষমতাসম্পন্ন অ্যান্টিফাঙ্গাল ওষুধের সাথে একত্রিত করা প্রয়োজন।
(3) অ্যান্টিব্যাকটেরিয়াল প্রভাব: অল্প সংখ্যক নির্দিষ্ট ব্যাকটেরিয়ার উপর এটির একটি নির্দিষ্ট প্রতিরোধমূলক প্রভাব রয়েছে, তবে এর অ্যান্টিব্যাকটেরিয়াল বর্ণালী তুলনামূলকভাবে সংকীর্ণ এবং এটি বেশিরভাগ সাধারণ প্যাথোজেনিক ব্যাকটেরিয়ার বিরুদ্ধে কার্যকর নয়। অতএব, ব্যাকটেরিয়া সংক্রমণের ক্লিনিকাল চিকিত্সায়, এটি সাধারণত থেরাপিউটিক প্রভাব উন্নত করতে সহায়তা করার জন্য একটি সহায়ক থেরাপি ড্রাগ হিসাবে ব্যবহৃত হয়।
(4) ক্যান্সার বিরোধী- প্রভাব: সাম্প্রতিক বছরগুলিতে, প্রাসঙ্গিক গবেষণায় দেখা গেছে যে নির্দিষ্ট ধরণের টিউমারের চিকিৎসায় এর সম্ভাব্য প্রয়োগের মান রয়েছে। এটি বিশেষভাবে টিউমার কোষের অস্বাভাবিক বিস্তার ও কার্যকলাপকে বাধা দিয়ে এবং টিউমার কোষের অ্যাপোপটোসিসকে প্ররোচিত করে ক্যান্সার বিরোধী- প্রভাব ফেলে। যাইহোক, টিউমার চিকিৎসায় এর নির্দিষ্ট প্রয়োগের সুযোগ, সর্বোত্তম ডোজ এবং প্রকৃত থেরাপিউটিক প্রভাব সম্পর্কে, আরও গভীরতর গবেষণা এবং ক্লিনিকাল অন্বেষণ এখনও প্রয়োজন।
শোষণ
বুলিংহাম এট আল। বিশ্বাস করেন যে মৌখিক বা শিরায় প্রশাসন নির্বিশেষে, MMF দ্রুত এবং ব্যাপকভাবে শরীর দ্বারা শোষিত হতে পারে এবং সঞ্চালনের আগে তার সক্রিয় পণ্য MPA-তে সম্পূর্ণরূপে বিপাকিত হতে পারে। দমাইকোফেনলিক অ্যাসিডপ্রশাসনের দুটি রুটের প্রশাসনিক সময় বক্ররেখা মূলত একই রকম। গড় MPA পিক টাইম (tmax) প্রায় 1 ঘন্টা। MPA-এর গড় অর্ধ-জীবন (t1/2) প্রায় 17 ঘন্টা, যা নির্দেশ করে যে প্রতিদিন দুবার ওষুধ বেশি উপযুক্ত।
দুটি প্রশাসনিক রুটের মধ্যে MPA এর ঘনত্বের সময় বক্ররেখার (AUC ∞) অধীনে এলাকায় কোন উল্লেখযোগ্য পার্থক্য ছিল না, যা ছিল প্রায় 105 mg/L।
বিপাক করা
MPA uridine diphosphate glucosyltransferase (UGT) দ্বারা নিষ্ক্রিয় মাইকোফেনোলেট গ্লুকুরোনাইড (MPAG) দ্বারা বিপাকিত হয়। লিভার UGT-এর জন্য সবচেয়ে সক্রিয় অঙ্গ এবং MPA বিপাকের প্রধান সাইট।
বুলিংহাম এট আল। দেখা গেছে যে ওষুধের পরে 1 ঘন্টার মধ্যে, MPAG এর প্লাজমা ঘনত্ব একই সময়ে MPA ঘনত্বের চেয়ে কম ছিল, কিন্তু পরে এটি কয়েকগুণ বেশি ছিল। গড় MPAGt1/2 হল MPA-এর মতো, যখন মোট MPAGAUC MPA-এর থেকে চার থেকে পাঁচ গুণ বেশি, এবং সেইসঙ্গে, এর গড় প্লাজমা ক্লিয়ারেন্স রেট MPA-এর থেকে চার থেকে পাঁচ গুণ কম৷
MPAG এবং MPA গ্রাফিক্সের প্রাথমিক পর্যায়গুলির তুলনা করে, দুটির একই আকার রয়েছে, তবে আগেরটি শেষের তুলনায় বিলম্বিত এবং প্রশস্ত।
1990 এর দশকের শেষের দিকে, শিপকোভা এট আল। ট্রান্সপ্ল্যান্ট প্রাপকদের রক্ত থেকে MPA-এর আরও দুটি বিপাককে বিচ্ছিন্ন করে: মাইকোফেনলিক অ্যাসিড অ্যাসিল গ্লুকোনিক অ্যাসিড (AcMPAG) এবং মাইকোফেনলিক অ্যাসিড ফিনাইল গ্লুকোনিক অ্যাসিড (MPAG1s)। MPAG1-এর IMPDH-এর উপর কোন প্রতিরোধমূলক প্রভাব নেই এবং তারা ইমিউন রেসপন্সে অংশগ্রহণ করে না; ইন ভিট্রো পরীক্ষায় দেখা গেছে যে AcMPAG রিকম্বিন্যান্ট হিউম্যান টাইপ II IMPDH (rh IMPDH-II) বাধা দিতে পারে এবং লিম্ফোসাইট প্রসারণ (3,4) দমন করতে পারে। অন্যদিকে, AcMPAG প্লাজমা প্রোটিন এবং অন্যান্য ম্যাক্রোমোলিকিউলের সাথে সমন্বিতভাবে আবদ্ধ হতে পারে, যা তাদের প্রতিরোধ ক্ষমতা এবং বিষাক্ত প্রক্রিয়া হিসাবে বিবেচিত হয়।
এন্টারোহেপাটিক সঞ্চালন
মাল্টিড্রাগ রেজিস্ট্যান্স যুক্ত প্রোটিন 2 (MRP2) লিভার কোষের পৃষ্ঠে প্রকাশ করা হয় এবং এর কাজ হল অন্তঃসত্ত্বা কনজুগেট এবং ড্রাগ বিপাককে পিত্তে নির্গত করা। কোবায়াশি এট আল। নিশ্চিত করেছেন যে MPAG এর পিত্ত নিঃসরণ সম্পূর্ণ করার জন্য MRP2 এর উপর নির্ভর করে। ফ্রি MPA (fMPA) হল MRP2-এর একটি সাবস্ট্রেট, কিন্তু মনে হয় MRP2 MPA-এর চেয়ে MPAG পছন্দ করে৷ যখন পিত্ত ছোট অন্ত্রে প্রবেশ করে, তখন MPAG অণুজীবের ক্রিয়াকলাপে MPA হয়ে যায় এবং সিস্টেমিক সঞ্চালনে পুনরায় শোষিত হয়৷
এই প্রক্রিয়াটি MPA-এর এন্টারোহেপ্যাটিক সার্কুলেশন (EHC) নামে পরিচিত, যা ওষুধের সময় বক্ররেখায় প্রশাসনের 6-12 ঘন্টা পরে দ্বিতীয় শিখর (প্রথম শিখরের চেয়ে ছোট) দেখায়। এটি নিশ্চিত করা হয়েছে যে EHC MPA-AUC গড়ে 37% বৃদ্ধি করতে পারে। গবেষণায় দেখা গেছে যে MPAEHC প্রভাব MMF এর ভিভো বিপাককে উল্লেখযোগ্যভাবে প্রভাবিত করে। শরীরের মধ্যে পিত্ত নিঃসরণ এবং নির্গমনকে প্রভাবিত করে এমন কারণগুলি, যেমন কোলাইটিস, ডায়রিয়া এবং অ্যান্টিবায়োটিকগুলি অন্ত্রের শোষণের কার্যকারিতা এবং/অথবা অন্ত্রের মাইক্রোবায়োটার সংখ্যাকে পরিবর্তন করতে পারে, যার সবগুলিই MMF-এর ভিভো বিপাকের ক্ষেত্রে উল্লেখযোগ্য পরিবর্তন ঘটাতে পারে।
নির্মূল
MPAG কিডনি টিউবুলের মাধ্যমে নিঃসৃত এবং প্রস্রাবে নির্গত হয়। রেডিওলেবেলযুক্ত MMF এর মৌখিক প্রশাসন প্রশাসিত ডোজ সম্পূর্ণরূপে পুনরুদ্ধার করতে পারে, যার 93% প্রস্রাবে এবং 6% মলে ঘটে। এর বেশির ভাগই MPAG আকারে প্রস্রাবে নিঃসৃত হয় এবং খুব অল্প পরিমাণ MPA আকারে প্রস্রাবে নির্গত হয়।
শ এট আল। বিশ্বাস করে যে তিনটি কারণ এমপিএ ক্লিয়ারেন্স রেট নিয়ন্ত্রণ করে: (1) লিভার এবং গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল ট্র্যাক্টে ইউজিটি; (2)এমপিএ-ইএইচসি; (3) এমপিএ ডিসোসিয়েশন ডিগ্রি। যে কারণগুলি MPA ক্লিয়ারেন্সের হারে উল্লেখযোগ্য পরিবর্তন ঘটাতে পারে বা এটির সাথে সম্পর্কিত তার মধ্যে রয়েছে তীব্র বা দীর্ঘস্থায়ী রেনাল অপ্রতুলতা, সহগামী ইমিউনোসপ্রেসেন্টস যেমন CsA এবং কর্টিকোস্টেরয়েডস এবং প্রতিস্থাপনের পরে সময়। আরেকটি সম্ভাব্য কারণ হল জাতিগত পার্থক্য।
ফ্রি এমপিএ
এর বাঁধাই হারমাইকোফেনলিক অ্যাসিডঅ্যালবুমিনের পরিমাণ প্রায় 97%, এবং স্থিতিশীল ট্রান্সপ্লান্ট রোগীদের fMPA মোট MPA-এর 1-3%। IMPDH এর বাধা এবং মাইটোজেন উদ্দীপিত লিম্ফোসাইট বিস্তারের বাধা এফএমপিএর ঘনত্বের উপর নির্ভর করে। অ্যালবুমিন এবং রোগীর কারণগুলির সাথে আবদ্ধ হওয়ার বৈশিষ্ট্যগুলি উল্লেখযোগ্যভাবে fMPA এবং fMPA AUC পরিবর্তন করতে পারে।
শ এট আল। বিশ্বাস করুন যে বিনামূল্যে MPA ঘনত্ব এবং মোট MPA ঘনত্ব পরিমাপ করা MPA এক্সপোজার পরিমাপ করতে সাহায্য করতে পারে, এবং নিম্নলিখিত কারণগুলি উল্লেখযোগ্যভাবে MPA এর অ্যালবুমিনের সাথে বাঁধার হার কমাতে পারে: (1) কিডনি প্রতিস্থাপনের পরে প্রাথমিক রেনাল ডিসফাংশন রোগীদের; (2) দীর্ঘস্থায়ী রেনাল ব্যর্থতার রোগীদের; (3) লিভার ট্রান্সপ্লান্টেশনের পরে প্রাথমিক পোস্টঅপারেটিভ রোগীদের; (4) কম অ্যালবুমিন এবং/অথবা উচ্চ বিলিরুবিনযুক্ত রোগী। পেডিয়াট্রিক কিডনি প্রতিস্থাপনের একটি গবেষণায়, এটি পাওয়া গেছে যে fMPA AUC একটি গুরুত্বপূর্ণ কারণ যা MMF সম্পর্কিত পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া সৃষ্টি করে, যখন ডোজ 0.4 mg/L এর বেশি হয় তখন লিউকোপেনিয়া বা সংক্রমণের ঝুঁকি বেড়ে যায়।
কর্মের প্রক্রিয়া:
এমপিএ (মাইকোফেনোলেট মফেটিল বা এর সক্রিয় মেটাবোলাইট মাইকোফেনোলেট মোফেটিল), ইনোসিন ডিহাইড্রোজেনেস (IMPDH) এর একটি অত্যন্ত দক্ষ, নির্বাচনী, বিপরীতমুখী এবং অ-প্রতিযোগিতামূলক প্রতিরোধক হিসাবে, জীববিজ্ঞান এবং ওষুধের ক্ষেত্রে ব্যাপক সম্ভাবনা দেখিয়েছে। আইএমপিডিএইচ হল পিউরিন নিউক্লিওটাইডের ডি নভো সংশ্লেষণ পথের একটি মূল এনজাইম, যা জ্যান্থাইন মনোফসফেট (আইএমপি) থেকে জ্যান্থাইন মনোফসফেট (জিএমপি) বা অ্যাডেনোসিন মনোফসফেট (এএমপি) থেকে রূপান্তরকে অনুঘটক করার জন্য দায়ী, যা সিনথিন এবং সিনথেনসিডের একটি গুরুত্বপূর্ণ পদক্ষেপ। নিউক্লিওটাইড MPA কার্যকরভাবে IMPDH এর ধ্রুপদী সংশ্লেষণের পথকে বিশেষভাবে বাধা দিয়ে ব্লক করে, যার ফলে কোষের মধ্যে গুয়ানিন নিউক্লিওটাইড (যেমন GTP) এবং অ্যাডেনিন নিউক্লিওটাইডস (যেমন ATP) এর সরবরাহ কমে যায়।
টি এবং বি লিম্ফোসাইটের বিস্তার পিউরিন নিউক্লিওটাইডের ডি নভো সংশ্লেষণের উপর অত্যন্ত নির্ভরশীল এবং এমপিএ এই প্রক্রিয়াটিকে দমন করে এই কোষগুলির বিস্তারকে উল্লেখযোগ্যভাবে বাধা দেয়। এটি লক্ষণীয় যে অন্যান্য ধরণের কোষ, যেমন ম্যাক্রোফেজ বা ফাইব্রোব্লাস্ট, সাধারণত প্রয়োজনীয় পিউরিনগুলি সংশ্লেষণ করার জন্য উদ্ধার পথের উপর নির্ভর করতে সক্ষম হয় (অর্থাৎ এক্সোজেনাস পিউরিন নিউক্লিওটাইড বা বেস ব্যবহার করে) এবং তাই MPA দ্বারা কম প্রভাবিত হয়। এই নির্বাচনী প্রতিষেধক প্রভাব এমপিএকে ইমিউন প্রতিক্রিয়া নিয়ন্ত্রণের জন্য একটি কার্যকর থেরাপিউটিক টুল করে তোলে, বিশেষ করে অটোইমিউন রোগ এবং প্রতিস্থাপন প্রত্যাখ্যানের বিরুদ্ধে। টি এবং বি লিম্ফোসাইটে ডিএনএর ডি নভো সংশ্লেষণের পথকে ব্লক করে, এমপিএ একটি শক্তিশালী ইমিউনোসপ্রেসিভ প্রভাব প্রয়োগ করে।
MPA (বা MMF, Mycophenolate mofetil নামেও পরিচিত, MPA-এর পূর্বসূরি ওষুধ) বিভিন্ন অ ইমিউনোসপ্রেসিভ জৈবিক কার্যকলাপ প্রদর্শন করে। এটি কার্যকরভাবে মেসাঞ্জিয়াল কোষ এবং মসৃণ পেশী কোষের বৃদ্ধিকে বাধা দিতে পারে, যা বিভিন্ন রোগগত প্রক্রিয়ায় গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে, যেমন গ্লোমেরুলোনফ্রাইটিস, এথেরোস্ক্লেরোসিস ইত্যাদি। একই সময়ে, এমপিএ ভাস্কুলার এন্ডোথেলিয়াল কোষের বিস্তারকেও বাধা দিতে পারে, যা আঘাতের পরে রক্তনালীগুলির মেরামত এবং এথেরোস্ক্লেরোসিস গঠনের একটি মূল পদক্ষেপ, এইভাবে রক্তনালীগুলির স্বাভাবিক গঠন এবং কার্যকারিতা বজায় রাখতে সহায়তা করে।
MPA বিরোধী-প্রদাহজনক প্রভাব প্রয়োগ করে আঠালো অণুগুলির কার্যকলাপকে বাধা দেয় যেমন সিলেক্টিন, ইন্টিগ্রিন, এবং ইমিউনোগ্লোবুলিন সুপারফ্যামিলির সদস্য, প্রদাহজনক কোষ এবং এন্ডোথেলিয়াল কোষের মধ্যে মিথস্ক্রিয়া হ্রাস করে, প্রদাহজনক কোষের নিয়োগ এবং অনুপ্রবেশ কমায়। এই প্রদাহ বিরোধী প্রভাবটি বিভিন্ন প্রদাহজনিত রোগের চিকিৎসার জন্য অত্যন্ত তাৎপর্যপূর্ণ, যেমন গ্লোমেরুলোনফ্রাইটিস এবং অটোইমিউন হেপাটাইটিস। উপরন্তু, প্রদাহ এবং ফাইব্রোসিস সম্পর্কিত কারণগুলির উত্পাদন হ্রাস করে,মাইকোফেনলিক অ্যাসিডকার্যকরভাবে টিস্যু ফাইব্রোসিসের প্রক্রিয়াকে বাধা দিতে পারে, অঙ্গের কার্যকারিতা রক্ষা করতে পারে এবং রোগীদের জীবনযাত্রার মান উন্নত করতে পারে।
মাইকোফেনলিক অ্যাসিড (এমপিএ) উল্লেখযোগ্য ফার্মাকোলজিকাল কার্যকলাপ সহ একটি প্রাকৃতিক পণ্য, প্রাথমিকভাবে ছত্রাক থেকে বিচ্ছিন্ন। একটি ইমিউনোসপ্রেসেন্ট হিসাবে, এটি অঙ্গ প্রতিস্থাপনের পরে বিরোধী প্রত্যাখ্যান থেরাপিতে ব্যাপকভাবে ব্যবহৃত হয় এবং বিভিন্ন জৈবিক কার্যকলাপ যেমন অ্যান্টিভাইরাল, অ্যান্টি-টিউমার এবং অ্যান্টি-প্রদাহজনক প্রভাবও প্রদর্শন করে। MPA এর আবিষ্কার 19 শতকের শেষের দিকে খুঁজে পাওয়া যেতে পারে, যখন বিজ্ঞানীরা ছত্রাকের বিপাকীয় অধ্যয়ন শুরু করেছিলেন। 1893 সালে, ইতালীয় বিজ্ঞানী বার্তোলোমিও গোসিও প্রথম পেনিসিলিয়াম ছত্রাকের সংস্কৃতির মাধ্যম থেকে ব্যাকটেরিয়ারোধী কার্যকলাপ সহ একটি পদার্থকে বিচ্ছিন্ন করেন যখন এটি অধ্যয়ন করেন।
গোসিও আবিষ্কার করেছিলেন যে পদার্থটি ব্যাসিলাস অ্যানথ্রাসিসের বৃদ্ধিকে বাধা দিতে পারে, কিন্তু সেই সময়ে বিশ্লেষণাত্মক কৌশলগুলির সীমাবদ্ধতার কারণে, তিনি এর রাসায়নিক গঠন সম্পূর্ণরূপে সনাক্ত করতে অক্ষম ছিলেন। এই পদার্থটি পরে MPA বলে নিশ্চিত করা হয়েছিল, কিন্তু Gosio-এর গবেষণা ব্যাপকভাবে প্রচারিত না হওয়ার কারণে, MPA-এর প্রকৃত আবিষ্কারকদের সাধারণত পরবর্তী গবেষক হিসেবে বিবেচনা করা হয়। 20 শতকের শুরুতে, মাইক্রোবায়োলজি এবং জৈব রসায়নের বিকাশের সাথে, বিজ্ঞানীরা পদ্ধতিগতভাবে ছত্রাকের বিপাকগুলি অধ্যয়ন করতে শুরু করেছিলেন।
1913 সালে, আমেরিকান বিজ্ঞানী আলসবার্গ এবং ব্ল্যাক পেনিসিলিয়াম স্টলোনিফেরা সংস্কৃতির মাধ্যম থেকে একটি অ্যাসিডিক পদার্থকে বিচ্ছিন্ন করেছিলেন এবং এটিকে "মাইকোফেনলিক অ্যাসিড" নাম দেন, যার অর্থ "ছত্রাক দ্বারা উত্পাদিত ফেনোলিক অ্যাসিড"। তারা প্রাথমিকভাবে এর অ্যান্টিব্যাকটেরিয়াল বৈশিষ্ট্যগুলি বর্ণনা করেছে, তবে তাদের সুনির্দিষ্ট গঠন এখনও নির্ধারণ করা হয়নি। MPA এর রাসায়নিক গঠন সনাক্তকরণ একটি দীর্ঘ প্রক্রিয়ার মধ্য দিয়ে গেছে। 1940 এবং 1950 এর দশকে, ক্রোমাটোগ্রাফিক প্রযুক্তি এবং বর্ণালী বিশ্লেষণের (যেমন অতিবেগুনী, ইনফ্রারেড, এবং পারমাণবিক চৌম্বকীয় অনুরণন) বিকাশের সাথে বিজ্ঞানীরা জটিল প্রাকৃতিক পণ্যগুলির কাঠামো আরও সঠিকভাবে বিশ্লেষণ করতে সক্ষম হন।
1945 সালে, ব্রিটিশ রসায়নবিদ রাইস্ট্রিক এবং তার দল এমপিএ নিয়ে আরও গবেষণা চালায় এবং এর কিছু কাঠামোগত বৈশিষ্ট্য প্রস্তাব করে। 1952 সালে, বার্চ এবং ডোনোভান অবশেষে রাসায়নিক অবক্ষয় এবং সংশ্লেষণ পরীক্ষার মাধ্যমে MPA-এর সম্পূর্ণ কাঠামো নির্ধারণ করেন। MPA হল একটি ফেনোলিক যৌগ যার একটি অনন্য বেনজোপাইরান কঙ্কাল এবং একটি এনোল ইথার সাইড চেইন রয়েছে (চিত্র 1)। এই আবিষ্কার পরবর্তী রাসায়নিক পরিবর্তন এবং ওষুধের বিকাশের ভিত্তি স্থাপন করে।
এমপিএর গঠন নির্ধারণের পর, বিজ্ঞানীরা এর জৈবিক কার্যকলাপ অধ্যয়ন করতে শুরু করেন। প্রাথমিক গবেষণায় দেখা গেছে যে MPA-এর অ্যান্টিব্যাকটেরিয়াল এবং অ্যান্টিভাইরাল প্রভাব রয়েছে, তবে এর অ্যান্টিব্যাকটেরিয়াল স্পেকট্রাম সংকীর্ণ, সংক্রামক রোগের চিকিৎসায় এর প্রয়োগ সীমিত। যাইহোক, 1969 সালে, বিজ্ঞানীরা আবিষ্কার করেছিলেন যে MPA লিম্ফোসাইটের বিস্তারকে বাধা দিতে পারে, পরামর্শ দেয় যে এটি ইমিউনোসপ্রেসিভ প্রভাব থাকতে পারে। 1970-এর দশকে, গবেষকরা MPA-এর ক্রিয়াকলাপের প্রক্রিয়া আরও ব্যাখ্যা করেছিলেন।
1977 সালে, অ্যালিসন এবং সহকর্মীরা আবিষ্কার করেন যে MPA হল ইনোসিন মনোফসফেট ডিহাইড্রোজেনেস (IMPDH) এর একটি নির্বাচনী প্রতিরোধক। IMPDH হল গুয়ানিন নিউক্লিওটাইড সংশ্লেষণের একটি মূল এনজাইম, এবং T এবং B লিম্ফোসাইটের বিস্তার এই পথের উপর অত্যন্ত নির্ভরশীল। অতএব, এমপিএ বাছাইকৃতভাবে লিম্ফোসাইটকে বাধা দিতে পারে, রোগ প্রতিরোধ ক্ষমতা কমাতে পারে এবং অন্যান্য কোষে সামান্য প্রভাব ফেলতে পারে। এই আবিষ্কারটি ইমিউনোসপ্রেসেন্ট হিসাবে MPA-এর ক্লিনিকাল প্রয়োগের জন্য একটি তাত্ত্বিক ভিত্তি প্রদান করে।
মাইকোফেনলিক অ্যাসিড ইমিউনোসপ্রেসিভ থেরাপিতে একটি দৃষ্টান্ত পরিবর্তনের প্রতিনিধিত্ব করে, বহুমুখী ক্লিনিকাল অ্যাপ্লিকেশনগুলির সাথে লক্ষ্যযুক্ত কর্মের ব্যবস্থাকে একত্রিত করে। চলমান গবেষণা উদ্ভাবনী ফর্মুলেশন এবং নির্ভুল ডোজিং কৌশলগুলির মাধ্যমে সীমাবদ্ধতাগুলি মোকাবেলা করার সময় তার থেরাপিউটিক সীমানা প্রসারিত করে চলেছে। MPA-এর বহুমুখী ফার্মাকোলজির বোধগম্যতার সাথে সাথে, এই যৌগটি আগামী কয়েক দশক ধরে প্রতিস্থাপন এবং অটোইমিউন মেডিসিনে অপরিহার্য থাকার জন্য প্রস্তুত।
FAQ
মাইকোফেনলিক অ্যাসিড কীসের জন্য ব্যবহৃত হয়?
+
-
মাইকোফেনোলিক অ্যাসিড (মাইফোরটিক) এবং এর ডেরিভেটিভ, মাইকোফেনোলেট মোফেটিল (সেলসেপ্ট), হল ইমিউনোসপ্রেসেন্ট ওষুধ যা প্রাথমিকভাবে কিডনি, হার্ট এবং লিভার ট্রান্সপ্লান্ট রোগীদের অঙ্গ প্রত্যাখ্যান প্রতিরোধ করতে ব্যবহৃত হয়। এগুলি লুপাস, রিউমাটয়েড আর্থ্রাইটিস, ভাস্কুলাইটিস এবং সোরিয়াসিসের মতো অটোইমিউন রোগের চিকিৎসার জন্যও-লেবেল ব্যবহার করা হয়।
মাইকোফেনলিক অ্যাসিড কি ওজন বৃদ্ধির কারণ?
+
-
সবচেয়ে সাধারণ মাইকোফেনোলেটের পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া হল ডায়রিয়া, ব্যথা, বমি, উচ্চ রক্তচাপ এবং পা, পা এবং গোড়ালি ফুলে যাওয়া। অন্যান্য সম্ভাব্য পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া অন্তর্ভুক্ত: অস্বাভাবিক ওজন বৃদ্ধি বা হ্রাস। ঘুমিয়ে পড়া বা ঘুমিয়ে থাকতে সমস্যা।
মাইকোফেনোলেট এবং মাইকোফেনোলিক অ্যাসিডের মধ্যে পার্থক্য কী?
+
-
মাইকোফেনোলেট মফেটিল (সেলসেপ্ট) এবং মাইকোফেনলিক অ্যাসিড (মাইফোর্টিক) উভয়ই ইমিউনোসপ্রেসেন্ট যা টি- এবং বি-লিম্ফোসাইট বিস্তারকে বাধা দিয়ে অঙ্গ প্রত্যাখ্যান প্রতিরোধ করতে ব্যবহৃত হয়। MMF হল একটি প্রোড্রাগ যা সক্রিয় MPA-তে রূপান্তরিত হয়, যখন Myfortic হল গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া কমাতে আন্তঃপ্রলিপ্ত-। যদিও 1g MMF প্রায় 720mg Myfortic এর সমান, তারা সরাসরি বিনিময়যোগ্য নয়।
মাইকোফেনলিক অ্যাসিডের সাধারণ পার্শ্ব প্রতিক্রিয়াগুলি কী কী?
+
-
মাইকোফেনলিক অ্যাসিড (মাইফোর্টিক) এর সাধারণ পার্শ্বপ্রতিক্রিয়াগুলির মধ্যে রয়েছে পাকস্থলীর সমস্যা যেমন ডায়রিয়া, বমি, বমি বমি ভাব, পেটে ব্যথা এবং কোষ্ঠকাঠিন্য, সংক্রমণ সহ (ইমিউনোসপ্রেশনের কারণে), রক্তের গণনার পরিবর্তন (অ্যানিমিয়া, লিউকোপেনিয়া), ক্লান্তি, মাথাব্যথা এবং অনিদ্রা। গুরুতর পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া যেমন সংক্রমণ, গুরুতর ডায়রিয়া, বা ত্বকের নতুন ক্ষতগুলির জন্য পর্যবেক্ষণ করা অত্যন্ত গুরুত্বপূর্ণ। RxList +4
গরম ট্যাগ: মাইকোফেনলিক অ্যাসিড ক্যাস 24280-93-1, সরবরাহকারী, প্রস্তুতকারক, কারখানা, পাইকারি, ক্রয়, মূল্য, বাল্ক, বিক্রয়ের জন্য