মারবোফ্লক্সাসিন লিকুইড

ব্যাকটেরিয়া ডিএনএ গাইরেস, টাইপ II টপোইসোমারেজ নামেও পরিচিত, ব্যাকটেরিয়াল ডিএনএ প্রতিলিপি এবং ট্রান্সক্রিপশন প্রক্রিয়ার একটি মূল এনজাইম, যার দুটি সাবইউনিট A এবং B রয়েছে। Mabofloxacin প্রধানত এনজাইমের A সাবইউনিটে কাজ করে, ব্যাকটেরিয়া ডিএনএ গাইরেজের কার্যকলাপকে বাধা দেয়, ডিএনএ কমপ্লেক্স এবং ডিএনএ কমপ্লেক্সের মাধ্যমে। কুইনোলোন ওষুধ। এই প্রভাব ব্যাকটেরিয়া ডিএনএর স্বাভাবিক প্রতিলিপি এবং প্রতিলিপিকে ব্যাহত করে, ডিএনএ সংশ্লেষণকে বাধা দেয় এবং ব্যাকটেরিয়া কোষগুলিকে স্বাভাবিকভাবে বিভাজন ও প্রসারিত হতে বাধা দেয়, শেষ পর্যন্ত ব্যাকটেরিয়ার মৃত্যুর দিকে পরিচালিত করে।

গ্রাম নেতিবাচক ব্যাকটেরিয়ায়, ডিএনএ গাইরেস ম্যাপোফ্লক্সাসিনের প্রধান লক্ষ্য। উদাহরণস্বরূপ, বেশিরভাগ Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis এবং অন্যান্য Escherichia coli-এর জন্য, mapofloxacin কার্যকরভাবে তাদের DNA gyrase-এর কার্যকলাপকে বাধা দিতে পারে, ব্যাকটেরিয়ার DNA প্রতিলিপি প্রতিরোধ করতে পারে এবং একটি শক্তিশালী ব্যাকটেরিয়াঘটিত প্রভাব প্রয়োগ করতে পারে। Mabofloxacin এর DNA gyrase বাধা দিয়ে Pasteurella multocida এর বিরুদ্ধে ব্যাকটেরিয়ারোধী প্রভাবও অর্জন করতে পারে।

2. ব্যাকটেরিয়া টাইপ IV টপোইসোমারেজের বাধা

টাইপ II টপোইসোমারেজ ছাড়াও, ম্যাপোফ্লোক্সাসিন ব্যাকটেরিয়া কোষে টাইপ IV টপোইসোমারেজের উপর একটি প্রতিরোধমূলক প্রভাব ফেলে। টাইপ IV টপোইসোমারেজ ব্যাকটেরিয়ার ডিএনএ বিপাকের ক্ষেত্রেও গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে, এবং ম্যাপোফ্লক্সাসিন দ্বারা এটির বাধা ব্যাকটেরিয়ার ডিএনএর স্বাভাবিক শারীরবৃত্তীয় কার্যাবলীতে আরও হস্তক্ষেপ করে, এর ব্যাকটেরিয়া প্রতিরোধী প্রভাবকে বাড়িয়ে তোলে। একাধিক টপোইসোমেরাসের উপর এই প্রতিরোধক প্রভাব ম্যাপোফ্লক্সাসিনের ব্যাকটেরিয়া প্রতিরোধী কার্যকলাপকে ব্যাকটেরিয়ার বিরুদ্ধে আরও ব্যাপক এবং কার্যকর করে তোলে।

মাবোফ্লক্সাসিনের একটি বিস্তৃত ব্যাকটেরিয়ারোধী বর্ণালী রয়েছে এবং এটি বিস্তৃত-স্পেকট্রাম গ্রাম পজিটিভ ব্যাকটেরিয়া (বিশেষ করে স্ট্যাফিলোকক্কাস), গ্রাম নেতিবাচক ব্যাকটেরিয়া (যেমন এসচেরিচিয়া কোলি, সালমোনেলা টাইফিমুরিয়াম, ক্যাম্পাইলোব্যাক্টর জেজুনি, সিট্রোব্যাক্টর ফ্রেন্ডেসেসিয়া, এনড্রেসেসিয়া, এনড্রেসিয়া, এনজিও) এর বিরুদ্ধে কার্যকর। মরগান স্ট্যানলি, প্রোটিয়াস মিরাবিলিস, শিগেলা এসপিপি।, অ্যাক্টিনোব্যাসিলাস প্লুরোপনিউমোনিয়া, বোর্দেটেলা ব্রঙ্কিসেপ্টিকা, পাস্তুরেলা মাল্টোসিডা, ক্লেবসিলা এসপিপি।, হেমোফিলাস এসপিপি।, ইত্যাদি) এবং মাইকোপ্লাজমা।

অন্যান্য অ্যান্টিব্যাকটেরিয়াল ওষুধের তুলনায়, ম্যাপোফ্লক্সাসিনের অ্যান্টিব্যাকটেরিয়াল মেকানিজম আলাদা, তাই ক্রস রেজিস্ট্যান্সের সম্ভাবনা খুবই কম, বিশেষ করে নন ফ্লুরোকুইনোলন অ্যান্টিবায়োটিকের সাথে। উদাহরণস্বরূপ, কিছু প্যাথোজেনিক ব্যাকটেরিয়া যা এরিথ্রোমাইসিন, লিনকোমাইসিন, ক্লোরামফেনিকল, ডক্সিসাইক্লিন এবং সালফোনামাইড ওষুধের প্রতি আংশিক প্রতিরোধ গড়ে তুলেছে, যেমন স্ট্যাফিলোকক্কাস অরিয়াস, এখনও সিপ্রোফ্লক্সাসিনের প্রতি সংবেদনশীল। এর কারণ হল ম্যাপোফ্লক্সাসিনের অনন্য ব্যাকটেরিয়ারোধী প্রক্রিয়া এটিকে এই ওষুধগুলির প্রতিরোধের প্রক্রিয়া দ্বারা প্রভাবিত না হয়ে কার্যকরভাবে তার ব্যাকটেরিয়ারোধী প্রভাব প্রয়োগ করতে দেয়।

4. ব্যাকটেরিয়ারোধী প্রভাবের প্রকাশ

Mabofloxacin উপরের ব্যাকটেরিয়ারোধী প্রক্রিয়ার মাধ্যমে দ্রুত ব্যাকটেরিয়া মেরে ফেলতে পারে। সংবেদনশীল ব্যাকটেরিয়া এক্সপোজারের 20-30 মিনিটের মধ্যে মৃত্যুর কারণ হতে পারে। ক্লিনিকাল প্রয়োগে, মার্বোফ্লক্সাসিন সংবেদনশীল ব্যাকটেরিয়া দ্বারা সৃষ্ট বিভিন্ন প্রাণীর সংক্রামক রোগের চিকিত্সার জন্য ব্যবহার করা যেতে পারে, যেমন গভীর এবং পৃষ্ঠতলের ত্বকের সংক্রমণ, কুকুরের মূত্রনালীর সংক্রমণ, বিড়ালের ত্বক এবং নরম টিস্যু সংক্রমণ, তীব্র উপরের শ্বাস নালীর সংক্রমণ, বোভাইন এবং ভেড়ার দুধের স্তনপ্রদাহ, এবং সিনড্রো ম্যাসটাইটিস।

পদ্ধতি 1: কাঁচামাল হিসাবে 2,3-ডিফ্লুরো-6-নাইট্রোফেনল ব্যবহার করে সংশ্লেষণের পথ

1. সংশ্লেষণ পদক্ষেপের ওভারভিউ
2,3-ডিফ্লুরো-6-নাইট্রোফেনল থেকে শুরু করে, এটি প্রথমে অনুঘটক হাইড্রোজেনেশন হ্রাসের শিকার হয়েছিল, এবং তারপর এন - (2-হাইড্রক্সি-3,4-ডাইফ্লুরোমিথাইল প্যানিয়েল ডায়েথাইল ইথোক্সিমিথাইলম্যালোনেট (EMME) এর সাথে বিক্রিয়া করে। এই পণ্যটির বিশুদ্ধকরণের প্রয়োজন ছিল না এবং ইথাইল 6,7-difluoro-4-hydroxy-8benzyloxy-3-quinolinecarboxylate পেতে গোল্ড জ্যাকবস সাইক্লাইজেশন প্রতিক্রিয়া এবং হাইড্রক্সিল সুরক্ষার শিকার হয়েছিল। তারপর, অ্যামাইন রিএজেন্ট O - (2,4-ডাইনিট্রোফেনাইল) হাইড্রোক্সিলামাইনের ক্রিয়াকলাপে, এটি 1 অবস্থানে নাইট্রোজেনেটেড হয়, তারপরে অ্যামিনো সুরক্ষা, হাইড্রোজেনেশন বেনজিল হাইড্রোলাইসিস এবং মধ্যবর্তী 6 পাওয়ার জন্য ডিপ্রোটেকশন হয়। ইন্টারমিডিয়েট 6 পলিফর্মালডিহাইডের সাথে সাইকেলাইজ করা হয় যা প্রথমে দুটি উপায়ে প্রস্তুত করা যায়, যা 7 তৈরি করতে পারে। মাবোফ্লক্সাসিন পাওয়ার জন্য মধ্যবর্তী 7 সরাসরি এন-মিথাইলপাইপেরাজিনের সাথে ঘনীভূত করা যেতে পারে; দ্বিতীয়ত, 7টি প্রথমে ট্রিবিটাইলবোরোনিক অ্যাসিড এস্টারের সাথে বিক্রিয়া করে একটি চেলেট তৈরি করে এবং তারপর ম্যাপোফ্লোক্সাসিন প্রাপ্ত করার জন্য মিথাইল পিপারাজিনের সাথে ঘনীভূত হয়।

2. সংশ্লেষণ পদ্ধতির বৈশিষ্ট্য
এই রুটে একাধিক ধাপ রয়েছে, কম সামগ্রিক ফলন, এবং অ্যামিনেশন রিএজেন্ট O - (2,4-ডাইনিট্রোফেনাইল) হাইড্রোক্সিলামাইন বিস্ফোরণ প্রবণ, এটিকে শুধুমাত্র পরীক্ষাগারে ছোট-প্রস্তুতির জন্য উপযুক্ত করে তোলে এবং এর কোনো শিল্প মূল্য নেই। ল্যাবরেটরি গবেষণায়, এই রুটটি ম্যাপোফ্লক্সাসিনের সংশ্লেষণ প্রক্রিয়ার প্রক্রিয়াটি অন্বেষণ এবং অধ্যয়ন করতে ব্যবহার করা যেতে পারে, কিন্তু এর নিরাপত্তা এবং ফলনের সমস্যাগুলির কারণে, বড় আকারের উৎপাদনের চাহিদা পূরণ করা কঠিন।

পদ্ধতি 2: কাঁচামাল হিসাবে 2,3,4,5-টেট্রাফ্লুরোবেনজয়িক অ্যাসিড ব্যবহার করে সংশ্লেষণের পথ

1. সংশ্লেষণ পদক্ষেপের ওভারভিউ
অ্যাসিল ক্লোরিনেশন প্রতিক্রিয়া: 2,3,4,5-টেট্রাফ্লুরোবেনজোয়িক অ্যাসিড থেকে শুরু করে, মধ্যবর্তী পণ্য 9 অ্যাসিল ক্লোরিনেশনের মাধ্যমে প্রাপ্ত হয়।
পরবর্তী প্রতিক্রিয়া পথ এক: মধ্যবর্তী পণ্য 9 3-ডায়ালকাইলামিনোইথাইল অ্যাক্রিলেটের সাথে প্রতিক্রিয়া করতে পারে এবং তারপর মধ্যবর্তী পণ্য 10 পেতে অ্যামাইন বিনিময় করতে পারে; মধ্যবর্তী পণ্য 10 ইথানল ম্যাগনেসিয়াম/ইথাইল অ্যাসিটেট দ্রবণে 3- (N-মিথাইলহাইড্রাজাইড) অ্যাক্রিলিক অ্যাসিড ইথাইল এস্টার (17) দিয়ে ঘনীভূত করেও পাওয়া যেতে পারে। মধ্যবর্তী পণ্য 9 এছাড়াও প্রচলিত পদ্ধতি ব্যবহার করে ডাইথাইল ম্যালোনেট দিয়ে অ্যাসিলেটেড এবং পি-টলুয়েনসালফোনিক অ্যাসিড দিয়ে ডিকারবক্সিলেট করা যেতে পারে। ethoxy-প্রতিস্থাপিত benzoyl ethyl acrylate (11) প্রাপ্ত করার জন্য এটিকে অ্যাসিটিক অ্যানহাইড্রাইডের উপস্থিতিতে ট্রাইথাইল অরথোফরমেট দিয়ে ঘনীভূত করা যেতে পারে, যা পরে মধ্যবর্তী পণ্য 10 পাওয়ার জন্য অ্যামাইনের সাথে বিনিময় করা হয়। মধ্যবর্তী পণ্য 10 ইন্ট্রামলিকুলার নিউক্লিওফিলিক প্রতিস্থাপনের মধ্যবর্তী পণ্য বিক্রিয়া 1 এবং ইন্টারমিডিয়াট পণ্য 1-এর মধ্যবর্তী সাইকেল প্রতিস্থাপনের মধ্য দিয়ে যায়। 12কে এন-মিথাইলপাইপেরাজিন দিয়ে ঘনীভূত করা হয় এবং মধ্যবর্তী পণ্য প্রাপ্ত করার জন্য 72 ঘন্টার জন্য ঘনীভূত KOH দ্রবণে হাইড্রোলাইজ করা হয় 13. মধ্যবর্তী পণ্য 13 একটি লবণ তৈরি করতে ফর্মালডিহাইড/ফর্মিক অ্যাসিড দ্রবণে সাইক্লাইজেশনের মধ্য দিয়ে যায়, যা ম্যাপক্সলোক্সাসিন প্রাপ্ত করার জন্য অ্যামোনিয়া জল দিয়ে নিরপেক্ষ করা হয়।

পরবর্তী প্রতিক্রিয়া পথ 2: মধ্যবর্তী পণ্য 14 NaF-এর ক্রিয়াকলাপের অধীনে অ্যামাইন বিনিময়ের মাধ্যমে মধ্যবর্তী পণ্য 11-এর চক্রাকারে প্রাপ্ত হয়; বিকল্পভাবে, মধ্যবর্তী পণ্য 12 থেকে অ্যালডিহাইড গ্রুপকে সরিয়ে মধ্যবর্তী পণ্য 14 প্রাপ্ত করা যেতে পারে। মধ্যবর্তী পণ্য 14 দুটি পদ্ধতিতেও প্রস্তুত করা যেতে পারে: প্রথমত, মধ্যবর্তী পণ্য 15 এন-হাইড্রোক্সিমিথিলেশন বিক্রিয়া দ্বারা প্রাপ্ত করা হয়, এবং তারপরে ঘনীভূত হয় এবং মধ্যবর্তী পণ্য 12-এর মধ্যবর্তী প্রোডাক্ট 14/ট্র্যামেনিয়ামে সাইক্লাইজ করা হয়। ফ্লোরাইড দ্রবণ, এবং অবশেষে ম্যাপোফ্লক্সাসিন প্রাপ্ত করার জন্য এন-মিথাইলপাইপেরাজিন দিয়ে প্রতিস্থাপিত হয়; দ্বিতীয় পদ্ধতিটি হল প্রথমে পাইপারাজিন এবং তারপরে মধ্যবর্তী পণ্য 16 পাওয়ার জন্য সোডিয়াম হাইড্রাইড/বেনজিল অ্যালকোহলের সাথে বিক্রিয়া করা, যা হাইড্রোলাইজ করা হয় এবং তারপর ম্যাপোফ্লক্সাসিন পাওয়ার জন্য ফর্মালডিহাইড দিয়ে সাইকেলাইজ করা হয়।

2. সংশ্লেষণ পদ্ধতির বৈশিষ্ট্য
সাহিত্য রিপোর্ট করে যে মধ্যবর্তী পণ্য 5 থেকে মধ্যবর্তী পণ্য 9 এবং তারপর মধ্যবর্তী পণ্য 11, 10, 12, 13 এবং 1 পর্যন্ত মোট ফলন 32% এ পৌঁছাতে পারে, যার শিল্প মূল্য রয়েছে। এই রুটটি তুলনামূলকভাবে উচ্চ ফলন সহ একাধিক রাসায়নিক বিক্রিয়ার মাধ্যমে ম্যাপোফ্লক্সাসিনকে কার্যকরভাবে সংশ্লেষিত করতে পারে, এটিকে বড় আকারে উৎপাদনের জন্য উপযুক্ত করে তোলে। প্রকৃত উৎপাদনে, নির্দিষ্ট উৎপাদন অবস্থা এবং প্রয়োজনীয়তা অনুযায়ী ম্যাপোফ্লক্সাসিন প্রস্তুত করার জন্য উপযুক্ত পরবর্তী প্রতিক্রিয়ার পথ নির্বাচন করা যেতে পারে।

3. উন্নত সংশ্লেষণ প্রক্রিয়া
সংশ্লেষণ পদক্ষেপের ওভারভিউ
ইথাইল 6,7,8-ট্রাইফ্লুওরো-1,4-ডাইহাইড্রো-1- (এন-মিথাইলফর্মাইড)-4-অক্সো-3-কুইনোলাইনকারবক্সিলেট থেকে শুরু করে, অশোধিত ম্যাপোফ্লোক্সাসিনকে কাপলিং, ডিলডিহাইডেশন, এবং এশওয়েইলেশন এবং চূড়ান্তভাবে মেমোফ্লোক্সাসিন তৈরি করা হয়েছিল। ম্যাপোফ্লক্সাসিন। সংশ্লেষণ প্রক্রিয়া চলাকালীন, এন-মিথাইলপাইপেরাজিন কাপলিং এবং ডিলডিহাইড বিক্রিয়া একযোগে সঞ্চালিত হয়, যার ফলে বিচ্ছেদ এবং পরিশোধনের জন্য মধ্যবর্তী পদক্ষেপের প্রয়োজন ছাড়াই এক-পদক্ষেপ প্রতিক্রিয়া সংশ্লেষণ হয়।

4. সংশ্লেষণ পদ্ধতির বৈশিষ্ট্য
এই প্রক্রিয়া রুটে কাঁচামালের কম খরচ, নিরাপদ এবং পরিবেশগতভাবে বন্ধুত্বপূর্ণ প্রক্রিয়া রয়েছে এবং অনুরূপ পণ্যের তুলনায় উৎকৃষ্ট গুণমান ও কর্মক্ষমতা সহ পণ্য উৎপাদন করে। এটির একটি বৃহৎ বাজার চাহিদা এবং শক্তিশালী প্রতিযোগিতা রয়েছে। এই উন্নত সংশ্লেষণ প্রক্রিয়াটি উৎপাদন প্রক্রিয়াকে সহজ করে, উৎপাদন খরচ কমায়, এবং পণ্যের গুণমান এবং বাজারের প্রতিযোগিতার উন্নতি করে, যা ম্যাপোফ্লক্সাসিনের বৃহৎ আকারের-উৎপাদন এবং প্রয়োগের জন্য অত্যন্ত তাৎপর্যপূর্ণ।

পদ্ধতি 3: টেট্রাফ্লুরোবেনজয়িক অ্যাসিড থেকে শুরু করে আরেকটি সিন্থেটিক রুট

1. সংশ্লেষণ পদক্ষেপের ওভারভিউ
মধ্যবর্তী সংশ্লেষণ: টেট্রাফ্লুরোবেনজয়িক অ্যাসিড থেকে শুরু করে, মধ্যবর্তী 3- (মিথাইলবেনজাইলামিনো)-2- (2,3,4,5-টেট্রাফ্লুরোবেনজয়েল) অ্যাক্রিলিক অ্যাসিড ইথাইল এস্টার অ্যাসিলেশন, মাইকেল সংযোজন এবং নিউক্লিওফিলিক প্রতিস্থাপন প্রতিক্রিয়ার মাধ্যমে প্রাপ্ত হয়; তারপরে অ্যামাইন বিনিময় এবং একটি সাইক্লাইজেশন প্রতিক্রিয়া মধ্যবর্তী 6,7,8-trifluoro-1,4-dihydro-1- (N-methylformamide)-4-oxo-3-quinolinecarboxylic অ্যাসিড ইথাইল এস্টার তৈরি করতে ঘটতে পারে।
মাবোফ্লক্সাসিনের সংশ্লেষণ: মধ্যবর্তীকে এন-মিথাইলপাইপেরাজিন দিয়ে প্রতিস্থাপিত করা হয় যাতে ইথাইল 6,8-ডিফ্লুরো-1,4-ডাইহাইড্রো-1- (এন-মিথাইলফর্মাইড)-7- (4-মিথাইল-1-পাইপরাজিন) -4-কুইঅক্সোলাইন-3 এবং তারপরে হাইড্রাইড্রো-3-এর জন্য হাইড্রো-অক্সালাইন করা হয়। Mabofloxacin পণ্যটি পান।

2. সংশ্লেষণ পদ্ধতির বৈশিষ্ট্য:
এই কাগজটি প্রতিক্রিয়ার প্রতিটি ধাপের একটি বিশদ অন্বেষণ এবং অধ্যয়ন পরিচালনা করেছে, এবং সর্বোত্তম প্রতিক্রিয়া পরিস্থিতি অর্জন করেছে, ম্যাপোফ্লক্সাসিনের শিল্প উত্পাদনের জন্য একটি শক্ত ভিত্তি স্থাপন করেছে। সংশ্লেষিত পণ্য, মারবক্সাসিন, এবং এর প্রধান মধ্যবর্তীগুলি যথাক্রমে FT-IR, DSC, এবং 1H-NMR দ্বারা চিহ্নিত করা হয়েছিল। একই সময়ে,মার্বোফ্লক্সাসিন তরলইউরোপীয় ফার্মাকোপিয়ার প্রয়োজনীয়তা অনুসারে পরীক্ষা করা হয়েছিল, প্রমাণ করে যে মার্বক্সক্সাসিনের পণ্যের গুণমান ইউরোপীয় ফার্মাকোপিয়ার প্রয়োজনীয়তা পূরণ করে। এই সিন্থেটিক রুট বিশদ প্রতিক্রিয়া অবস্থা গবেষণা এবং গুণমান পরীক্ষার মাধ্যমে ম্যাপোফ্লক্সাসিনের শিল্প উত্পাদনের সংশ্লেষণের গুণমান এবং সম্ভাব্যতা নিশ্চিত করে।