শানসি ব্লুম টেক কোং লিমিটেড চীনে এলামিপ্রেটাইড পেপটাইডের অন্যতম অভিজ্ঞ নির্মাতা এবং সরবরাহকারী। আমাদের কারখানা থেকে এখানে বিক্রয়ের জন্য পাইকারি বাল্ক উচ্চ মানের elamipretide পেপটাইডে স্বাগতম। ভাল পরিষেবা এবং যুক্তিসঙ্গত মূল্য উপলব্ধ.
এলামিপ্রেটাইড পেপটাইড(পূর্বে SS-31, MTP-131, Bendavia নামে পরিচিত) হল একটি কৃত্রিমভাবে সংশ্লেষিত টেট্রাপেপটাইড যৌগ, সাদা পাউডার, যার রাসায়নিক সূত্র C32H49N9O5, CAS 736992-21{-3/6 মোলকুলার ওজনের 5, এবং a. ভাল জল দ্রবণীয়তা (50 mg/mL), এটি ইনজেকশনযোগ্য ফর্মুলেশন প্রস্তুত করা সহজ করে তোলে। এই অণুটি চারটি অ্যামিনো অ্যাসিড দিয়ে গঠিত, যার ক্রম D-Arg-Dmt-Lys-Phe-NH ₂ (Dmt হল 2,6-ডাইমেথাইলটাইরোসিন)। এর অনন্য রাসায়নিক গঠন এটিকে মাইটোকন্ড্রিয়াকে লক্ষ্য করে, কোষের ঝিল্লির অনুপ্রবেশ এবং মাইটোকন্ড্রিয়াল অভ্যন্তরীণ ঝিল্লিকে স্থিতিশীল করার জৈবিক ফাংশন দিয়ে সহায়তা করে।
আমাদের পণ্য
| পণ্যের নাম | Elamipretide ইনজেকশন | Elamipretide পাউডার |
| পণ্যের ধরন | ইনজেকশন | পাউডার |
| পণ্য বিশুদ্ধতা | 99% এর চেয়ে বড় বা সমান | 99% এর চেয়ে বড় বা সমান |
| পণ্য ফর্ম | বাহ্যিক ব্যবহারের জন্য | বাহ্যিক ব্যবহারের জন্য |
Elamipretide COA
আণবিক কাঠামোগত বৈশিষ্ট্য
1. অ্যামিনো অ্যাসিড রচনা এবং স্টেরিও কনফিগারেশন
এর ক্রমelamipretide পেপটাইডডি-টাইপ অ্যামিনো অ্যাসিড (ডি-আর্গ এবং ডিএমটি) রয়েছে, যা একটি অ-প্রাকৃতিক কনফিগারেশন যা এটিকে প্রোটিজ অবক্ষয়ের জন্য অত্যন্ত প্রতিরোধী করে তোলে, ভিভোতে স্থিতিশীলতা নিশ্চিত করে। সুগন্ধি অ্যামিনো অ্যাসিড (Dmt এবং Phe) এবং মৌলিক অ্যামিনো অ্যাসিড (D-Arg এবং Lys) এর পর্যায়ক্রমিক বিন্যাস ক্যাটেশন অ্যারোমেটিক মোটিফ তৈরি করে, যা মাইটোকন্ড্রিয়াল এন্ডোমেমব্রেন কার্ডিওলিপিনে তাদের আবদ্ধ করার ক্ষমতা বাড়ায়।
2. কার্ডিওলিপিন টার্গেটিং
ফসফোলিপিডগুলি হল মাইটোকন্ড্রিয়াল অভ্যন্তরীণ ঝিল্লির বৈশিষ্ট্যযুক্ত ফসফোলিপিড, যা মাইটোকন্ড্রিয়াল গঠন (যেমন ক্রিস্টে মরফোলজি) এবং ইলেক্ট্রন ট্রান্সফার চেইন (ইটিসি) ফাংশন বজায় রাখার জন্য অত্যন্ত গুরুত্বপূর্ণ। এলামিপ্রেটিড একটি স্থিতিশীল কমপ্লেক্স গঠনের জন্য ফসফোলিপিড বিলেয়ারে একটি হাইড্রোফোবিক সুগন্ধযুক্ত রিং সন্নিবেশিত করে:
কার্ডিওলিপিনকে মাইটোকন্ড্রিয়ার বাইরের ঝিল্লিতে প্রবেশ করা থেকে বাধা দেয়, সাইটোক্রোম সি রিলিজ এবং অ্যাপোপটোসিসের ক্যাসকেড প্রতিক্রিয়া বাধা দেয়;
cristae একটি অত্যন্ত আদেশ বিন্যাস বজায় রাখুন এবং ATP সিন্থেস সক্রিয় সাইটগুলির এক্সপোজার বৃদ্ধি করুন।
3. চার্জ বিতরণ এবং ঝিল্লি ব্যাপ্তিযোগ্যতা
আণবিক পৃষ্ঠটি একটি ইতিবাচক চার্জ বহন করে (XLogP3 AA মান 0) এবং ইলেক্ট্রোস্ট্যাটিক মিথস্ক্রিয়াগুলির মাধ্যমে নেতিবাচক চার্জযুক্ত কার্ডিওলিপিন মাথার সাথে আবদ্ধ হয়। এই বৈশিষ্ট্যটি এটিকে কোষের ঝিল্লিতে দ্রুত প্রবেশ করতে এবং 10 মিনিটের মধ্যে ভিতরের মাইটোকন্ড্রিয়াল মেমব্রেনে জমা হতে সক্ষম করে, যার ঘনত্ব সাইটোপ্লাজমের 1000 গুণ বেশি।
মাইটোকন্ড্রিয়া সেলুলার বিপাক, শক্তি উত্পাদন, বৃদ্ধি এবং পার্থক্য, সংকেত ট্রান্সডাকশন এবং অ্যাপোপটোসিসে একটি গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে। মাইটোকন্ড্রিয়াল রোগের ক্লিনিকাল ভিন্নতা রয়েছে এবং এটি একাধিক অঙ্গ ও টিস্যুকে প্রভাবিত করতে পারে। ঐতিহ্যগত একক প্রোটিন লক্ষ্যযুক্ত থেরাপির কৌশলগুলি কার্যকরভাবে মাইটোকন্ড্রিয়াল ফাংশন পুনরুদ্ধার করা কঠিন। মাইটোকন্ড্রিয়ার অভ্যন্তরীণ ঝিল্লিতে অবস্থিত এবং কার্ডিয়াক ফসফোলিপিডের সাথে আবদ্ধ, এটি ইটিএস কমপ্লেক্সের সমাবেশকে শ্বাসযন্ত্রের হাইপারকমপ্লেক্সে পরিণত করে, শ্বাসযন্ত্রের কার্যকারিতা বাড়ায়, বায়োএনার্জেটিক্স উন্নত করে, আরওএস জেনারেশন কমায় এবং মাইটোকন্ড্রিয়াল মরফোলজি উন্নত করে। এটি মাইটোকন্ড্রিয়াল অভ্যন্তরীণ ঝিল্লির সাথে সম্পর্কিত প্রোটিনের সাথেও যোগাযোগ করে, মাইটোকন্ড্রিয়াল ঝিল্লি পৃষ্ঠের ইলেক্ট্রোস্ট্যাটিক বৈশিষ্ট্যগুলিকে নিয়ন্ত্রণ করে এবং একাধিক স্তর থেকে মাইটোকন্ড্রিয়াল ফাংশন উন্নত করে।
অতীতে,elamipretide পেপটাইডবিশ্বাস করা হয়েছিল যে লিরাগ্লুটাইডের মাইটোকন্ড্রিয়াল প্রতিরক্ষামূলক প্রভাব মূলত প্রতিক্রিয়াশীল অক্সিজেন প্রজাতির (আরওএস) প্রজন্মকে হ্রাস করে এবং অক্সিডেটিভ স্ট্রেস হ্রাস করে। যাইহোক, পরবর্তী গবেষণায় দেখা গেছে যে এটি ROS "ক্লিয়ারিং" করে কাজ করে না, বরং মাইটোকন্ড্রিয়াল অভ্যন্তরীণ ঝিল্লি সম্ভাবনা বজায় রেখে ROS প্রজন্মের আপস্ট্রিম মাইটোকন্ড্রিয়াল ফাংশন উন্নত করে।
সাম্প্রতিক বছরগুলিতে, গবেষণায় দেখা গেছে যে লিরাগ্লুটাইড কার্ডিয়াক ফসফোলিপিডগুলির সাথে মিথস্ক্রিয়া করে মাইটোকন্ড্রিয়াল অভ্যন্তরীণ ঝিল্লিকে লক্ষ্য করে। কার্ডিওলিপিন হল একটি অ্যানিওনিক ফসফোলিপিড যা শক্তি বিপাক, কোষ অ্যাপোপটোসিস, সিগন্যাল ট্রান্সডাকশন, মেমব্রেন স্থায়িত্ব এবং গতিবিদ্যা, সেইসাথে ফিশন/ফিউশন গতিবিদ্যা সহ মাইটোকন্ড্রিয়াল বায়োএনার্জেটিক্সে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে।
নিউক্লিয়ার ম্যাগনেটিক রেজোন্যান্স (NMR) গবেষণায় দেখা গেছে যে লিরাগ্লুটাইড মাইটোকন্ড্রিয়ার অভ্যন্তরীণ ঝিল্লির সাথে আবদ্ধ হয়, লিপিড ভেসিকেল অভ্যন্তরীণ ঝিল্লির অনুকরণ করে এবং বিচ্ছিন্ন মাইটোকন্ড্রিয়া, এবং এই বাঁধাই কার্ডিওলিপিনের উপস্থিতির উপর নির্ভর করে। কার্ডিওলিপিনের সাথে এর আবদ্ধতা CL অ্যাসিল চেইন দ্বারা প্রভাবিত হয় এবং কার্ডিওলিপিন ধারণকারী মাইটোকন্ড্রিয়াল ঝিল্লির পৃষ্ঠের চার্জ নিয়ন্ত্রণ করে। গবেষণায় পাওয়া গেছে যে লিরাগ্লুটাইড এবং ঝিল্লির মধ্যে মিথস্ক্রিয়া দুটি অবস্থা রয়েছে: "পেপটাইড প্রক্সিমিটি" এবং "পেপটাইড এম্বেডিং"। ধনাত্মক আয়ন চার্জ এবং নির্দিষ্ট রাসায়নিক মিথস্ক্রিয়াগুলির অ-নির্দিষ্ট সংযোজন দ্বারা, কার্ডিওলিপিন সমৃদ্ধ বিলেয়ার মেমব্রেনের নেতিবাচক চার্জের ঘনত্ব হ্রাস পায়।
কার্ডিওলিপিনের সাথে লিরাগ্লুটাইডের আবদ্ধতা প্রোটিন এবং মাইটোকন্ড্রিয়াল অভ্যন্তরীণ ঝিল্লির মধ্যে মিথস্ক্রিয়াকে প্রভাবিত করতে পারে, যেমন সাইটোক্রোম সি (সিটিসি) দ্বারা সিএল অ্যাসিল চেইনের অক্সিডেটিভ পরিবর্তন হ্রাস করা।
একই সময়ে, এই বাঁধাই ঝিল্লির শারীরিক বৈশিষ্ট্যগুলিকেও পরিবর্তন করে, যেমন কার্ডিওফসফোলিপিডগুলির স্ব-সম্পর্ক বৃদ্ধি করে, লিপিডগুলির পার্শ্বীয় প্রসারণের হার হ্রাস করে, স্তরযুক্ত বিলেয়ার গঠনকে ক্ষতিগ্রস্ত না করে পাশ্বর্ীয় সঞ্চয় বৃদ্ধি করে, যা মাইটোকন্ড্রিয়াল ফাংশন বর্ধনকে উৎসাহিত করতে পারে।
গবেষণা ফলাফলের উপর ভিত্তি করে, মিচেল এট আল। অ্যানিওনিক মাইটোকন্ড্রিয়াল মেমব্রেনের উপরিভাগের সম্ভাব্যতা কমিয়ে ইমেটিনিবের থেরাপিউটিক মেকানিজম ব্যাখ্যা করার জন্য তিনটি মডেলের প্রস্তাব করা হয়েছে: প্রথমত, ডিভালেন্ট ক্যাটেশনের বন্টন পরিবর্তন করা (যেমন Ca2+) এবং বিলেয়ার মেমব্রেনের বৈশিষ্ট্যকে প্রভাবিত করা; দ্বিতীয়টি হল ক্ষারীয় প্রোটিন (যেমন CytC) এবং কার্ডিওলিপিন সমৃদ্ধ ঝিল্লির মধ্যে বিষাক্ত মিথস্ক্রিয়া হ্রাস করা এবং লিপিড পারক্সিডেশন এড়ানো; তৃতীয়টি হ'ল লিপিড সঞ্চয়ন এবং স্থানীয় বক্রতা প্রচার করে ফসফোলিপিড বিলেয়ার ঝিল্লির শারীরিক বৈশিষ্ট্য পরিবর্তন করা।
লিরাগ্লুটাইড এবং মাইটোকন্ড্রিয়াল অভ্যন্তরীণ ঝিল্লি প্রোটিনের মধ্যে মিথস্ক্রিয়া সম্পর্কে নতুন অন্তর্দৃষ্টি
রাসায়নিক ক্রস-লিঙ্কিং ভর স্পেকট্রোমেট্রি প্রযুক্তি জীবন্ত কোষ এবং বিচ্ছিন্ন কার্যকরী অর্গানেলগুলিতে প্রোটিনের মিথস্ক্রিয়া সনাক্ত করতে ব্যবহার করা যেতে পারে। গবেষণায় পাওয়া গেছে যে মাইটোকন্ড্রিয়াতে 12টি ক্রস-লিঙ্কযুক্ত প্রোটিন রয়েছে যা ইরামিপিড (b-ELAM) লেবেলযুক্ত বায়োটিন দিয়ে ইনকিউবেট করে, যা সরাসরি কার্ডিয়াক ফসফোলিপিডগুলির সাথে যোগাযোগ করে এবং প্রধানত দুটি বিভাগে বিভক্ত: ATP জেনারেশন এবং 2-অক্সোগ্লুটারেট বিপাকের সাথে জড়িত। এটি মাইটোকন্ড্রিয়াল বায়োএনার্জেটিক্স উন্নত করতে ইরামিপিডের ক্ষমতার সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ।
ইলামিসাইড সাইটোক্রোম সি অক্সিডেস (সিআইভি) সাবইউনিট এনডিইউএ 4 এর সাথে যোগাযোগ করে, যা সুপার কমপ্লেক্সে সিআইভি-এর একীকরণে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করতে পারে। B-ইএলএএম চিকিত্সা H2O2 উত্পাদন হ্রাস করার সাথে সাথে বয়স্ক ইঁদুরের কার্ডিয়াক মাইটোকন্ড্রিয়া এবং সিআইভি শ্বাস-প্রশ্বাসের সর্বাধিক সংযোগ বাড়াতে পারে।
ইলামিসাইড সরাসরি অ্যাডেনোসিন ডিফসফেট (ADP)/ATP ট্রান্সফারেজ (ANT) 1 এর সাথে যোগাযোগ করে, দুটি লাইসিন অবশিষ্টাংশের মাধ্যমে ANT1 এর ম্যাট্রিক্স পৃষ্ঠের সাথে ক্রস{1}}লিঙ্ক করে। এই মিথস্ক্রিয়াটি বর্ধিত ADP সংবেদনশীলতা, ANT1 দ্বারা ADP পরিবহন এবং ANT1 থেকে প্রাপ্ত প্রোটন ফুটো হ্রাসের সাথে যুক্ত, যা মাইটোকন্ড্রিয়াল ঝিল্লি সম্ভাবনা স্থিতিশীল করতে এবং মাইটোকন্ড্রিয়াল ফাংশন পুনরুদ্ধার করতে সহায়তা করে।
ইলামিসাইড এটিপি উত্পাদন এবং শরীরের সেলুলার স্ট্রেসের মাইটোকন্ড্রিয়াল প্রতিরোধের উন্নতি করতে পারে। সুস্থ বয়স্ক ব্যক্তিদের মধ্যে র্যান্ডমাইজড প্লেসবো-নিয়ন্ত্রিত ট্রায়ালে, ইলামিসাইডের একটি ডোজ কঙ্কালের পেশী মাইটোকন্ড্রিয়ার শক্তি ক্ষমতা বাড়াতে পারে।
ইলেকট্রনিক ট্রান্সফার সিস্টেমে সুপার কমপ্লেক্সের মিথস্ক্রিয়া
ইলামিসাইড শুধুমাত্র ANT1 এর সাথে সরাসরি আবদ্ধ নয়, ETS সুপার কমপ্লেক্সের কার্যকলাপকেও উন্নত করে। সাধারণ মাইটোকন্ড্রিয়ায়, শ্বাসযন্ত্রের কমপ্লেক্স I-IV সুপার কমপ্লেক্সে একত্রিত হয় এবং ফ্যাটি অ্যাসিড অক্সিডেসের সাথে যোগাযোগ করে। বার্থ সিনড্রোমের মতো মাইটোকন্ড্রিয়াল রোগে এই সুপার কমপ্লেক্সগুলি অস্থির এবং তাদের সংখ্যা হ্রাস পায়। লিরাগ্লুটাইডের আবদ্ধতা শ্বাসযন্ত্রের হাইপারকমপ্লেক্সের সমাবেশকে উৎসাহিত করে, ইলেকট্রন স্থানান্তর বাড়ায়, মাইটোকন্ড্রিয়াল ফাংশন উন্নত করে, মাইটোকন্ড্রিয়াকে নতুন আকার দেয় এবং টিস্যু পুনর্জন্মকে উৎসাহিত করে।এলামিপ্রেটাইড পেপটাইডএএনটি, এটিপি সিন্থেস, ক্রিয়েটাইন কিনেস এবং অজৈব ফসফেট বাহক সহ এটিপি সিন্থেসাইজারগুলিকেও স্থিতিশীল করতে পারে।
ইঁদুরের হার্ট ইসকেমিয়া-রিপারফিউশন মডেলে, লিরাগ্লুটাইড হাইপারকমপ্লেক্স কাপলিংকে উন্নত করতে পারে, ক্রিস্টা নেটওয়ার্কের বিভাজন কমাতে পারে এবং মাইটোকন্ড্রিয়ার গঠন ও কার্যকারিতা উন্নত করতে পারে।
বার্থ সিন্ড্রোম (BTHS) এর TAFAZZIN জিন নকআউট মাউস মডেলে, লিরাগ্লুটাইড মাইটোকন্ড্রিয়াল শ্বাসযন্ত্রের ক্ষমতা বাড়াতে পারে এবং হাইপারকমপ্লেক্সের সংগঠনকে উন্নীত করতে পারে। মানুষের হৃদযন্ত্রের ব্যর্থতার ভিট্রো গবেষণায়, লিরাগ্লুটাইড সুপার কমপ্লেক্স সম্পর্কিত এনজাইম কমপ্লেক্স I, III এবং IV এর সংযোগ এবং অক্সিজেন প্রবাহকে উন্নত করতে পারে। ইমাটিনিবের দীর্ঘমেয়াদী ব্যবহার হার্ট ফেইলিওর রোগীদের মধ্যে কার্ডিয়াক ফসফোলিপিডের স্বাভাবিক সংশ্লেষণ এবং পুনর্নির্মাণ পুনরুদ্ধার করতে পারে এবং ফিউশন এবং ফিশন প্রোটিনের ভারসাম্যহীনতা নিয়ন্ত্রণ করতে পারে।
প্রোহিবিটিনের সাথে মিথস্ক্রিয়া
বয়স্ক ইঁদুরের ক্ষেত্রে, ইমাটিনিব সিজিএএস স্টিং পাথওয়ে এবং এম1 মাইক্রোগ্লিয়াল পোলারাইজেশনকে বাধা দিয়ে মাইটোকন্ড্রিয়াল টার্নওভার এবং নিউরোনাল ক্ষতির উন্নতি করতে প্রোহিবিটিন 2 এর সাথে যোগাযোগ করে। প্রোহিবিটিন 2 ছিটকে দিলে লিরাগ্লুটাইডের প্রতিরক্ষামূলক প্রভাব দূর হবে।
মাইটোকন্ড্রিয়াল ডিসফাংশন রোগের চিকিৎসায় লক্ষ্য কেন্দ্রীভূত ফসফোলিপিড সমৃদ্ধকরণ অঞ্চলের ভূমিকা
মাইটোকন্ড্রিয়াল গঠন, গতিবিদ্যা এবং ফাংশনে লিরাগ্লুটাইডের প্রভাব বিভিন্ন মাইটোকন্ড্রিয়াল ডিসফাংশনের প্রাক-ক্লিনিকাল মডেলগুলিতে ইতিবাচক ভূমিকা পালন করতে সক্ষম করে। যাইহোক, কার্ডিওলিপিনের সাথে নির্বাচনী আবদ্ধতার কারণে, এটি শুধুমাত্র কার্ডিওলিপিনের অস্বাভাবিকতা সহ মাইটোকন্ড্রিয়াল রোগের জন্য কার্যকর।
4.1। কার্ডিয়াক কর্মহীনতার মডেল
কার্ডিওমায়োপ্যাথি এবং হার্টের ব্যর্থতার বৈশিষ্ট্যগুলির মধ্যে রয়েছে ইটিএস হাইপারকমপ্লেক্সের অস্থির গঠন, মাইটোকন্ড্রিয়াল গতিবিদ্যা এবং আল্ট্রাস্ট্রাকচারের পরিবর্তন, এটিপি সংশ্লেষণ হ্রাস, অত্যধিক ROS জেনারেশন এবং ফ্যাটি অ্যাসিড অক্সিডেসের বিচ্ছেদ। অ্যাটাক্সিয়া সিন্ড্রোম (ডিসিএমএ) সহ প্রসারিত কার্ডিওমায়োপ্যাথি রোগীদের ফাইব্রোব্লাস্টে, লিরাগ্লুটাইড মাইটোকন্ড্রিয়াল ফ্র্যাগমেন্টেশন এবং অত্যধিক ROS জেনারেশনকে বিপরীত করতে পারে, মাইটোকন্ড্রিয়াল ক্রেস্ট রিমডেলিং প্রোটিন অপটিক অ্যাট্রোফি 1 (Opa1) এর দীর্ঘ আকারের মাত্রা বাড়াতে পারে এবং মাইটোকন্ড্রিয়াল মেমব্রেন স্ট্রাকচার বজায় রাখতে পারে।
বাম ভেন্ট্রিকুলার ডায়াস্টোলিক কর্মহীনতার একটি বয়স্ক মাউস মডেলে, 8 সপ্তাহের জন্য লিরাগ্লুটাইডের সাথে চিকিত্সা বাম ভেন্ট্রিকুলার ডায়াস্টোলিক ফাংশনকে স্বাভাবিক করতে পারে, ব্যায়ামের সহনশীলতা উন্নত করতে পারে, কার্ডিয়াক হাইপারট্রফি কমাতে পারে এবং মাইটোকন্ড্রিয়াল প্রোটন লিকেজ এবং ROS গঠনকে স্বাভাবিক অবস্থায় ফিরিয়ে আনতে পারে। বয়স্ক সিস্টোলিক কর্মহীনতার মাউস মডেলে, ইমাটিনিব বয়সের সাথে সম্পর্কিত বাম ভেন্ট্রিকুলার ডিসফাংশন-কে পুনরুদ্ধার করতে পারে।
হাইপারকোলেস্টেরলেমিয়া প্ররোচিত রেনাল ভাস্কুলার হাইপারটেনশনের শূকর মডেলে, ইমাটিনিব বাম ভেন্ট্রিকুলার ডায়াস্টোলিক ফাংশন উন্নত করতে পারে, কার্ডিয়াক হাইপারট্রফি উপশম করতে পারে এবং রক্তচাপ এবং সিস্টোলিক ফাংশনকে প্রভাবিত করে না। ক্যানাইন হার্ট ফেইলিউর মডেলে, লিরাগ্লুটাইডের দীর্ঘ-মেয়াদী ব্যবহার বাম ভেন্ট্রিকুলার সংকোচন এবং মাইটোকন্ড্রিয়াল ফাংশনকে উন্নত করতে পারে, এন
ক্রনিক কার্ডিয়াক স্ট্রেস ওভারলোড মডেলে, ইমাটিনিব মানসিক চাপ-জনিত নেক্রোসিস এবং অ্যাপোপটোসিস প্রতিরোধ করতে পারে এবং প্রাণীদের অকাল মৃত্যু রোধ করতে পারে।
হাইপারট্রফিক কার্ডিওমায়োপ্যাথিতে (এইচসিএম), ইমাটিনিব ভেন্ট্রিকুলার কন্ডাকশনের ROS প্ররোচিত ব্র্যাডিকার্ডিয়া প্রতিরোধ করতে পারে, যার ফলে অ্যারিথমিয়া প্রতিরোধ করা যায়।
কঙ্কাল পেশী কর্মহীনতার মডেল:
কঙ্কালের পেশীতে বয়সের সাথে সম্পর্কিত মাইটোকন্ড্রিয়াল কর্মহীনতার মূল্যায়নকারী প্রিক্লিনিকাল মডেলগুলিতে, ইমাটিনিব কঙ্কালের পেশীর কার্যকারিতা উন্নত করতে পারে, যার মধ্যে শক্তি বিপাক বৃদ্ধি, ক্লান্তি প্রতিরোধ ক্ষমতা বাড়ানো এবং ব্যায়ামের সহনশীলতা বাড়ানো। বয়স্ক ব্যক্তিদের মধ্যে, লিরাগ্লুটাইডের একক ডোজ কঙ্কালের পেশীগুলির ATPmax বৃদ্ধি করতে পারে এবং পেশী ক্লান্তি প্রতিরোধ ক্ষমতা বাড়াতে পারে। একটি দীর্ঘস্থায়ী হার্ট ফেইলিউর কুকুরের মডেলে, লিরাগ্লুটাইডের সাথে দীর্ঘমেয়াদী চিকিত্সা কঙ্কালের পেশী ফাইবার প্রকারের গঠন পুনরুদ্ধার করতে পারে এবং ব্যায়ামের সহনশীলতা উন্নত করতে পারে। ইন ভিট্রো পরীক্ষায় দেখা গেছে যে লিরাগ্লুটাইড ডোজ নির্ভরশীলভাবে কঙ্কালের পেশীতে স্বাভাবিক মাইটোকন্ড্রিয়াল ফাংশন সূচকগুলিকে উন্নত বা পুনরুদ্ধার করতে পারে।
বয়স সম্পর্কিত ম্যাকুলার ডিজেনারেশন মডেল
মাইটোকন্ড্রিয়াল ফাংশন হ্রাস বয়সের সাথে সম্পর্কিত ম্যাকুলার ডিজেনারেশন (AMD)-তে রেটিনাল পিগমেন্ট এপিথেলিয়াল (RPE) কোষের পরিবর্তনের সাথে সম্পর্কিত। চাক্ষুষ বার্ধক্যের একটি মাউস মডেলে, imatinib RPE-তে একটি প্রতিরক্ষামূলক প্রভাব ফেলে এবং ভিজ্যুয়াল ফাংশন উন্নত করে। AMD রোগীদের RPE সেল কালচারে, imatinib কোষের কার্যক্ষমতা এবং মাইটোকন্ড্রিয়াল ফাংশন বাড়াতে পারে। বয়সে-সম্পর্কিত দৃষ্টি প্রতিবন্ধকতা ইঁদুর, ইমাটিনিব দৃষ্টিশক্তির প্রতিবন্ধকতা দূর করতে পারে এবং দুই মাসের মধ্যে স্বাভাবিক দৃষ্টি এবং বৈপরীত্য সংবেদনশীলতা পুনরুদ্ধার করতে পারে।
ইমাটিনিবের ক্লিনিকাল অগ্রগতি
মাইটোকন্ড্রিয়াল গঠন, গতিবিদ্যা এবং কার্যকারিতার উপর লিরাগ্লুটাইডের ইতিবাচক প্রভাব বিভিন্ন মাইটোকন্ড্রিয়াল সম্পর্কিত রোগের ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলিতে সম্ভাব্য থেরাপিউটিক প্রভাব এনেছে, কিন্তু সামগ্রিক ক্লিনিকাল ফলাফলগুলি মিশ্রিত, মাইটোকন্ড্রিয়াল লক্ষ্যযুক্ত থেরাপির মূল্যায়নের অসুবিধাকে প্রতিফলিত করে।
1. বার্থ সিন্ড্রোমের ক্লিনিকাল অভিজ্ঞতা
বার্থ'স সিনড্রোমে আক্রান্ত 12 জন রোগীকে লক্ষ্য করে 2/3 পর্বে র্যান্ডমাইজড ডাবল-অন্ধ ক্রসওভার ক্লিনিকাল ট্রায়াল (TAZPOWER) এ, 12 সপ্তাহের ইমেটিনিব চিকিত্সা 6-মিনিট হাঁটার পরীক্ষা (6MWT) এবং বার্থ'স সিন্ড্রোম (6MWT) এবং বার্থ'স সিন্ড্রোম{10}এসএএসএএসএ{0}এসএএসএ) হিসাবে উন্নতির প্রাথমিক শেষ পয়েন্ট অর্জন করতে পারেনি। স্কেল যাইহোক, ওপেন লেবেল পর্বে, ইরামিপিড 6MWT, BTHS-SA, এবং কিছু সেকেন্ডারি এন্ডপয়েন্ট যেমন হাঁটু এক্সটেনসর শক্তি, রোগীদের দ্বারা লক্ষণগুলির সামগ্রিক ছাপ এবং কিছু কার্ডিয়াক প্যারামিটারে উল্লেখযোগ্য উন্নতি দেখায়।
8 জন রোগীর তুলনামূলক বিশ্লেষণ যারা কমপক্ষে 72 সপ্তাহের ওপেন লেবেল ফেজ সম্পন্ন করেছে এবং চিকিত্সা না করা প্রাকৃতিক ইতিহাস নিয়ন্ত্রণ রোগীদের দেখা গেছে যে দীর্ঘ-ইমাটিনিবের ব্যবহার হৃদযন্ত্রের কার্যকারিতার স্বাভাবিক পতন কমাতে পারে এবং কার্যকরী ক্ষমতা উন্নত করতে পারে।
2. বয়সের ক্লিনিকাল ট্রায়াল-সম্পর্কিত ম্যাকুলার ডিজেনারেশন
একটি ফেজ 2 এ র্যান্ডমাইজড প্লেসবো-নিয়ন্ত্রিত ডাবল-ব্লাইন্ড ট্রায়াল (ReCLAIM-2) 55 বছর বা তার বেশি বয়সী AMD রোগীদের লক্ষ্য করে নন সেন্ট্রাল জিওগ্রাফিক অ্যাট্রোফি (GA), ইমাটিনিবের সাথে চিকিত্সা প্রাথমিক শেষ বিন্দু অর্জন করেনি (কম উজ্জ্বলতার গড় পরিবর্তন এবং BC 10 ভিজ্যুয়াল পরিবর্তনের পরে কম উজ্জ্বলতার গড় পরিবর্তন এবং BC10 ভিজ্যুয়াল পরিবর্তন। ক্ষেত্রফল বর্গমূল রূপান্তর), কিন্তু ম্যাকুলার টোটাল এলিপসয়েড (EZ) ক্ষরণের গড় অগ্রগতি 43% এবং আংশিক EZ ক্ষয়করণের গড় অগ্রগতি 47% হ্রাস করেছে। পোস্ট-হক বিশ্লেষণে দেখা গেছে যে লিরাগ্লুটাইড আংশিক এবং মোট EZ ক্ষয়ক্ষতির অগ্রগতি কমাতে উল্লেখযোগ্যভাবে কার্যকর ছিল, এবং আরও রোগী LL-BCVA-তে 2 সারির চেয়ে বেশি বা সমান উন্নতি দেখিয়েছেন। এলএল-বিসিভিএ-তে পরিবর্তনগুলি মোট ম্যাকুলার ইজেড অ্যাটেন্যুয়েশনের পরিবর্তনের সাথে সম্পর্কিত ছিল।
3. প্রাথমিক মাইটোকন্ড্রিয়াল মায়োপ্যাথির ক্লিনিকাল ট্রায়াল
MMPOWER-3 হল একটি এলোমেলো, দ্বিগুণ-অন্ধ, প্লাসিবো-নিয়ন্ত্রিত ট্রায়াল যা প্রাথমিক মাইটোকন্ড্রিয়াল মায়োপ্যাথিতে আক্রান্ত 218 জন রোগীকে লক্ষ্য করে। প্রাথমিক মাইটোকন্ড্রিয়াল মায়োপ্যাথি হল জিনগত রোগের একটি গ্রুপ যা প্রাথমিকভাবে কঙ্কালের পেশীকে প্রভাবিত করে।এলামিপ্রেটাইড পেপটাইডভাল সামগ্রিক সহনশীলতা আছে, এবং সবচেয়ে সাধারণ প্রতিকূল প্রতিক্রিয়া হল হালকা থেকে মাঝারি ইনজেকশন সাইটের প্রতিক্রিয়া। জনসংখ্যার চিকিৎসার অভিপ্রায়ে, ইমাটিনিব প্রাথমিক শেষ বিন্দুতে পৌঁছায়নি (6MWT-তে পরিবর্তন এবং প্রাথমিক মাইটোকন্ড্রিয়াল মায়োপ্যাথি লক্ষণ মূল্যায়নের মোট ক্লান্তি স্কোর [PMMSA]), কিন্তু জিন সাবগ্রুপ বিশ্লেষণে দেখা গেছে যে নিউক্লিয়ার ডিএনএ মিউটেশন বহনকারী রোগীরা (মাইটোকন্ড্রিয়াল মিউটেশনের পরিবর্তে) ডিএনএ মিউটোকন্ড্রিয়াল গ্রুপে উল্লেখযোগ্য উন্নতি করেছে। ইমাটিনিব চিকিৎসা গ্রহণের পর, মাইটোকন্ড্রিয়াল টার্গেটেড থেরাপির মূল্যায়ন করার সময় জিনের উপপ্রকার বিবেচনা করার গুরুত্ব তুলে ধরে।
FAQ
- Elamipretide বৈধ?
এফডিএ সবেমাত্র এলামিপ্রেটাইড অনুমোদিত: নান্দনিক এবং সুস্থতা শিল্পের জন্য এর অর্থ কী। দীর্ঘায়ু এবং সুস্থতার স্থান গুঞ্জন অনেক আছে এমন একটি পদক্ষেপে, এফডিএ সম্প্রতি বার্থ সিন্ড্রোমের চিকিৎসার জন্য এলামপ্রেটাইডকে অনুমোদন করেছে, একটি বিরল মাইটোকন্ড্রিয়াল ডিসঅর্ডার।
- Elamipretide কি বার্ধক্য বিপরীত করতে পারে?
Elamipretide বিপরীত বয়স -সর্বোচ্চ মাইটোকন্ড্রিয়াল ATP উৎপাদন (ATPmax) এবং অক্সিডেটিভ ফসফোরিলেশন (P/O) এর কাপলিং এর সাথে সম্পর্কিত হ্রাস।
- Elamipretide কাজ করতে কতক্ষণ লাগে?
এলামিপ্রেটাইড দ্রুত কাজ শুরু করে, শক্তির উন্নতি 1-2 সপ্তাহের মধ্যে দেখা যায়, কিন্তু উল্লেখযোগ্য সুবিধাগুলি প্রায়শই 2-4 সপ্তাহ বা তার বেশি সময় নেয়, অবস্থার উপর নির্ভর করে, দীর্ঘমেয়াদী প্রভাব যেমন প্রদাহ হ্রাস করা বা কার্ডিয়াক ফাংশন উন্নত করা যেমন সপ্তাহ বা মাস ধারাবাহিক ব্যবহারের পরে প্রদর্শিত হয়, কারণ এটি মাইটোকন্ড্রিয়াল ফাংশন মেরামত করতে কাজ করে।
গরম ট্যাগ: elamipretide পেপটাইড, সরবরাহকারী, নির্মাতারা, কারখানা, পাইকারি, ক্রয়, মূল্য, বাল্ক, বিক্রয়ের জন্য