অ্যালোপিউরিনল পাউডার CAS 315-30-0

রুট 1:

ইথাইল সায়ানোঅ্যাসেটেট (2) থেকে শুরু করে, এটি 3 পাওয়ার জন্য অ্যাসিটিক অ্যানহাইড্রাইডে ট্রাইথাইল অরথোফরমেট দিয়ে ঘনীভূত হয়। তারপর হাইড্রাজিনের সাহায্যে এটিকে 3-অ্যামিনো-4-ইথিলোক্সাজোল মিথাইল ফর্মেট (4) গঠনের জন্য সাইক্লাইজ করা হয়। অবশেষে, 1 ফরমামাইডে প্রস্তুত করা হয় যার মোট ফলন 41%।

এই ধাপের নির্দিষ্ট প্রতিক্রিয়া অবস্থা এবং প্রক্রিয়া সাহিত্যের উপর নির্ভর করে পরিবর্তিত হতে পারে, কারণ অ্যালোপিউরিনল সংশ্লেষণের একাধিক পদ্ধতি রয়েছে। কিন্তু সাধারণত, এই ধাপে 3-অ্যামিনো-4-ইথিলোক্সাজোল কার্বক্সিলিক অ্যাসিড মিথাইল এস্টারের আরও রূপান্তর জড়িত থাকে, যার মধ্যে অক্সিডেশন, পুনর্বিন্যাস, হাইড্রোলাইসিস এবং অন্যান্য পদক্ষেপ অন্তর্ভুক্ত থাকতে পারে।
বর্ণনা: ফরমামাইডে, 3-অ্যামিনো-4-ইথিলক্সাজোলকারবক্সিলিক অ্যাসিড মিথাইল এস্টার সম্ভাব্য রিং খোলা, কার্যকরী গ্রুপ রূপান্তর (যেমন অ্যামাইড বা কার্বক্সিল গ্রুপে নাইট্রিল রূপান্তর), চক্রাকারে রূপান্তর এবং অন্যান্য ধাপ সহ, অবশেষে অ্যালোপিউরিনল তৈরি করে একাধিক পরিবর্তনের মধ্য দিয়ে যেতে পারে। এই পদক্ষেপগুলির সঠিক প্রক্রিয়া এবং শর্তগুলি নির্দিষ্ট সাহিত্য বা পেটেন্টগুলি উল্লেখ করতে হবে।

দ্রষ্টব্য: যেহেতু অ্যালোপিউরিনলের সংশ্লেষণ একটি জটিল প্রক্রিয়া এবং এতে একাধিক পেটেন্ট প্রযুক্তিগত বিবরণ জড়িত থাকতে পারে, উপরের তৃতীয় ধাপের বর্ণনাটি অত্যন্ত ধারণাগত। প্রকৃত সংশ্লেষণে, সঠিক তথ্য পাওয়ার জন্য বিশদভাবে প্রাসঙ্গিক সাহিত্যের সাথে পরামর্শ করা প্রয়োজন। পরিশেষে, এটি জোর দেওয়া উচিত যে সমগ্র সংশ্লেষণ পথের সামগ্রিক ফলন হল 41%, যার অর্থ প্রতিক্রিয়ার প্রতিটি ধাপে কাঁচামাল এবং বাই--পণ্যের কিছু ক্ষতি হবে। অতএব, সংশ্লেষণ রুট ডিজাইন এবং অপ্টিমাইজ করার সময়, সামগ্রিক ফলন উন্নত করার জন্য প্রতিটি ধাপে প্রতিক্রিয়া অবস্থা এবং পণ্য পরিশোধন পদ্ধতিগুলি সাবধানে বিবেচনা করা প্রয়োজন।

রুট 2:

ম্যালোনোনিট্রিল (5) থেকে শুরু করে, এটি 6 পাওয়ার জন্য অ্যাসিটিক অ্যানহাইড্রাইডে ট্রাইথাইল অর্থোফরমেট দিয়ে ঘনীভূত হয়। 3-অ্যামিনো-4-পাইরাজোল (7) পাওয়ার জন্য জল এবং হাইড্রাজিন যোগ করা হয়, যা তারপর মধ্যবর্তী 3-অ্যামিনো-4-পাইরাজোল ফর্ম (হাফ-অ্যামিনো-4-পাইরাজোল) সংশ্লেষিত করতে সালফিউরিক অ্যাসিড দিয়ে হাইড্রোলাইজ করা হয়। অবশেষে, অ্যালোপিউরিনল ফরমামাইডে প্রাপ্ত হয়।

প্রতিক্রিয়া শর্ত: ঘনীভূত সালফিউরিক অ্যাসিড, গরম করা। বিক্রিয়া সমীকরণ: 3-অ্যামিনো-4-পাইরাজোলকারবক্সিলিক অ্যাসিড ইথাইল এস্টার + ঘনীভূত সালফিউরিক অ্যাসিড ⟶ 3-অ্যামিনো-4-পাইরাজোলকারবক্সিলিক অ্যাসিড ⋅ H2SO4 (সেমি সালফেট ফর্ম)
এই ধাপে, এস্টার গ্রুপ ঘনীভূত সালফিউরিক অ্যাসিডের ক্রিয়াকলাপের অধীনে হাইড্রোলাইসিস করে, কার্বক্সিল গ্রুপ তৈরি করে। সালফিউরিক অ্যাসিডের শক্তিশালী অম্লতার কারণে, পণ্যটি আধা সালফেট আকারে বিদ্যমান থাকতে পারে।

প্রতিক্রিয়া শর্ত: ফর্মামাইড, গরম, অনুঘটক প্রয়োজন হতে পারে। প্রতিক্রিয়া সমীকরণ (পরিকল্পিত, নির্দিষ্ট প্রক্রিয়া জটিল হতে পারে): 3-অ্যামিনো-4-পাইরাজোলকারবক্সিলিক অ্যাসিড ⋅ H2SO4+ফরমামাইড অ্যালোপিউরিনল+উপজাত
এই ধাপটি সংশ্লেষণ রুটের চূড়ান্ত এবং সবচেয়ে জটিল ধাপ। এখানে, 3-অ্যামিনো-4-পাইরাজোলকারবক্সামাইডের বিসালফেট ফরমামাইডে একধরনের সাইক্লাইজেশন প্রতিক্রিয়ার মধ্য দিয়ে যায়, যা অ্যালোপিউরিনল তৈরি করে।

বিতরণ

শরীরে অ্যালোপিউরিনলের বন্টন বৈশিষ্ট্যগুলি প্রধানত এর শারীরিক ও রাসায়নিক বৈশিষ্ট্য এবং প্লাজমা প্রোটিনের সাথে আবদ্ধ হওয়ার ক্ষমতার উপর নির্ভর করে। যাইহোক, এটি লক্ষণীয় যে অ্যালোপিউরিনল এবং এর সক্রিয় বিপাকীয় অক্সিপিউরিনল প্লাজমা প্রোটিনের সাথে আবদ্ধ হতে পারে না, যার অর্থ রক্তে তাদের বিনামূল্যে ঘনত্ব বেশি এবং দ্রুত সারা শরীর জুড়ে বিভিন্ন টিস্যু এবং অঙ্গগুলিতে বিতরণ করতে পারে।
যখন অ্যালোপিউরিনল মানবদেহে মৌখিকভাবে দেওয়া হয়, তখন এটি দ্রুত গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল ট্র্যাক্টে শোষিত হয় এবং প্রশাসনের 2 থেকে 6 ঘন্টার মধ্যে সর্বোচ্চ রক্তের ঘনত্বে পৌঁছে যায়। প্লাজমা প্রোটিন বাইন্ডিং দ্বারা প্রভাবিত না হওয়ার কারণে, অ্যালোপিউরিনল অবাধে কোষের ঝিল্লিতে প্রবেশ করতে পারে এবং টিস্যু কোষের অভ্যন্তরে প্রবেশ করতে পারে। এটি জয়েন্ট, কিডনি ইত্যাদির মতো গাউট ক্ষতগুলিতে সরাসরি ইউরিক অ্যাসিড কমানোর প্রভাব প্রয়োগ করতে সক্ষম করে।
এছাড়াও, অ্যালোপিউরিনলের টিস্যুতে দীর্ঘস্থায়ী থাকার সময় রয়েছে, যা ক্রমাগত ইউরিক অ্যাসিডের উত্পাদনকে বাধা দিতে এবং ইউরিক অ্যাসিড স্ফটিকগুলির জমা কমাতে সহায়তা করে। বিশেষ করে গাউটের দীর্ঘস্থায়ী পর্যায়ে, অ্যালোপিউরিনল স্থিরভাবে কম প্লাজমা ইউরিক অ্যাসিডের মাত্রা বজায় রাখতে পারে, গাউটি টফি দ্রবীভূত করতে এবং জয়েন্ট টিস্যু মেরামত করতে পারে।

বিপাক করা

শরীরে অ্যালোপিউরিনলের বিপাকীয় প্রক্রিয়া প্রধানত লিভারে ঘটে। লিভারে, অ্যালোপিউরিনল এনজাইমেটিক প্রতিক্রিয়াগুলির একটি সিরিজের মাধ্যমে অক্সিপিউরিনোলের মতো সক্রিয় বিপাকগুলিতে রূপান্তরিত হয়। এই বিপাকগুলিতে অ্যালোপিউরিনোলের মতো ফার্মাকোলজিক্যাল প্রভাব রয়েছে, যা জ্যান্থাইন অক্সিডেসের কার্যকলাপকে আরও বাধা দিতে পারে এবং ইউরিক অ্যাসিডের উত্পাদন হ্রাস করতে পারে।
এটি লক্ষণীয় যে অ্যালোপিউরিনলের বিপাকীয় প্রক্রিয়া একাধিক কারণ দ্বারা প্রভাবিত হয়। উদাহরণস্বরূপ, লিভারের কর্মহীনতার রোগীদের অ্যালোপিউরিনলের বিপাকীয় ক্ষমতা কমে যেতে পারে, যার ফলে দীর্ঘস্থায়ী ওষুধ ধরে রাখার সময় এবং শরীরে পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া বেড়ে যায়। এছাড়াও, রিফাম্পিসিন এবং অ্যাজাথিওপ্রিনের মতো কিছু ওষুধ অ্যালোপিউরিনোলের সাথে যোগাযোগ করতে পারে, যা এর বিপাকীয় হার এবং কার্যকারিতাকে প্রভাবিত করে।

মলত্যাগ

শরীরে অ্যালোপিউরিনল এবং এর বিপাকীয় নির্গমন প্রধানত কিডনির মাধ্যমে সঞ্চালিত হয়। এগুলি তাদের আসল আকারে বা প্রস্রাবের সাথে বিপাকীয় আকারে নির্গত হয়। অ্যালোপিউরিনল নির্মূলের প্রধান পথ হল রেনাল রেচন, তাই রেনাল ফাংশনের অবস্থা অ্যালোপিউরিনল নির্গমনের হার এবং কার্যকারিতার উপর উল্লেখযোগ্য প্রভাব ফেলে।
সাধারণ পরিস্থিতিতে, অ্যালোপিউরিনলের অর্ধ-জীবন 14-28 ঘণ্টা। এর মানে হল যে প্রশাসনের পরে একটি সময়ের মধ্যে, ওষুধের ঘনত্ব ধীরে ধীরে হ্রাস পাবে এবং অবশেষে সম্পূর্ণরূপে নির্মূল হবে। যাইহোক, রেনালের অপ্রতুলতার ক্ষেত্রে, অ্যালোপিউরিনলের নির্গমনের হার কমে যায়, যার ফলে শরীরে দীর্ঘায়িত ওষুধ ধরে রাখার সময় এবং রক্তরস ঘনত্ব বৃদ্ধি পায়। এটি ওষুধের পার্শ্বপ্রতিক্রিয়ার ঝুঁকি বাড়াতে পারে এবং চিকিত্সার কার্যকারিতাকে প্রভাবিত করতে পারে। এছাড়াও, ইউরিক অ্যাসিড নির্গমনকারী ওষুধের ব্যবহার যেমন বেনজব্রোমারোন অ্যালোপিউরিনল এবং এর বিপাকীয় পদার্থের নির্গমন হারকে উন্নীত করতে পারে। যাইহোক, কম্বিনেশন থেরাপি ব্যবহার করার সময়, ওষুধের মধ্যে মিথস্ক্রিয়া এবং পার্শ্ব প্রতিক্রিয়াগুলির সম্ভাব্য ঝুঁকির দিকে মনোযোগ দেওয়া উচিত। শরীরে বন্টন, বিপাক এবং নির্গমন প্রক্রিয়া একটি জটিল এবং সুনির্দিষ্ট প্রক্রিয়া। এর ফার্মাকোকিনেটিক বৈশিষ্ট্যগুলি বোঝার মাধ্যমে এবং রোগীর নির্দিষ্ট পরিস্থিতির উপর ভিত্তি করে ব্যক্তিগতকৃত চিকিত্সা পরিকল্পনা তৈরি করে, অ্যালোপিউরিনলের থেরাপিউটিক প্রভাবকে সর্বাধিক করা যেতে পারে এবং প্রতিকূল প্রতিক্রিয়ার ঘটনা হ্রাস করতে পারে।