Sr9011 তরলএকটি গবেষণা যৌগ যা রেভ - এরবি অ্যাগ্রোনিস্ট বিভাগের অন্তর্গত। এটি মূলত পারমাণবিক রিসেপ্টরগুলির উপর কাজ করে rev - এরবা এবং রেভ - এরবা জৈবিক ছন্দ (জৈবিক ঘড়ি) নিয়ন্ত্রণের সাথে সম্পর্কিত। এর মূল কাজটি হ'ল এই রিসেপ্টরগুলি সক্রিয় করে শারীরবৃত্তীয় প্রক্রিয়া যেমন বিপাক, প্রদাহ এবং সার্কেডিয়ান ছন্দকে প্রভাবিত করে। প্রাক্লিনিকাল স্টাডিতে, এসআর 9011 শক্তি খরচ প্রচার, চর্বি গঠনে বাধা দেওয়ার এবং বিপাকীয় ব্যাধিগুলি (যেমন স্থূলত্ব এবং ডায়াবেটিস) উন্নত করার সম্ভাবনা প্রদর্শন করে এবং সম্ভাব্যভাবে ঘুমের সময় বাড়িয়ে দিতে বা ঘুমের চক্রকে সামঞ্জস্য করতে পারে।
এসআর 9011 এর কম মৌখিক জৈব উপলব্ধতার কারণে, তরল সূত্রটি পরীক্ষাগারে ভিট্রো বা প্রাণী ইনজেকশন অধ্যয়নের জন্য ব্যবহার করা যেতে পারে, তবে এটি এখনও মানুষের ব্যবহারের জন্য অনুমোদিত হয়নি। এর ক্রিয়াকলাপের প্রক্রিয়াটি মূল ঘড়ির জিনগুলির (যেমন BMAL1) প্রকাশকে বাধা দেয়, যার ফলে ডাউন স্ট্রিম বিপাকীয় পথগুলি নিয়ন্ত্রণ করে। বর্তমানে, এই যৌগটি এখনও গবেষণা পর্যায়ে রয়েছে এবং এর সুরক্ষা, দীর্ঘ - শব্দের প্রভাব এবং অনুবাদমূলক অ্যাপ্লিকেশনগুলি আরও যাচাই করা দরকার। দ্রষ্টব্য: নন - মেডিকেল ব্যবহার ঝুঁকি বহন করতে পারে এবং গবেষণা নীতিশাস্ত্র এবং বিধিগুলির সাথে আনুগত্যের প্রয়োজন।
|
|
|
Sr9011 পাউডার সিওএ
তরল প্রস্তুতির প্রযুক্তিগত সুবিধা এবং পরীক্ষামূলক অপ্টিমাইজেশন
Sr9011তরল,একটি অত্যন্ত নির্বাচিত রেভ rev- এরবি / অ্যাগ্রোনিস্ট হিসাবে, নিউরোসায়েন্স গবেষণা এবং বিপাকীয় রোগগুলির হস্তক্ষেপে অনন্য মান প্রদর্শন করে। এর তরল সূত্র (এসআর 9011 তরল) প্রযুক্তির মাধ্যমে অনুকূলিত করা হয়েছে, যেমন কম দ্রবণীয়তা এবং traditional তিহ্যবাহী কঠিন সূত্রগুলির সীমিত জৈব উপলভ্যতা হিসাবে সমস্যাগুলি সমাধান করে এবং পরীক্ষাগার গবেষণার জন্য একটি গুরুত্বপূর্ণ সরঞ্জাম হয়ে উঠেছে। নিম্নলিখিত বিশ্লেষণ প্রযুক্তিগত সুবিধা এবং পরীক্ষামূলক অপ্টিমাইজেশনের দিকগুলি থেকে পরিচালিত হয়।
তরল সূত্রগুলির প্রযুক্তিগত সুবিধা
উচ্চ দ্রবণীয়তা এবং দ্রুত শোষণ
তরল সূত্রটি লিপিড ক্যারিয়ারের মধ্যে এসআর 9011 অণুগুলিকে আবদ্ধ করতে ন্যানো - লেপ প্রযুক্তি ব্যবহার করে, জলের সমাধানগুলিতে এর দ্রবণীয়তা উল্লেখযোগ্যভাবে বাড়িয়ে তোলে। উদাহরণস্বরূপ, খাঁটি জলে traditional তিহ্যবাহী শক্ত গঠনের দ্রবণীয়তা কেবল 0.1 মিলিগ্রাম/এমএল, যখন তরল সূত্রটি পলিওক্সাইথিলিন রিকিনোলিয়েটের মতো দ্রাবকগুলি প্রবর্তন করে 5 মিলিগ্রাম/এমএল এরও বেশি দ্রবণীয়তা বাড়ায়। এই উন্নতিটি ওষুধটিকে আণবিক বা কণা অবস্থায় গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল ট্র্যাক্টে ছড়িয়ে দিতে সক্ষম করে, শোষণের হারকে ত্বরান্বিত করে এবং জৈব উপলভ্যতা 30% - 50% বৃদ্ধি করে, বিশেষত নিউরোসায়েন্স গবেষণার জন্য দ্রুত প্রয়োজনীয়তার জন্য উপযুক্ত।
ডোজ নির্ভুলতা এবং স্থায়িত্ব
তরল সূত্রটি 5% ডিএমএসও স্ট্যাবিলাইজার সহ কম তাপমাত্রায় (4 ডিগ্রি) সংরক্ষণ করা হয়, কার্যকরভাবে ড্রাগের অবক্ষয়কে বাধা দেয়। পরীক্ষামূলক তথ্য দেখায় যে - 20 ডিগ্রি শর্তের অধীনে, তরল গঠনের শেল্ফ জীবন 6 মাস পর্যন্ত বাড়ানো যেতে পারে, যখন traditional তিহ্যবাহী কঠিন সূত্রটি কেবল একই শর্তে 3 মাসের জন্য সংরক্ষণ করা যায়। অতিরিক্তভাবে, একটি রোটারি পিস্টন পাম্প বিতরণ সিস্টেমের মাধ্যমে, সুনির্দিষ্ট মাইক্রো-ডোজিং (1 μL) অর্জন করা যেতে পারে, কোষের পরীক্ষাগুলির বিভিন্ন প্রয়োজনীয়তা (0.1 - 10 μm ঘনত্বের পরিসীমা) এবং প্রাণীর মডেলগুলি (10 - 100 এমজি/কেজি ডোজ)।
বহুমাত্রিক প্রশাসন অভিযোজনযোগ্যতা
তরল সূত্রটি বিভিন্ন প্রশাসনের পদ্ধতি যেমন মৌখিক প্রশাসন, ইন্ট্রাপেরিটোনিয়াল ইনজেকশন এবং সাবকুটেনিয়াস ইনজেকশনকে সমর্থন করে। উদাহরণস্বরূপ, আলঝাইমার রোগের মাউস মডেলটিতে, 100 মিলিগ্রাম/কেজি ইন্ট্রাপেরিটোনিয়াল ইনজেকশনSr9011 তরলউল্লেখযোগ্যভাবে স্থানিক মেমরির ক্ষমতার উন্নতি করে, যখন মৌখিক প্রশাসন অন্ত্রের শোষণের মাধ্যমে প্রথম - পাস প্রভাবকে বাইপাস করে এবং সরাসরি পোর্টাল শিরা দিয়ে লক্ষ্য অঙ্গে পৌঁছায়। এই নমনীয়তা বিভিন্ন পরীক্ষামূলক দৃশ্যের জন্য প্রযুক্তিগত সহায়তা সরবরাহ করে।
পরীক্ষামূলক অপ্টিমাইজেশন কৌশল
মোবাইল ফেজ এবং ক্রোমাটোগ্রাফিক শর্তগুলি অপ্টিমাইজেশন নির্বাচন
তরল ক্রোমাটোগ্রাফিতে - ভর স্পেকট্রোম্যাট্রি (এলসি - এমএস) সনাক্তকরণ, মোবাইল ফেজের সংমিশ্রণটি সরাসরি এসআর 9011 এবং এর বিপাকগুলির পৃথকীকরণ দক্ষতা প্রভাবিত করে। পরীক্ষাটি দেখায় যে এসিটোনাইট্রাইল -} জল (0.1% ফর্মিক অ্যাসিডযুক্ত) সিস্টেম ব্যবহার করার সময় এসআর 9011 এর রিটেনশন ফ্যাক্টর (কে) উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি পায় কারণ অ্যাসিটোনাইট্রাইল অনুপাত হ্রাস পায়। "ত্রিফোল্ড নিয়ম" অনুসরণ করে, অ্যাসিটোনাইট্রাইলের প্রতিটি 10% হ্রাসের ফলে প্রায় তিনবারের একে মান বৃদ্ধি পায়। গ্রেডিয়েন্ট এলিউশনের মাধ্যমে (প্রাথমিক অ্যাসিটোনাইট্রাইল অনুপাত 90%, প্রতি 5 মিনিটে 5% হ্রাস পেয়েছে), এন্ডোজেনাস হস্তক্ষেপকারী পদার্থ থেকে এসআর 9011 এর বেসলাইন পৃথকীকরণ অর্জন করা যেতে পারে, সনাক্তকরণের সীমা 0.1 এনজি/এমএল হিসাবে কম হিসাবে।
স্বয়ংক্রিয় তরল হ্যান্ডলিং সিস্টেমের প্রয়োগ
অটোমেটেড ওয়ার্কস্টেশন (যেমন মিনিল্যাব 3000) এসআর 9011 সমাধান প্রস্তুতির ত্রুটি নিয়ন্ত্রণ করতে বুদ্ধিমান পাইপটিং মডিউলগুলি ব্যবহার করে ± 1%এর মধ্যে। উদাহরণস্বরূপ, 96 - ভাল প্লেটগুলির উচ্চ - থ্রুপুট স্ক্রিনিংয়ে, সিস্টেমটি স্বয়ংক্রিয়ভাবে 288 অবধি একক প্রক্রিয়াকরণ নমুনা ভলিউম সহ ড্রাগ ড্রাগ, নমুনা বিতরণ এবং লেবেলিং অপারেশনগুলি সম্পূর্ণ করতে পারে, যা traditional তিহ্যবাহী ম্যানুয়াল ক্রিয়াকলাপের চেয়ে 10 গুণ বেশি দক্ষ। এছাড়াও, নন - যোগাযোগ পাইপটিং প্রযুক্তি (যেমন অতিস্বনক ড্রপলেট জেনারেশন) ন্যানোলিটার (এনএল) ভলিউম নিয়ন্ত্রণ অর্জন করতে পারে, একক-সেল স্তরের ওষুধের হস্তক্ষেপ অধ্যয়নের জন্য উপযুক্ত।
স্থিতিশীলতা উন্নতি এবং সূত্র পরিবর্তন
স্থগিতাদেশের পলির সমস্যা সমাধান করতে, কণা ব্যাসার্ধকে ন্যানোমিটার স্কেলে হ্রাস করে (<100 nm) and combining with surfactants (such as polysorbate-80) to form micelles can significantly delay the sedimentation rate. Experimental data shows that the optimized suspension has a sedimentation rate of less than 5% within 48 hours, and can quickly return to a uniform dispersion state after shaking. Additionally, using solid dispersion technology to melt SR9011 with hydroxypropyl methylcellulose (HPMC) can form an amorphous solid solution, with solubility increasing by more than 2 times.
মাল্টি - ওমিকস বিশ্লেষণ সমর্থন সংহতকরণ
জটিল জৈবিক নমুনাগুলিতে (যেমন মস্তিষ্কের টিস্যু হোমোজেনেটস) এসআর 9011 এর ট্রেস সনাক্তকরণ অর্জনের জন্য তরল সূত্রটি উন্নত সরঞ্জাম যেমন অনলাইন ডিগাসিং মেশিন এবং ইলেক্ট্রো - আর্দ্রতা সনাক্তকারী (সিএডি) এর সাথে একত্রিত হয়। উদাহরণস্বরূপ, পার্কিনসন রোগের মডেলটিতে, এলসি - এইচআরএমএস কৌশলটি একই সাথে এসআর 9011 এবং এর বিপাক এসআর 9011 - গ্লুকুরোনাইড সনাক্ত করতে ব্যবহৃত হয়েছিল। ট্রান্সক্রিপ্টমিক্স বিশ্লেষণের সাথে মিলিত, আণবিক প্রক্রিয়া যার দ্বারা এটি অটোফ্যাগি-লাইসোসোম পথ সক্রিয় করার মাধ্যমে - সিনুক্লিনের অবক্ষয়কে উত্সাহ দেয়।
মূল রাসায়নিক বৈশিষ্ট্য এবং আণবিক নকশা
এর মূল উপাদানSr9011 তরলএকটি রেভ - এরবি / অ্যাগ্রোনিস্ট। এর রাসায়নিক নামটি 3 - (((4 -} ক্লোরোবেঞ্জিল) ((5 - নাইট্রোথিয়ফেন-2-ইয়েল) মিথাইল) এমিনো) মিথাইল) -এন-পেন্টাইলপাইরোলিডাইন-1-কেরবক্সামাইড। আণবিক সূত্রটি হ'ল 479.04 গ্রাম/মোলের সঠিক আণবিক ওজন সহ C₂₃hlnn₄o₃s। এই অণু পারমাণবিক রিসেপ্টর রেপ্রেসার ফ্যাক্টর (যেমন এনসিওআর) এবং হিস্টোন ডাইসাইটিলেস 3 (এইচডিএসি 3) নিয়োগের মাধ্যমে জৈবিক ঘড়ির যথাযথ নিয়ন্ত্রণ অর্জন করে, যার ফলে এর নিয়ন্ত্রক প্রভাবটি মোছা যায়। এর শারীরিক বৈশিষ্ট্যগুলি নিম্নরূপ:
দ্রবণীয়তা:ডিএমএসওতে দ্রবণীয়তা 47.9 মিলিগ্রাম/এমএল এর চেয়ে বেশি বা সমান, ইথানলে 59.7 মিলিগ্রাম/এমএল এর চেয়ে বেশি বা সমান, তবে এটি জলে খারাপভাবে দ্রবণীয় (< 0.1 mg/mL). This property directly determines that the liquid formulation needs to adopt a composite system of organic solvents and solubilizers.
স্থিতিশীলতা:গুঁড়ো কাঁচামালগুলি -20 ডিগ্রীতে 3 বছরের জন্য স্থিরভাবে সংরক্ষণ করা যেতে পারে, যখন তরল সূত্রের জন্য স্ট্যাবিলাইজার হিসাবে 5% ডিএমএসও যুক্ত করা প্রয়োজন এবং বৈধতার সময়কাল 6 মাস পর্যন্ত বাড়ানোর জন্য -20 ডিগ্রি এ সংরক্ষণ করা হয়।
তরল সূত্রগুলির মূল উত্পাদন প্রক্রিয়া
দ্রাবক সিস্টেম অপ্টিমাইজেশন
জলের জন্য - দ্রবীভূত এসআর 901111, নির্মাতা ডিএমএসও এবং ইথানলের একটি মিশ্র দ্রাবক ব্যবস্থা গ্রহণ করে। ডিএমএসও, একটি শক্তিশালী মেরু দ্রাবক হিসাবে, কার্যকরভাবে অণুগুলির মধ্যে হাইড্রোজেন বন্ধনগুলি ভেঙে ফেলতে পারে, অন্যদিকে ইথানল দ্রবণটির মেরুতা হ্রাস করে দ্রবীকরণের আরও প্রচার করে। পরীক্ষামূলক তথ্য দেখায় যে এই সিস্টেমটি ওষুধের দ্রবণীয়তা 96 মিলিগ্রাম/এমএল (ডিএমএসও) এবং 96 মিলিগ্রাম/এমএল (ইথানল) এ বাড়িয়ে তুলতে পারে, উচ্চ -} ঘনত্বের সূত্রগুলির প্রয়োজনীয়তা পূরণ করে।
ন্যানো পার্টিকাল লেপ প্রযুক্তি
জৈব উপলভ্যতা উন্নত করতে, কিছু নির্মাতারা লিপিড ন্যানো পার্টিকেলস (এলএনপি) লেপ প্রযুক্তি প্রবর্তন করে। উচ্চ - চাপ হোমোজেনাইজেশন পদ্ধতি ব্যবহার করে, এসআর 9011 অণুগুলি একটি ফসফোলিপিড বিলেয়ারে আবদ্ধ করা হয় <100 এনএম এর কণার আকার সহ ন্যানো পার্টিকেলগুলি তৈরি করে। এই প্রযুক্তিটি গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল ট্র্যাক্টে ড্রাগের শোষণের হারকে 2 বার বাড়িয়ে তুলতে পারে, যখন প্রথম -} পাস প্রভাব হ্রাস করে।
কম তাপমাত্রা সঞ্চয় এবং প্যাকেজিং
তরল সূত্রগুলি একটি কম - তাপমাত্রা পূরণ প্রক্রিয়া গ্রহণ করে। হালকা এক্সপোজার এবং জারণ অবক্ষয় এড়াতে সমাধানটি নাইট্রোজেন সুরক্ষার অধীনে বাদামী কাচের বোতলগুলিতে পূরণ করা হয়। প্যাকেজিং প্রক্রিয়া চলাকালীন, তাপমাত্রা 4 ডিগ্রির নীচে কঠোরভাবে নিয়ন্ত্রণ করা হয় এবং ডোজ ধারাবাহিকতা নিশ্চিত করে একটি রোটারি পিস্টন পাম্প (1 μL) এর মাধ্যমে সুনির্দিষ্ট ফিলিং অর্জন করা হয়।
মান নিয়ন্ত্রণ এবং পরীক্ষার মান
বিশুদ্ধতা যাচাইকরণ
বিশুদ্ধতা উচ্চ - পারফরম্যান্স লিকুইড ক্রোমাটোগ্রাফি (এইচপিএলসি) ব্যবহার করে পরীক্ষা করা হয়, সি 18 বিপরীত -}}}}}} এম) সহ স্টেশনারি ফেজ হিসাবে, এসিটোনাইট্রাইল -}}} মোবাইল হিসাবে 0.1% ফর্মিক হিসাবে জল (0.1% ফর্মিক হিসাবে) হিসাবে। সনাক্তকরণ তরঙ্গদৈর্ঘ্য 254 এনএম সেট করা হয়। এসআর 9011 এর ধরে রাখার সময়টি প্রায় 8.2 মিনিট, এবং বিশুদ্ধতা 99% (এইচপিএলসি অঞ্চল নরমালাইজেশন পদ্ধতি) এর চেয়ে বেশি বা সমান হওয়া দরকার।
অপরিষ্কার নিয়ন্ত্রণ
সম্ভাব্য অমেধ্যগুলি তরল ক্রোমাটোগ্রাফি দ্বারা সনাক্ত করা হয় - ভর স্পেকট্রোম্যাট্রি (এলসি - এমএস), যেমন অরোসিড ইন্টারমিডিয়েটস (যেমন, 4-ক্লোরোবেঞ্জিলাইমাইন) বা অবক্ষয় পণ্য (যেমন, এসআর 9011-গ্লুকুরোনাইড)। আইসিএইচ নির্দেশিকা অনুসারে, একক অপরিষ্কারের বিষয়বস্তু 0.1%এর চেয়ে কম বা সমান হওয়া উচিত এবং মোট অমেধ্যগুলি 0.5%এর চেয়ে কম বা সমান হওয়া উচিত।
স্থায়িত্ব পরীক্ষা
ত্বরণযুক্ত স্থায়িত্ব পরীক্ষা (40 ডিগ্রি /75% আরএইচ) দেখায় যে তরল গঠনের সামগ্রীটি ইউএসপি মানগুলি পূরণ করে 6 মাসের মধ্যে <2% হ্রাস পায়। দীর্ঘ - টার্ম স্থিতিশীলতা পরীক্ষা (-20 ডিগ্রি) নিশ্চিত করে যে বৈধতা সময়কাল 4 বছর পর্যন্ত বাড়ানো যেতে পারে।
অ্যাপ্লিকেশন পরিস্থিতি এবং ডোজ অপ্টিমাইজেশন
জৈবিক ঘড়ি গবেষণা
একটি ধ্রুবক অন্ধকার পরিবেশে, 100 মিলিগ্রাম/কেজি ইন্ট্রাপেরিটোনিয়াল ইনজেকশন পরেSr9011 তরলইঁদুরের জন্য, চলমান চাকা আচরণটি 56 মিলিগ্রাম/কেজি এর ইডি মান সহ ডোজ - নির্ভরশীল হ্রাস দেখায়। এই ডেটা জৈবিক ঘড়ি সম্পর্কিত রোগগুলি অধ্যয়নের জন্য একটি সুনির্দিষ্ট নিয়ন্ত্রণ পদ্ধতি সরবরাহ করে (যেমন স্লিপ ফেজ বিলম্ব সিন্ড্রোম)।
নিউরোডিজেনারেটিভ ডিজিজ মডেল
অ্যাপ্লিকেশন/পিএস 1 ট্রান্সজেনিক ইঁদুরগুলিতে, এসআর 9011 তরল (50 মিলিগ্রাম/কেজি/ডি, 8 সপ্তাহের জন্য) এর মৌখিক প্রশাসন হিপ্পোক্যাম্পাসে একটি ফলক অঞ্চলকে উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস করতে পারে এবং দ্রবণীয় একটি 42 স্তরকে কমিয়ে দিতে পারে। প্রক্রিয়াটি REV -}}}}} এর সক্রিয়করণের পরে BACE1 এক্সপ্রেশন বাধা জড়িত, যার ফলে একটি প্রজন্মের পথ অবরুদ্ধ করে।
বিপাকীয় রোগের হস্তক্ষেপ
স্থূলকায় মাউস মডেলগুলিতে, এসআর 9011 তরল লিপিড বিপাকজনিত ব্যাধিগুলি উন্নত করতে রেভ - এরব টার্গেট জিনগুলি (যেমন এসআরইবিএফ 1, সিওয়াইপি 7 এ 1) নিয়ন্ত্রণ করে। ডেটা দেখায় যে চিকিত্সা গোষ্ঠীতে ইঁদুরের ওজন 15%হ্রাস পেয়েছে এবং তাদের রোজা রক্তে শর্করার মাত্রা 30%হ্রাস পেয়েছে।
গরম ট্যাগ: sr9011 তরল, সরবরাহকারী, উত্পাদনকারী, কারখানা, পাইকারি, কেনা, মূল্য, বাল্ক, বিক্রয়ের জন্য