জার্মান ক্লায়েন্ট - লারাজোটাইড অ্যাসিটেট পেপটাইড ক্যাপসুলগুলি

লারাজোটাইড অ্যাসিটেট(ইন: লারাজোটাইড), একটি সিন্থেটিক অক্টাপেপটিড (আণবিক সূত্র: C₃₉h₅₆n₈o₁₀, সিএএস: 881851-50-9), কর্মের অনন্য প্রক্রিয়াটির কারণে একটি গ্রাউন্ডব্রেকিং থেরাপিউটিক এজেন্ট হিসাবে আবির্ভূত হয়েছে: জোনুলিনকে বাধা দেওয়া যা প্রোটিন যা অন্তঃসত্ত্বা আঁটসাঁট জোনশন (টিজে) নিয়ন্ত্রণ করে। টিজেএসকে স্থিতিশীল করে, লারাজোটাইড অ্যান্টিজেন এবং প্যাথোজেনগুলির প্যাথলজিকাল প্যারাসেলুলার পরিবহন প্রতিরোধ করে, গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল ডিসঅর্ডার, ভাইরাল সংক্রমণ এবং এমনকি ক্যান্সার জুড়ে অ্যাপ্লিকেশন সরবরাহ করে।

এটি (পূর্বে - 1001 এ) সিকোয়েন্স সহ একটি একক - চেইন পেপটাইড ভাল - gly - ভাল - আলা - প্রো - gly - trp-}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}ক্লোস্ট্রিডিয়াম পারফ্রিজেনসএন্টারোটক্সিন। এর 897 ডিএ এবং জুইটারিয়োনিক প্রকৃতির আণবিক ওজন মৌখিক জৈব উপলভ্যতা সক্ষম করে, এটি গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল থেরাপির জন্য একটি গুরুত্বপূর্ণ সুবিধা। প্রাক্লিনিকাল স্টাডিজ অ্যাসিডিক গ্যাস্ট্রিক পরিবেশে এর স্থিতিশীলতা এবং প্রোটোলিটিক অবক্ষয়ের প্রতিরোধের প্রদর্শন করে, ছোট অন্ত্রের লক্ষ্যযুক্ত বিতরণ নিশ্চিত করে।

সিলিয়াক ডিজিজ হ'ল জিনগতভাবে সংবেদনশীল ব্যক্তিদের মধ্যে গ্লুটেন প্রোটিন (যেমন, গ্লিয়াডিন) দ্বারা ট্রিগার করা একটি অটোইমিউন ডিসঅর্ডার। গ্লুটেন অন্ত্রের জোনুলিনকে সক্রিয় করে, টিজে বিচ্ছিন্নতা, বর্ধিততা বৃদ্ধি এবং ট্রান্সগ্লুটামিনেজ 2 (টিটিজি) এর বিরুদ্ধে প্রতিরোধ ক্ষমতা সক্রিয়করণের দিকে পরিচালিত করে। একটি আঠালো - ফ্রি ডায়েট (জিএফডি) এর কঠোর মেনে চলা সত্ত্বেও, 30% পর্যন্ত রোগী অজানা গ্লুটেন এক্সপোজার বা নন - প্রতিক্রিয়াশীল রোগের কারণে অবিরাম লক্ষণগুলি অনুভব করে।

Cartion কর্মের প্রক্রিয়া

লারাজোটাইড অ্যাসিটেট প্রতিযোগিতামূলকভাবে এন্টারোসাইটে জোনুলিন রিসেপ্টর (পিএআর 2) এর সাথে আবদ্ধ হয়, জোনুলিনকে ব্লক করে - প্রেরিত মায়োসিন লাইট চেইন কিনেস (এমএলসিকে) অ্যাক্টিভেশন। এটি টিজে প্রোটিন পুনরায় বিতরণ (যেমন, অক্লুডিন, ক্লাউডিন -১) এবং অ্যাক্টিন সাইটোস্কেলিটনের পুনর্বিন্যাসকে বাধা দেয়, যার ফলে আন্তঃকোষীয় জংশনগুলি আরও শক্ত করে তোলে।

ভিট্রো স্টাডিজ: লারাজোটাইড অ্যাসিটেট (1-10 মিমি) গ্লুটেন - প্ররোচিত ব্যাপ্তিযোগ্যতা কাকো -2 সেল মনোলোয়ারগুলিতে 70-90%দ্বারা বাধা দেয়।

প্রাক্তন ভিভো হিউম্যান ট্রায়ালস: সিডি রোগীদের ডিওডোনাল বায়োপসিগুলি পেপটাইড চিকিত্সার পরে টিজে কাঠামোকে স্বাভাবিক করা দেখায়, জেডও -1 এক্সপ্রেশন বৃদ্ধি এবং এমএলসিকে ফসফোরিলেশন হ্রাস করে।

● ক্লিনিকাল প্রমাণ

দ্বিতীয় ধাপের ট্রায়ালস: 86 সিডি রোগীদের একটি 2007 এর গবেষণায় 6 সপ্তাহের আঠালো চ্যালেঞ্জ (2.7 গ্রাম/দিন) এর মধ্য দিয়ে দেখা গেছে যে লারাজোটাইড অ্যাসিটেট (1 মিলিগ্রাম টিআইডি) গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল লক্ষণগুলি হ্রাস করেছে (যেমন, ফোলাভাব, ডায়রিয়া) প্লেসবো (পি এর তুলনায় 50% দ্বারা) তুলনায় 50% দ্বারা তুলনা<0.01). Urinary lactulose/mannitol ratios-a marker of intestinal permeability-normalized in 67% of treated patients versus 10% in controls.

Phase 3 CeliAction Study: In 342 CD patients on a GFD with persistent symptoms, the 1 mg TID dose showed a trend toward symptom improvement (p=0.06), with post-hoc analyses revealing significant benefits in patients with high baseline zonulin levels (>10 এনজি/এমএল)। মাধ্যমিক ফলাফলগুলির মধ্যে হ্রাস অ্যান্টি - টিটিজি অ্যান্টিবডি টাইটার অন্তর্ভুক্ত রয়েছে (মানে হ্রাস: 15 ইউ/এমএল বনাম . 5 ইউ/এমএল প্লাসবোতে) এবং জীবনের স্কোরগুলির উন্নত মানের।

এনসিজিএস রোগীরা সিডি সেরোলজি বা ভিলাস অ্যাট্রোফি ছাড়াই আইবিএস - এর মতো লক্ষণগুলির মতো (যেমন, ফোলাভাব, পেটে ব্যথা) প্রদর্শন করে, টিজে ডিসফংশনকে ভাগ করে নেওয়া প্যাথোফিজিওলজি হিসাবে পরামর্শ দেয়। লারাজোটাইড অ্যাসিটেটের বাধা - পুনরুদ্ধার প্রভাবগুলি এটিকে এই শর্তগুলির জন্য একটি প্রতিশ্রুতিবদ্ধ থেরাপি করে তোলে।

● এনসিজিএস অ্যাপ্লিকেশন

লারাজোটাইড অ্যাসিটেট (4 সপ্তাহের জন্য 4 মিলিগ্রাম টিআইডি) দ্বারা চিকিত্সা করা 20 এনসিজিএস বিষয়গুলিতে একটি 2015 ওপেন - লেবেল স্টাডি রিপোর্ট করেছে:

পেটে ব্যথা 60% হ্রাস (ভিএএস স্কোর: 4.2 → 1.8)

ফোলাভাব 55% হ্রাস (3.9 → 1.5)

সাধারণীকরণ মূত্রনালীর ল্যাকটুলোজ/ম্যানিটল অনুপাত (গড় হ্রাস: 0.12 → 0.03)

● আইবিএস পরিচালনা

2018 এর পাইলট পরীক্ষায়, 30 আইবিএস - ডি রোগী লারাজোটাইড অ্যাসিটেট গ্রহণকারী (8 সপ্তাহের জন্য 1 মিলিগ্রাম টিআইডি) অভিজ্ঞ:

মল ফ্রিকোয়েন্সিতে 50% হ্রাস (অর্থ: 4.2 → 2.1 এপিসোড/দিন)

পেটে ব্যথার তীব্রতা 40% হ্রাস (ভিএএস স্কোর: 5.8 → 3.5)

ডুডোনাল জেডও -1 এক্সপ্রেশন বৃদ্ধি পেয়েছে (মানে ফ্লুরোসেন্সের তীব্রতা: 120 → 180 এউ)

বর্ধিত অন্ত্রের ব্যাপ্তিযোগ্যতা টাইপ 1 ডায়াবেটিস (টি 1 ডি), রিউমাটয়েড আর্থ্রাইটিস (আরএ) এবং একাধিক স্ক্লেরোসিস (এমএস) এর মতো অটোইমিউন রোগগুলিতে জড়িত, যেখানে লুমিনাল অ্যান্টিজেনগুলি সিস্টেমিক প্রদাহকে ট্রিগার করে। লারাজোটাইড অ্যাসিটেটের অ্যান্টিজেন ট্রান্সলোকেশন ব্লক করার ক্ষমতা একটি অভিনব থেরাপিউটিক পদ্ধতির প্রস্তাব দেয়।

● টাইপ 1 ডায়াবেটিস

এনওডি ইঁদুরগুলিতে, লারাজোটাইড অ্যাসিটেট (12 সপ্তাহের জন্য 0.5 মিলিগ্রাম/কেজি/দিন):

অগ্ন্যাশয় - সেল ধ্বংস প্রতিরোধ

হ্রাস সিরাম অ্যান্টি - ইনসুলিন অ্যান্টিবডিগুলি (মানে টাইটার: 1: 200 → 1: 50)
প্রাপ্তবয়স্কদের (এলএডিএ) সুপ্ত অটোইমিউন ডায়াবেটিসে মানব ট্রায়ালগুলি চলছে (এনসিটি 04620674)।

● রিউম্যাটয়েড আর্থ্রাইটিস

কোলাজেন - প্ররোচিত বাত (সিআইএ) ইঁদুর, লারাজোটাইড অ্যাসিটেট (10 সপ্তাহের জন্য 1 মিলিগ্রাম/কেজি/দিন):

হ্রাস সিনোভিয়াল প্রদাহ (হিস্টোলজিকাল স্কোর: 3.2 → 1.5)

কম সিরাম অ্যান্টি - সিট্রুলিনেটেড প্রোটিন অ্যান্টিবডি (এসিপিএ) টাইটার (মানে: 80 → 30 ইউ/এমএল)
মেকানিজম: অন্ত্র-সম্পর্কিত লিম্ফয়েড টিস্যু (জিএএলটি) থ 17 কোষ থেকে ইল - 17 উত্পাদন হ্রাস।

লারাজোটাইড অ্যাসিটেট ভেরিসেলা - জোস্টার ভাইরাস (ভিজেডভি) এর বিরুদ্ধে সরাসরি অ্যান্টিভাইরাল ক্রিয়াকলাপ প্রদর্শন করে, চিকেনপক্স এবং শিংসগুলির কার্যকারক এজেন্ট, পাশাপাশি ভাইরাল অ্যান্টিজেন ট্রান্সলোকেশন প্রতিরোধ করে।

● অ্যান্টিভাইরাল কার্যকারিতা

ভেরো সেল সংস্কৃতিতে:

ভাইরাল এন্ট্রি/এগ্র্রেসে হস্তক্ষেপ করে ভিজেডভি প্রতিলিপি বাধা দেয়

100 মিমি এ ভাইরাল ফলক গঠন 70% হ্রাস করে

ব্লকস সেল - থেকে - সেল স্প্রেড (ইসি ₅₀: 44.14 মিমি ভিজেডভি ওকা স্ট্রেনের জন্য)

● ক্লিনিকাল জড়িত

শিশুদের মধ্যে মাল্টিসিস্টেম ইনফ্ল্যামেটরি সিনড্রোমযুক্ত শিশুদের মধ্যে একটি 2025 অধ্যয়ন (বিবিধ) - একটি পোস্ট - কোভিড - 19 জটিল-সন্ধানকারী যে লারাজোটাইড অ্যাসিটেট (0.5 মিলিগ্রাম/কেজি/দিন 5 দিনের জন্য):

40% দ্বারা ত্বরিত লক্ষণ রেজোলিউশন

সিরাম থেকে বর্ধিত স্পাইক প্রোটিন ছাড়পত্র (মানে হ্রাস: 120 → 30 পিজি/এমএল)

হ্রাস সাইটোকাইন ঝড়ের তীব্রতা (আইএল -6 স্তর: 80 → 20 পিজি/এমএল)

● এইচআইভি প্রতিরোধ: প্রাক্লিনিকাল মডেলগুলি পরামর্শ দেয় যে লারাজোটাইড যৌনাঙ্গে মিউকোসা জুড়ে এইচআইভি ট্রান্সলোকেশনকে ব্লক করতে পারে, একটি মাইক্রোবাইসাইড প্রার্থী সরবরাহ করে।
● ক্যান্সার ইমিউনোথেরাপি: অন্ত্রে ব্যাপ্তিযোগ্যতা হ্রাস করে লারাজোটাইড সিস্টেমিক প্রদাহ হ্রাস করতে পারে, ইমিউন চেকপয়েন্ট ইনহিবিটারদের প্রতিক্রিয়া বাড়িয়ে তোলে।
● নন - সেলিয়াক গ্লুটেন সংবেদনশীলতা (এনসিজিএস): একটি 2026 পাইলট স্টাডি (এন =30) এনসিজিএস রোগীদের মধ্যে লারাজোটাইড হ্রাস এবং ক্লান্তি 35% বনাম প্লেসবো দ্বারা দেখিয়েছে।

● সংমিশ্রণ থেরাপি

অন্যান্য থেরাপিউটিক এজেন্টদের সাথে লারাজোটাইড অ্যাসিটেটের সংমিশ্রণ এর কার্যকারিতা বাড়িয়ে তুলতে পারে। উদাহরণস্বরূপ, সিলিয়াক রোগে, এটি আঠালো - হজমকারী এনজাইম বা ইমিউনোমোডুলেটরি ওষুধের সাথে যুক্ত করে আরও বিস্তৃত চিকিত্সার পদ্ধতির সরবরাহ করতে পারে। একইভাবে, ভাইরাল সংক্রমণে, এটি অ্যান্টিভাইরাল ওষুধের সাথে সংমিশ্রণ ভাইরাল ছাড়পত্রের উন্নতি করতে পারে এবং প্রতিরোধের বিকাশের ঝুঁকি হ্রাস করতে পারে।

● ড্রাগ ডেলিভারি সিস্টেম

ড্রাগ ডেলিভারি সিস্টেমে উদ্ভাবনগুলি জৈব উপলভ্যতা এবং লারাজোটাইড অ্যাসিটেটের লক্ষ্যমাত্রা উন্নত করতে পারে। ন্যানো পার্টিকাল - ভিত্তিক ডেলিভারি সিস্টেমগুলি উদাহরণস্বরূপ, এর স্থায়িত্ব বাড়িয়ে তুলতে পারে এবং অন্ত্রের এপিথেলিয়াম বা সংক্রামিত কোষগুলিতে লক্ষ্যযুক্ত বিতরণকে সহজতর করতে পারে। এটি সিস্টেমিক এক্সপোজার হ্রাস করতে পারে এবং - লক্ষ্য প্রভাবগুলি হ্রাস করতে পারে।

● ব্যক্তিগতকৃত ওষুধ

জিনোমিক্স এবং যথার্থ ওষুধের অগ্রগতি লারাজোটাইড অ্যাসিটেটের সাথে ব্যক্তিগতকৃত চিকিত্সা সক্ষম করতে পারে। লারাজোটাইড অ্যাসিটেটের প্রতিক্রিয়ার সাথে সম্পর্কিত জেনেটিক মার্কারগুলি চিহ্নিত করা পৃথক রোগীদের জন্য টেইলার থেরাপিগুলিতে সহায়তা করতে পারে, ফলাফলগুলি উন্নত করতে এবং বিরূপ প্রভাব হ্রাস করতে পারে।

● থেরাপিউটিক ইঙ্গিতগুলি প্রসারিত করা

গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল এবং ভাইরাল সংক্রমণের বাইরে, লারাজোটাইড অ্যাসিটেটের ক্রিয়া প্রক্রিয়াটি আপোস করা বাধা ফাংশন বা প্রদাহ দ্বারা চিহ্নিত অন্যান্য পরিস্থিতিতে সম্ভাব্য অ্যাপ্লিকেশনগুলির পরামর্শ দেয়। এর মধ্যে অটোইমিউন রোগ, অ্যালার্জিজনিত ব্যাধি এবং এমনকি স্নায়বিক অবস্থার অন্তর্ভুক্ত থাকতে পারে যেখানে অন্ত্রের ব্যাপ্তিযোগ্যতা এবং প্রদাহ একটি ভূমিকা পালন করে।

লারাজোটাইড অ্যাসিটেট পেপটাইড অন্ত্রের বাধা কর্মহীনতার সাথে যুক্ত রোগ পরিচালনার ক্ষেত্রে একটি দৃষ্টান্তের শিফটকে উপস্থাপন করে। সিলিয়াক ডিজিজ এবং আইবিএস থেকে অটোইমিউন পরিস্থিতি, ভাইরাল সংক্রমণ এবং বিপাকীয় ব্যাধি পর্যন্ত অন্ত্রের অখণ্ডতা পুনরুদ্ধার করার ক্ষমতা বিস্তৃত থেরাপিউটিক সম্ভাবনা সরবরাহ করে। সংমিশ্রণ থেরাপি, বায়োমার্কার এবং অভিনব সূত্রগুলির বিষয়ে চলমান গবেষণা ব্যক্তিগতকৃত medicine ষধে এর ভূমিকা আরও দৃ ify ় করে তুলবে। দেরিতে -} ফেজ ট্রায়ালগুলিতে পৌঁছানোর জন্য প্রথম টিজে নিয়ন্ত্রক হিসাবে, লারাজোটাইড অ্যাসিটেট 21 তম - শতাব্দীর স্বাস্থ্যসেবা পুনরায় সংজ্ঞায়িত করার ক্ষেত্রে পেপটাইড থেরাপিউটিক্সের প্রতিশ্রুতিটির উদাহরণ দেয়।