SLU-PP332 পাউডার দ্রবীভূত করতে অসুবিধা এবং ক্যাপসুল ফর্মুলেশনের বৈজ্ঞানিক সুবিধা

SLU-PP332-এর দ্রবীভূতকরণ প্রক্রিয়াটি "দ্রবীকরণ বিচ্ছুরণ" মডেলকে অনুসরণ করে, এবং জলে এর কম দ্রবণীয়তা অণুর মধ্যে শক্তিশালী π - π স্ট্যাকিং মিথস্ক্রিয়া এবং হাইড্রোজেন বন্ধন নেটওয়ার্কের মাধ্যমে একটি স্থিতিশীল স্ফটিক কাঠামো গঠনের কারণে, যার জন্য উচ্চ শক্তিকে মুক্ত অণুতে দ্রবীভূত করার প্রয়োজন হয়। জলীয় মাধ্যমগুলিতে, হাইড্রোফোবিক গোষ্ঠীগুলি অভিন্নভাবে বিচ্ছুরিত না হয়ে ভ্যান ডের ওয়ালস বাহিনীর মাধ্যমে একত্রিত হয়ে মাইকেল বা অবক্ষয় তৈরি করে। জলের অণুর শক্তিশালী হাইড্রোজেন বন্ধন নেটওয়ার্ক SLU-PP332 এর সুগন্ধযুক্ত রিং গঠনকে কার্যকরভাবে সমাধান করা কঠিন করে তোলে, যার ফলে একটি ইতিবাচক এনথালপি পরিবর্তন (Δ H_sol) হয়।

Even if the recommended solvent system (10% DMSO+40% PEG300+5% Tween-80+45% Saline) is used, there may still be solvent ratio errors. When manually preparing, the volume deviation between PEG300 and Tween-80 may cause the solution polarity to deviate from the optimal range (logP_ow 1.5-2.5), affecting the dissolution efficiency. Although ultrasound can reduce solution viscosity and promote molecular diffusion, excessive ultrasound (>5 মিনিট) SLU-PP332 অণুর অবক্ষয় ঘটাতে পারে (EC50 মান 15% -20% বৃদ্ধি পায়)। দ্রবীভূতকরণ প্রক্রিয়া কঠোরভাবে 25-30 ডিগ্রীতে নিয়ন্ত্রণ করা প্রয়োজন। যদি তাপমাত্রা খুব বেশি হয় তবে এটি DMSO-এর অক্সিডেশনকে ত্বরান্বিত করবে যাতে ডাইমিথাইল সালফাইড (DMS) তৈরি হয়, বিরক্তিকর গন্ধ তৈরি হয় এবং ওষুধের কার্যকলাপ কমিয়ে দেয়।

The capsule formulation can be blocked by oxygen, and the oxygen transmission rate (OTR) of gelatin capsule shell is only 0.3 cc/100 in ²/24h, which is 80% lower than that of freeze-dried powder packaging (aluminum foil bag+desiccant, OTR 1.5 cc/100 in ²/24h), and can delay oxidative degradation reaction. The water activity (Aw) of the capsule contents can be controlled at 0.2-0.3, much lower than the Aw 0.95 after reconstitution of freeze-dried powder, effectively inhibiting hydrolysis reactions (SLU-PP332 degradation rate accelerates threefold when Aw>0.6)। অস্বচ্ছ ক্যাপসুল শেল 99% UV-A/B বিকিরণকে রক্ষা করতে পারে, আলোক সংবেদনশীল প্রতিক্রিয়া দ্বারা সৃষ্ট আণবিক গঠন আইসোমারাইজেশন এড়াতে পারে এবং SLU-PP332 এর রাসায়নিক স্থিতিশীলতা বাড়াতে পারে।

ক্যাপসুল ফর্মুলেশন ন্যানোক্রিস্টাল প্রযুক্তি ব্যবহার করে SLU-PP332 কে স্টেবিলাইজার (যেমন পলিভিনাইলপাইরোলিডোন K30) সহ সাব মাইক্রন স্তরে (d50) গ্রাইন্ড করে<500 nm), which can increase the contact area between the drug and the intestinal mucosa and increase the absorption rate constant (Ka) by 2.3 times. Capsules coated with acrylic resin II for enteric coating can release drugs in intestinal environments with pH>5.5, গ্যাস্ট্রিক অ্যাসিড (pH 1.5-3.5) দ্বারা ERR অ্যাগোনিস্ট কার্যকলাপের ক্ষতি এড়ানো (পরীক্ষায় দেখা গেছে যে গ্যাস্ট্রিক অ্যাসিড চিকিত্সার পরে ERR-এ SLU-PP332-এর EC50 মান 150 nM পর্যন্ত বৃদ্ধি পায়)। শোষক বর্ধকগুলির সংমিশ্রণ হল ক্যাপসুলের বিষয়বস্তুতে সার্ফ্যাক্টেন্ট (যেমন ভিটামিন ই TPGS) যোগ করা, যা মিশ্র মাইকেল (কণার আকার) গঠনের মাধ্যমে অন্ত্রের এপিথেলিয়াল কোষ জুড়ে SLU-PP332 পরিবহনের প্রচার করতে পারে।<100 nm), increasing the bioavailability from 12% to 38%, thereby enhancing the oral absorption efficiency of SLU-PP 332.

ক্যাপসুল ডোজ ফর্ম নমনীয়ভাবে বিভিন্ন প্রশাসনিক প্রয়োজনের সাথে খাপ খাইয়ে নিতে পারে। বিভিন্ন স্পেসিফিকেশনের (যেমন 5 mg, 10 mg, 20 mg) ক্যাপসুলগুলি পূরণ করে, এটি পশু পরীক্ষা (10 mg/kg) থেকে শুরু করে মানুষের ক্লিনিকাল ট্রায়াল (200 mg/d) পর্যন্ত ডোজ স্প্যানের প্রয়োজনীয়তা পূরণ করতে পারে, শুকনো পাউডার প্যাকেজিংয়ের কারণে ডোজ ত্রুটিগুলি এড়াতে পারে। রোগীদের প্রতিদিন শুধুমাত্র 1-2টি ক্যাপসুল নিতে হবে, যা শুকনো পাউডারের পুনর্গঠনের পরে একাধিক ইনজেকশন বা গ্যাভেজের তুলনায় তাদের সম্মতি 70% বৃদ্ধি করে। এটি বিপাকীয় সিন্ড্রোমের মতো দীর্ঘস্থায়ী রোগের দীর্ঘমেয়াদী-ব্যবস্থাপনার জন্য বিশেষভাবে উপযুক্ত। ক্যাপসুলগুলি 25 ডিগ্রি /60% RH অবস্থার অধীনে 3 বছরের জন্য স্থিরভাবে সংরক্ষণ করা যেতে পারে, যখন ফ্রিজ-শুকনো পাউডারের জন্য সম্পূর্ণ কোল্ড চেইন পরিবহনের প্রয়োজন হয় (2-8 ডিগ্রি), যা লজিস্টিক খরচ 60% এর বেশি হ্রাস করে।