প্রাইমিডোন(লিংক:https://ww.bloomtechz.com/ynthetic-রাসায়নিক/api-researching-শুধুমাত্র/primidone-Powder-cas-125-33-7.html) একটি অ্যান্টিপিলেপটিক ড্রাগ যা এর গঠনে একটি আইসোপ্রিন রিং এবং দুটি কার্বক্সিল ফাংশনাল গ্রুপ রয়েছে। Primidone এর সিন্থেটিক পদ্ধতি নীচে চালু করা হবে।
1. ইথাইল অ্যাসিটোসেটেট এবং ইউরিয়া পদ্ধতি
এটি প্রাইমিডোনের প্রাচীনতম সংশ্লেষণ পদ্ধতি। প্রিমিডোন প্রস্তুত করতে ইথাইল অ্যাসিটোসেটেট এবং ইউরিয়া বিক্রিয়া করার পদ্ধতিটি হল, এবং ধাপগুলি নিম্নরূপ:
(1) পরম ইথানলে ইথাইল অ্যাসিটোসেটেট এবং ইউরিয়া গরম করুন এবং নাড়ার অধীনে দ্রবীভূত করুন।
(2) গরম করার অবস্থার অধীনে, যথাক্রমে সীসা অ্যাসিটেট এবং পটাসিয়াম নাইট্রেটের 0.5 মোল যোগ করুন এবং 24 ঘন্টার জন্য বিক্রিয়া করুন।
(3) অ্যাসিডিফিকেশন, পাতন, নিষ্কাশন, শীতলকরণ, এবং Primidone স্ফটিক পৃথকীকরণ.
এই পদ্ধতির কিছু সুবিধা রয়েছে: কাঁচামাল পাওয়া সহজ, অপারেশন সহজ, কিন্তু প্রতিক্রিয়া সময় দীর্ঘ এবং ফলন বেশি নয়।
2. -কারবোলিনন পদ্ধতি
এই পদ্ধতিটি প্রিমডোনের সবচেয়ে গুরুত্বপূর্ণ সিন্থেটিক পদ্ধতিগুলির মধ্যে একটি, এবং পদক্ষেপগুলি নিম্নরূপ:
2.1। কার্বোলিননের সংশ্লেষণ
প্রথমত, কার্বোলিনোন সংশ্লেষণ করা প্রয়োজন এবং এর সিন্থেটিক রুটটি নিম্নরূপ:
(1) বেনজালডিহাইড এবং অ্যাসিটোনের ঘনীভবন বিক্রিয়ার মাধ্যমে অক্সেন-2,5-ডায়ন (1,3-সাইক্লোহেক্সানেডিয়ন) প্রস্তুত করুন।
(2) সাইক্লোহেক্সানেডিওনকে অ্যাসিটিক অ্যানহাইড্রাইড এবং সালফিউরিক অ্যাসিডের সাথে বিক্রিয়া করে 4-অক্সো-4-বেনজয়াইলসাইক্লোহেক্সেন-1,3-ডায়ন (আণবিক সূত্র C13H12O4), যা {{8} নামেও পরিচিত }(বেনজয়াইল) -4-অক্সো-1,3-সাইক্লোহেক্সানেডিওন বা বিউটাইরোলাকটোন।
(3) পটাসিয়াম কার্বনেটের অনুঘটকের অধীনে বিউটিরোলেকটোনের নোভেনগেল ঘনীভবন বিক্রিয়া, অ্যাসিটোফেননের সাথে বিক্রিয়ায় -বেনজিলিডিন বিউটাইরোল্যাকটিক অ্যাসিড তৈরি হয় এবং -বেনজিলিডিন- -বিউটাইরোল্যাকটিক অ্যাসিড পাওয়ার জন্য হাইড্রোজেনেশন হ্রাস।
(4) Claisen ঘনীভবন বিক্রিয়া অনুসারে, -বেনজিলিডিন- -বিউটিরোল্যাকটিক অ্যাসিড এবং অক্টাইল অ্যাসিটেট ইথাইল -(2-অক্টাইল অ্যাসিটেট) কার্বাজোল-5-কারবক্সিলেট (4,{) পাওয়ার জন্য গরম করার মাধ্যমে বিক্রিয়া করা হয়েছিল {7}} ইথাইল ডিফেনাইল-2,3-কারবাজোলডিয়ন-5-কারবক্সিলেট)।
(5) অবশেষে, ইথাইল -(2-অক্টাইল অ্যাসিটেট)কারবাজোল-5-কারবক্সিলেটকে বেস ক্যাটালাইসিস দ্বারা হাইড্রোলাইজ করা হয়েছিল -কারবোলিনোন পাওয়ার জন্য। এই ধাপটি এই পদ্ধতিতে Primidone সংশ্লেষণের একটি মূল ধাপ।
2.2। Primidone এর সংশ্লেষণ
Primidone এর সংশ্লেষণ নিম্নলিখিত পদক্ষেপের মাধ্যমে অর্জন করা যেতে পারে:
(1) -কারবোলিনোন এবং সাইমেনোফেননের ঘনীভবন বিক্রিয়ার মাধ্যমে একটি মধ্যবর্তী প্রাপ্ত হয়।
(2) ফসফরাস পেন্টাক্লোরাইড দ্বারা অনুঘটক করে 1,3-ডাইঅক্সেন-2,5-ডায়নের সাথে মধ্যবর্তী বিক্রিয়া করে একটি নতুন মধ্যবর্তী পেতে।
(3) অবশেষে, একটি অনুঘটক দ্বিতীয় ঘনীভবনকে অনুঘটক করতে ব্যবহৃত হয় যাতে Primidone উৎপন্ন হয়।
উপরের ধাপে, প্রথম ধাপ হল ঘনীভূত করা - কার্বোলিনোন এবং সাইমেনোফেনোন একটি মধ্যবর্তী প্রাপ্তির জন্য। সোডিয়াম কার্বনেটকে এই বিক্রিয়ায় অনুঘটক হিসেবে ব্যবহার করতে হবে এবং বিক্রিয়াটি মিথানলে সঞ্চালিত হয়। এই বিক্রিয়ায়, কার্বোলিনোন এবং কিউমেনোনের কার্বোনিল গ্রুপগুলি সোডিয়াম কার্বনেটের সাথে বিক্রিয়া করে অ্যালকোহল তৈরি করে। এই অ্যালকোহলে দুটি একত্রিত রিং রয়েছে, যা প্রাইমিডোন অণুতে থাকা দুটি কার্বোলিনোন রিং। অ্যালকোহল একটি নতুন বিক্রিয়াক হিসাবে পরবর্তী প্রতিক্রিয়ায় অংশগ্রহণ করা চালিয়ে যেতে পারে।
দ্বিতীয় ধাপটি ফসফরাস পেন্টাক্লোরাইড দ্বারা অনুঘটক করা হয়, যাতে একটি নতুন মধ্যবর্তী গঠিত হয়। এই মধ্যবর্তী আণবিক কাঠামোতে, একটি অক্সিজেন পরমাণু -কারবোলিনোন রিং এবং কিউমেনোন গ্রুপের মধ্যে ভাগ করা হয়, একটি রিং গঠন করে। এই রিং ধাপ 3 এ প্রতিক্রিয়ার পূর্বসূরী।
তৃতীয় ধাপ হল Primidone এর সংশ্লেষণ। এই ধাপে, সোডিয়াম হাইড্রোক্সাইড বা পটাসিয়াম হাইড্রোক্সাইড একটি দ্বিতীয় ঘনীভবন বিক্রিয়াকে অনুঘটক করতে ব্যবহৃত হয় যাতে উপরের মধ্যবর্তী থেকে প্রিমেডোন তৈরি হয়। এই প্রক্রিয়া চলাকালীন, মধ্যবর্তী একটি ইন্ট্রাসাইক্লিক ঘনীভবন প্রতিক্রিয়ার মধ্য দিয়ে যায়, এইভাবে প্রিমিডোনের সংশ্লেষণ সম্পূর্ণ করে।
সাধারণভাবে, -কারবোলিনন সংশ্লেষণ পদ্ধতি হল প্রিমডোনের একটি সাধারণ সংশ্লেষণ পদ্ধতি, যা সফলভাবে বিভিন্ন বিক্রিয়া যেমন ক্লেসেন ঘনীভবন, নোভেনগেল বিক্রিয়া এবং ইন্ট্রাসাইক্লিক ঘনীভবনকে প্রিমিডোনের সংশ্লেষণ উপলব্ধি করতে ব্যবহার করে।
3. 2-মিথাইল-2-বিউটেনয়িক অ্যাসিড মিথাইল এস্টার পদ্ধতি
এই পদ্ধতিটি 2-মিথাইল-2-বিউটেনোয়িক অ্যাসিড মিথাইল এস্টারের উপর ভিত্তি করে, বিক্রিয়ার মাধ্যমে প্রিমডোন প্রস্তুত করে এবং ধাপগুলি নিম্নরূপ:
(1) প্রিমিডোন মধ্যবর্তী উৎপন্ন করার জন্য পরম ইথানলে 2-মিথাইল-2-বিউটেনোইক অ্যাসিড মিথাইল এস্টার এবং ইউরিয়া তাপ করুন।
(2) ফলের মধ্যবর্তী স্থানে সোডিয়াম হাইড্রোক্সাইড যোগ করুন এবং Primidone উৎপন্ন করতে হাইড্রোলাইসিস করুন।
3.1। 2-মিথাইল-2-বিউটেনোইক অ্যাসিড মিথাইল এস্টারের সিন্থেটিক রুট নিম্নরূপ:
(1) আইসোপ্রিন এবং ফরমিক অ্যাসিডের বিক্রিয়ায় 3-মিথাইলফুরান-2-কারবক্সিলিক অ্যাসিড পাওয়া যায়।
(2) কার্যকরী হাইড্রোক্সিপাইরিডিন (4-হাইড্রক্সি-2-মিথাইলপাইরিডিন) উৎপন্ন করতে উচ্চ তাপমাত্রায় আইসোপেনটিন 3-ফরমেট এবং ট্রাইমেথাইলালুমিনার প্রতিক্রিয়া।
(3) সোডিয়াম হাইড্রোক্সাইডের উপস্থিতিতে, পলিমাইডের অনুঘটকের অধীনে কার্যকরী হাইড্রোক্সিপাইরিডিনের সাথে বিক্রিয়া করার জন্য ডাইমিথাইল ফসফাইট (ডাইথাইল ফসফাইট) যোগ করুন যাতে 2-মিথাইল-2-বিউটেনোইক অ্যাসিড মিথাইল এস্টার (ইথাইল {{3}) তৈরি হয়। } মিথাইল-2-বুটেনোয়েট)।
উপরের ধাপে, প্রথম ধাপে প্রথমে আইসোপ্রিনকে ফরমিক অ্যাসিডের সাথে বিক্রিয়া করে 3-আইসোপেনটিন ফর্মেট প্রাপ্ত করা হয় এবং তারপরে দুটি ধাপে হ্রাস এবং অ্যাসিড ক্যাটালাইসিসের মাধ্যমে অবশেষে একটি কার্যকরী পাইরিডিন যৌগ প্রাপ্ত হয়। তাদের মধ্যে, হ্রাস পদক্ষেপ প্রবর্তিত কার্বক্সিল গ্রুপকে অ্যালকোহল গ্রুপে রূপান্তর করবে; অ্যাসিড ক্যাটালাইসিস পদক্ষেপটি রিংয়ের হাইড্রোক্সিল গ্রুপকে ডিহাইড্রেট করতে পারে এবং পাইরিডিন যৌগ গঠনের সময় নির্মূল করতে পারে। 3য় ধাপটি তখন 2-মিথাইল-2-বিউটেনোয়িক অ্যাসিড মিথাইল এস্টার বিক্রিয়ার মূল ধাপ।
3. 2. Primidone এর সংশ্লেষণ প্রক্রিয়া নিম্নরূপ:
(1) মিথাইল 2-মিথাইল-2-বুটেনোয়েট এবং বেনজালডিহাইড -বেনজিলিডিন- -বিউটিরোল্যাকটেট তৈরি করতে ক্লেসেন ঘনীভবন বিক্রিয়ার মধ্য দিয়ে যায়।
(2) সোডিয়াম হাইড্রোক্সাইডের উপস্থিতিতে, -বেনজিলিডিন- -বিউটিরোল্যাকটেট একটি ল্যাকটোনাইজেশন প্রতিক্রিয়ার মধ্য দিয়ে 4-বেনজয়লোক্সি-4-বেনজিলিডেনিসাইক্লোহেক্সানেডিওন তৈরি করে।
(3) ফসফরাস পেন্টাফ্লোরাইডের উপস্থিতিতে 4-বেনজয়লোক্সি-4-বেনজাইলিডেনিসাইক্লোহেক্সানেডিয়ন এবং আইসোমেন্থাইলিডিন পাইপেরিডিন বিক্রিয়া করে প্রিমিডোন তৈরি করে।
উপরের ধাপে, প্রথম ধাপ হল 2-মিথাইল-2-বিউটেনোয়িক অ্যাসিড মিথাইল এস্টার এবং বেনজালডিহাইডের ক্লেসেন ঘনীভবন বিক্রিয়ার মাধ্যমে -বেনজিলিডিন- -বিউটিরোল্যাকটেট তৈরি করা। এই প্রতিক্রিয়াটি সোডিয়াম হাইড্রক্সাইডের উপস্থিতিতে করা দরকার এবং প্রতিক্রিয়া পণ্যটিকে আরও ল্যাকটোনাইজ করা যেতে পারে।
দ্বিতীয় ধাপে, -বেনজিলিডিন- -বিউটিরোল্যাকটেট একটি ল্যাকটোনাইজেশন প্রতিক্রিয়ার মধ্য দিয়ে 4-বেনজয়লোক্সি-4-বেনজিলিডেনিসাইক্লোহেক্সানেডিওন তৈরি করে। এই প্রতিক্রিয়া অ্যালকোহল অণু নির্মূল করে অর্জন করা হয়, এবং সোডিয়াম হাইড্রোক্সাইডের আরেকটি প্রভাব হল -বেনজিলিডিন- -বিউটিরোল্যাক্টেটের বিউটাইরোল্যাকটিক অ্যাসিডের আংশিক ডিকারবক্সিলেট করা। চূড়ান্ত পণ্যটি হল 4-বেনজয়লোক্সি-4-বেনজিলিডেনিসাইক্লোহেক্সানেডিওন। এর গঠনে দুটি কার্বোলিনোন রিংয়ের পূর্বসূরি রয়েছে।
ধাপ 3-এ, প্রাইমিডোনের মূল কাঁচামাল: 4-বেনজয়লোক্সি-4-বেনজিলিডেনিসাইক্লোহেক্সানেডিয়ন এবং আইসোমেন্থাইলিডেনেপিপেরিডিন ফসফরাস পেন্টাফ্লোরাইডের অনুঘটক দ্বারা বিক্রিয়া করে প্রিমিডোন তৈরি করে। এই বিক্রিয়া প্রক্রিয়ায়, আইসোমেংথাইলিডিন পাইপেরিডিন দুটি বিক্রিয়কের মধ্যে ইন্ট্রাসাইক্লিক ঘনীভবন বিক্রিয়ার প্রচারে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে। প্রিমিডোন এই ধাপের মাধ্যমে সংশ্লেষিত হয়।
সাধারণভাবে বলতে গেলে, 2-মিথাইল-2-বিউটেনোয়িক অ্যাসিড মিথাইল এস্টারের সিন্থেটিক পদ্ধতি হল প্রিমিডোনের একটি গুরুত্বপূর্ণ সিন্থেটিক পদ্ধতি। পদ্ধতিটি বিভিন্ন প্রতিক্রিয়া যেমন ক্লেসেন ঘনীভবন, ল্যাকটোনাইজেশন বিক্রিয়া এবং ফসফরাস পেন্টাফ্লোরাইড ক্যাটালাইসিসের মাধ্যমে প্রিমিডোনের সংশ্লেষণ উপলব্ধি করে। পদ্ধতির দ্বারা প্রয়োজনীয় কাঁচামালগুলি সহজে প্রাপ্ত করা এবং পরিচালনা করা সহজ এবং এটি প্রিমডোনের বৃহৎ আকারের শিল্প উত্পাদনের জন্য একটি গুরুত্বপূর্ণ পদ্ধতি।
4. অ্যাসিড-অনুঘটক পদ্ধতি:
প্রিমিডোন পাওয়ার জন্য -কারবোলিনোন এবং অ্যাসিটিক অ্যাসিডে অ্যাসিড ক্যাটালাইসিস করা পদ্ধতি। নিম্নলিখিত হিসাবে এগিয়ে যান:
(1) অ্যাসিটিক অ্যাসিডে কার্বোলিনোন যোগ করুন, অ্যাসিডিক অনুঘটক যোগ করুন এবং সম্পূর্ণরূপে দ্রবীভূত না হওয়া পর্যন্ত নাড়ুন।
(2) প্রতিক্রিয়া সিস্টেমে সোডিয়াম কার্বনেট যোগ করুন এবং নাড়তে থাকুন।
(3) প্রতিক্রিয়া সিস্টেমটি আলাদা করা হয়েছিল, কঠিনকে ফিল্টার করা হয়েছিল এবং ইথার দিয়ে প্রাইমিডোন স্ফটিক বের করা হয়েছিল।
এই পদ্ধতিটি পরিচালনা করা সহজ এবং সোডিয়াম হাইড্রোক্সাইড হাইড্রোলাইসিস ব্যবহার করার প্রয়োজন নেই, তবে ফলন কম এবং এটি বড় আকারের উৎপাদনের জন্য উপযুক্ত নয়।
প্রিমিডোন অ্যাসিড-অনুঘটক পদ্ধতির নির্দিষ্ট ধাপগুলি নিম্নরূপ:
প্রথম ধাপ: মিথাইল 2-ফিনাইল-2-বুটেনোয়েট প্রস্তুত করা।
2-ফিনাইল-2-বিউটেনোইক অ্যাসিড মিথাইল এস্টারের সিন্থেটিক রুট নিম্নরূপ:
(1) ট্রান্স-পেন্টাডিয়েনয়িক অ্যাসিড এবং ভিনাইল মিথাইল ইথার 2-মিথাইল-2-বিউটেনোইক অ্যাসিড মিথাইল এস্টার উৎপন্ন করতে ক্লেসেন ঘনীভবন বিক্রিয়ার মধ্য দিয়ে যায়।
(2) সোডিয়াম হাইড্রোক্সাইডের উপস্থিতিতে, 2-মিথাইল-2-বিউটেনোয়িক অ্যাসিড মিথাইল এস্টার এবং বেনজালডিহাইড ক্লিসেন ঘনীভবন বিক্রিয়ার মধ্য দিয়ে 2-ফিনাইল-2-বিউটেনোয়িক অ্যাসিড মিথাইল এস্টার তৈরি করে।
ক্লেসেন ঘনীভবন বিক্রিয়া হল এক শ্রেণীর বিক্রিয়া যা কার্বন-কার্বন বন্ধন গঠনের মাধ্যমে সক্রিয় মিথিলিন গ্রুপ ধারণকারী দুটি অণুকে সংযুক্ত করে। এই প্রতিক্রিয়া হল Primidone সংশ্লেষণের অন্যতম প্রধান ধাপ।
দ্বিতীয় ধাপ: Primidone এর সংশ্লেষণ।
Primidone এর সংশ্লেষণের জন্য দুটি অ্যাসিড-অনুঘটক প্রতিক্রিয়া প্রয়োজন। নির্দিষ্ট পদক্ষেপ নিম্নরূপ:
(1) প্রথমত, একটি অনুঘটকযুক্ত পরিবেশে (যেমন টেট্রাহাইড্রোফুরান বা ইথানল), 2-ফিনাইল-2-বিউটেনোয়িক অ্যাসিড মিথাইল এস্টার এবং বেনজালডিহাইড একটি অ্যাসিড-অনুঘটক প্রতিক্রিয়ার শিকার হয় {{4} }(4-বেনজয়লক্সি বেনজিল)-2-বিউটেনয়িক অ্যাসিড মিথাইল এস্টার। এই প্রতিক্রিয়ার ফলে মিথাইল 2-ফিনাইল-2-বুটেনোয়েটের হাইড্রক্সিল গ্রুপের সাথে বেনজালডিহাইডের কার্বনাইল গ্রুপের অ্যাসিড-অনুঘটক ঘনীভূত হয় যাতে 4-বেনজয়লোক্সিবেনজাইল অ্যালকোহল ময়েটি তৈরি হয়।
(2) একই অনুঘটকের উপস্থিতিতে, প্রাইমিডোন পাওয়ার জন্য পূর্ববর্তী ধাপের বিক্রিয়া পণ্য এবং ডাইমিথাইলফর্মাইডের মধ্যে একটি অ্যাসিড-অনুঘটক বিক্রিয়া সম্পাদন করুন। এই বিক্রিয়াটি পূর্ববর্তী ধাপের বিক্রিয়া পণ্যের 4-বেনজয়লোক্সিবেনজিল অ্যালকোহল অংশকে ডিফরমামাইডের সাথে একত্রিত করে দুটি কার্বোলিনোন রিংয়ের গঠন তৈরি করবে।
Primidone অ্যাসিড-অনুঘটক পদ্ধতির প্রতিক্রিয়া প্রক্রিয়া নিম্নরূপ:
প্রথমে, 2-ফিনাইল-2-বিউটেনোয়িক অ্যাসিড মিথাইল এস্টার এবং বেনজালডিহাইড একটি অ্যাসিড-অনুঘটক ক্লেসেন ঘনীভবন বিক্রিয়ার মধ্য দিয়ে 2-(4-বেনজয়লোক্সিবেনজিল)-2-বিউটেনোয়িক অ্যাসিড মিথাইল তৈরি করে এস্টার বিক্রিয়ার সময়, বেনজালডিহাইডের কার্বোনিল অংশ এবং 2-ফিনাইল-2-বিউটেনোইক অ্যাসিড মিথাইল এস্টারের হাইড্রক্সিল অংশ পাঁচ-অংশীয় বলয়ে একটি অ্যাডাক্ট তৈরি করে এবং একই সময়ে 1,{10 উৎপন্ন করে ডিহাইড্রেশন পণ্য, যেমন কেটল।
পরবর্তীকালে, 2-(4-বেনজয়লোক্সিবেনজিল)-2-বিউটেনোয়িক অ্যাসিড মিথাইল এস্টার এবং ডিফরমামাইড অ্যাসিড ক্যাটালাইসিসের অধীনে বিক্রিয়া করে প্রিমিডোন তৈরি করে। কংক্রিট প্রতিক্রিয়া পদক্ষেপগুলি নিম্নরূপ:
(1) কেটোন অ্যালকোহলের হাইড্রোজেন পরমাণু অনুঘটক (যেমন টেট্রাহাইড্রোফুরান বা ইথানল) এর সাথে OH^- এর সাথে একটি হাইড্রোজেন বন্ধন গঠন করে, যাতে কার্বনিল এবং অন্যান্য অংশগুলি বাইরের দিকে স্থানান্তরিত হয়, এটি একটি ভাল ত্যাগকারী দল করে।
(2) এই ভিত্তিতে, কেটোন অ্যালকোহলকে ঘনীভূত করে একটি দ্বি-পদবিযুক্ত রিং তৈরি করা হয় এবং তারপরে একটি নিউক্লিওফিলিক সংযোজন বিক্রিয়া ঘটে যা প্রিমিডোন 3-(4-বেনজয়লোক্সিবেনজিল){{4} এর পূর্বসূর তৈরি করে। }হাইড্রক্সি-2,5 - ডাইমিথাইল- -কারবোলিনন।
(3) শেষ ধাপে, চূড়ান্ত পণ্য Primidone উৎপন্ন করতে Primidone-এর পূর্ববর্তী অণুতে আবার রিং ডিহাইড্রেশন প্রতিক্রিয়া ঘটে।
সামগ্রিকভাবে, প্রিমিডোনের অ্যাসিড-অনুঘটক সংশ্লেষণে, দুটি ক্লেসেন ঘনীভবন ক্রমানুসারে সঞ্চালিত হয়, যার ফলে বেনজালডিহাইড এবং মিথাইল 2-ফিনাইল-2-বুটেনোয়েটকে একত্রিত করে প্রিমিডোনের আণবিক অগ্রদূত গঠন করে। এই প্রক্রিয়াটি প্রতিক্রিয়া প্রচারের জন্য অ্যাসিড অনুঘটক প্রয়োজন। এই পদ্ধতির মাধ্যমে, Primidone দক্ষতার সাথে এবং সহজভাবে প্রাপ্ত করা যেতে পারে, এবং এটি একটি বহুল ব্যবহৃত সিন্থেটিক পদ্ধতি।
সংক্ষেপে, প্রাইমিডোন সংশ্লেষণের প্রধান পদ্ধতিগুলি হল -কারবোলিনন পদ্ধতি, 2-মিথাইল-2-বিউটেনোয়িক অ্যাসিড মিথাইল এস্টার পদ্ধতি, অ্যাসিড-অনুঘটক পদ্ধতি, ইত্যাদি, যার মধ্যে -কারবোলিনন পদ্ধতি সবচেয়ে গুরুত্বপূর্ণ এবং সাধারণভাবে ব্যবহৃত প্রযুক্তির বিকাশের সাথে, গবেষকরা ক্রমাগত ফলন বাড়াতে, খরচ কমাতে এবং ক্লিনিকাল চিকিত্সার জন্য আরও ভাল ওষুধের বিকল্পগুলি প্রদানের জন্য Primidone এর সংশ্লেষণ পদ্ধতির অন্বেষণ এবং উন্নতি করছেন।