তিয়ানেপটিনএকটি অ্যান্টিডিপ্রেসেন্ট ওষুধ যা একটি সাদা বা সাদা-সদৃশ পাউডার হিসাবে আসে যার স্বাদ তিক্ত। এটির ভাল দ্রবণীয়তা রয়েছে, পানিতে দ্রবণীয়তা 7.91g/L, তবে এটি কিছু জৈব দ্রাবক যেমন অ্যাসিটোন, ক্লোরোফর্ম এবং ডাইমিথাইল সালফক্সাইডে অদ্রবণীয়। শুষ্ক এবং ছায়াময় অবস্থায় তুলনামূলকভাবে স্থিতিশীল, কিন্তু সূর্যালোক এবং আর্দ্র অবস্থায় অক্সিডেশন এবং হাইড্রোলাইসিসের জন্য সংবেদনশীল। এটি একটি বায়ুরোধী, অন্ধকার এবং শুষ্ক পরিবেশে সংরক্ষণ করা উচিত। এটি ভাল শারীরিক বৈশিষ্ট্য সহ একটি এন্টিডিপ্রেসেন্ট ড্রাগ। অতএব, পদার্থের সংশ্লেষণ এবং প্রয়োগ অধ্যয়ন করা অত্যন্ত তাৎপর্যপূর্ণ।
Tianeptine (buspiranic acid) একটি এন্টিডিপ্রেসেন্ট ড্রাগ যা নিউরোট্রান্সমিটার এবং নিউরোঅ্যাকটিভিটি সংশোধন করে বিষণ্নতার লক্ষণগুলিকে উন্নত করে। এটি বিভিন্ন সিন্থেটিক রুট দ্বারা প্রস্তুত করা যেতে পারে, যা আমরা নীচে বিস্তারিতভাবে বর্ণনা করি।
1. ইন সিটু সংশ্লেষণ পদ্ধতি:
পদ্ধতিটি মূলত 1980 সালে ফরাসি রসায়নবিদ এন্টোইন ননক্লারক দ্বারা তৈরি করা হয়েছিল। এই পদ্ধতিতে, বেনজোইক অ্যাসিড (একটি সহজলভ্য যৌগ) এবং থিওফেনেকারবালডিহাইডের দ্রবণগুলিকে একটি বেসের উপস্থিতিতে মিশ্রিত এবং উত্তপ্ত করা হয় যা বুস্পিরোনিক অ্যাসিড তৈরি করে। এই বিক্রিয়াটি নিউক্লিক অ্যাসিড সংযোজন বিক্রিয়া (কনজুগেট অ্যাডিশন) এবং থায়োফেন ফর্মালডিহাইডের কার্বনিলের উপর ল্যাকটোনাইজেশন বিক্রিয়া দ্বারা প্রাপ্ত হয়।
Tianeptine হতাশার চিকিত্সার জন্য ব্যবহৃত একটি ওষুধ। এর সিটু সংশ্লেষণ পদ্ধতিতে নিম্নলিখিত তিনটি ধাপ রয়েছে:
1.1। Phthalic অ্যাসিড আইসোপ্রোপ্যানল অ্যাসিটালের সাথে বিক্রিয়া করে ডাইসোপ্রোপাইল ও-আইসোপ্রোপক্সিবেনজয়েট (ডিপিএ) গঠন করে।
প্রতিক্রিয়া সমীকরণ: phthalic অ্যাসিড প্লাস 2-আইসোপ্রোপ্যানল → ডাইসোপ্রোপাইল ও-আইসোপ্রোপক্সিবেনজয়েট প্লাস H2O*
প্রথমে, চুল্লিতে phthalic অ্যাসিড এবং আইসোপ্রোপ্যানল যোগ করুন, নাড়া এবং গরম করে পুঙ্খানুপুঙ্খভাবে মিশ্রিত করুন। তারপর অ্যাসিটাল অনুঘটক এবং স্টেবিলাইজার যোগ করুন, তারপর প্রতিক্রিয়া তাপমাত্রা 120 ডিগ্রীতে বাড়ান এবং 4-6 ঘন্টার জন্য প্রতিক্রিয়া চালান। অবশেষে, প্রতিক্রিয়া পণ্যটি ঠান্ডা এবং ফিল্টার করা হয়েছিল।
1.2। ডিপিএ ইথিলিন অক্সাইডের সাথে বিক্রিয়া করে 4,5,6,7-টেট্রাহাইড্রোবেঞ্জো[4,5]ডাইঅক্সোলিনাইল-3,5-ডাইসোপ্রোপক্সিবেনজয়িক অ্যাসিড (THB) তৈরি করে।
বিক্রিয়া সমীকরণ: ডাইসোপ্রোপাইল ও-আইসোপ্রোপক্সিবেনজয়েট প্লাস ইথিলিন অক্সাইড → 4,5,6,7-টেট্রাহাইড্রোবেঞ্জো[4,5]ডাইঅক্সোলিল-3,5-ডাইসোপ্রোপক্সি ফিনাইলবেনজোয়িক অ্যাসিড প্লাস 2-আইসোপ্রোপান
প্রথমে প্রতিক্রিয়া কেটলিতে DPA এবং ইথিলিন অক্সাইড যোগ করুন, এটিকে প্রায় 80 ডিগ্রীতে গরম করুন এবং 5-6 ঘন্টার জন্য প্রতিক্রিয়া চালিয়ে যান। পণ্যগুলি ধীরে ধীরে গঠন করবে। প্রতিক্রিয়া সম্পন্ন হওয়ার পরে, পণ্যটি প্রথমে আইসোপ্রোপ্যানল দিয়ে নিষ্কাশন করা হয়, এবং তারপরে THB পণ্যটি পাওয়ার জন্য নির্যাসটি একটি নির্দিষ্ট অনুপাতে জলের সাথে স্তরযুক্ত নিষ্কাশনের শিকার হয়।
1.3। সাইক্লোপ্রোপানোন এবং 6-অ্যামিনোক্যাপ্রোইক অ্যাসিডের উপস্থিতিতে, THB টিয়ানেপটিন তৈরি করতে অ্যাসিলেশন, কার্বনিল হ্রাস এবং ডিকারবক্সিলেশনের মধ্য দিয়ে যায়।
বিক্রিয়া সমীকরণ: 4,5,6,7-টেট্রাহাইড্রোবেঞ্জো[4,5]ডাইঅক্সোলিনাইল-3,5-ডাইসোপ্রোপক্সিবেনজয়িক অ্যাসিড প্লাস সাইক্লোপ্রোপ্যানোন প্লাস 6-অ্যামিনোক্যাপ্রোইক অ্যাসিড প্লাস H2SO4 → টিয়ানেপটিন প্লাস CO2 প্লাস H3PO4 প্লাস H2O
প্রথমে সমস্ত THB, সাইক্লোপ্রোপ্যানোন এবং 6- অ্যামিনোক্যাপ্রোইক অ্যাসিড বিক্রিয়া কেটলিতে রাখুন এবং একটি অনুঘটক হিসাবে H2SO4 যোগ করুন। প্রতিক্রিয়ার তাপমাত্রা 80-85 ডিগ্রি সেলসিয়াসে বাড়ানো হয়েছিল, এবং প্রতিক্রিয়া সম্পূর্ণরূপে সম্পূর্ণ না হওয়া পর্যন্ত প্রতিক্রিয়ার সময় 6-8 ঘন্টা অব্যাহত ছিল। তারপর প্রতিক্রিয়া পণ্যটি শীতল, নিরপেক্ষ, ফিল্টার, ধুয়ে এবং শুকিয়ে শেষ পর্যন্ত উচ্চ বিশুদ্ধতার সাথে টিয়ানেপটিন পণ্যটি পেতে হয়।
সংক্ষেপে বলা যায়, Tianeptine-এর ইন সিটু সংশ্লেষণ পদ্ধতিতে একাধিক ধাপ রয়েছে যেমন অ্যাসিটাল বিক্রিয়া, ইথিলিন অক্সাইড বিক্রিয়া এবং অ্যাসিলেশন, কার্বনিল হ্রাস এবং ডিকারবক্সিলেশন বিক্রিয়া। প্রকৃত প্রস্তুতির প্রক্রিয়ায়, উচ্চ-মানের টাইনেপটিন পণ্য প্রাপ্ত করার জন্য প্রতিক্রিয়া অবস্থার নিয়ন্ত্রণ, অনুঘটকের ব্যবহার এবং পণ্যের পরিশোধন নিশ্চিত করা প্রয়োজন।
2. Giacomini সংশ্লেষণ পদ্ধতি:
এই সংশ্লেষণের নীতি হল 5-ক্লোরো-থিওফেন-2-ফর্মাইল ক্লোরাইডকে ব্রোমোএসেটেটের সাথে বিক্রিয়া করে 5-ক্লোরো-2-(2-ব্রোমোইথক্সি)-থিওফেন তৈরি করা। 5-ক্লোরো-2-(2-ব্রোমোইথক্সি) থিওফিন তারপর বেনজয়েটের সাথে বিক্রিয়া করে ইথাইল 5-ক্লোরো-2-(2-মেথক্সিফেনাইল)-বুটানেস্পিরোনেট তৈরি করে। এই যৌগটি টিয়ানেপটিন উৎপাদনের জন্য হাইড্রোলাইজ করা হয়।
Giacomini সিন্থেটিক পদ্ধতি হল এক ধরনের সিন্থেটিক রুট যা সাধারণত Tianeptine ব্যবহার করা হয় এবং এর রাসায়নিক বিক্রিয়া নীতি নিম্নরূপ:
1. সালফিউরিক অ্যাসিডের উপস্থিতিতে, 2,5-ডাইমেথাইলানিলিন পটাসিয়াম পারকার্বোনেটের সাথে বিক্রিয়া করে ডাইমেথাইলারিল কিটোন তৈরি করে।
2. সালফিউরিক অ্যাসিডের অনুঘটকের অধীনে ডাইমেথাইলারিল কিটোন এবং থিয়াডিয়াজোলের নোভেনাজেল ঘনীভবন বিক্রিয়া 7-(2,5-ডাইমিথাইলফেনাইল)-3-থিয়াডিয়াজোলিল-2-বিউটেনোয়িক অ্যাসিড দেয়।
3. 7-(2,5-ডাইমেথাইলফেনাইল)-3-থিয়াডিয়াজোলিল-2-বিউটেনোয়িক অ্যাসিড টিয়ানেপটিন তৈরি করতে সোডিয়াম বোরোহাইড্রাইডের উপস্থিতিতে হাইড্রোজেনেশন হ্রাস করে।
কৃত্রিম পদক্ষেপ:
(1) ডাইমিথাইল আরিল কিটোনের সংশ্লেষণ:
(1.1) 2,5-ডাইমেথাইলানিলাইন এবং পটাসিয়াম পারকার্বোনেট একটি বিক্রিয়া ফ্লাস্কে রাখুন, অল্প পরিমাণে সালফিউরিক অ্যাসিড যোগ করুন এবং মেশানোর জন্য নাড়ুন।
(1.2) প্রচুর পরিমাণে সালফিউরিক অ্যাসিড যোগ করুন এবং তাপমাত্রা নিয়ন্ত্রণে 2 ঘন্টার জন্য প্রতিক্রিয়া করুন। প্রতিক্রিয়া তাপমাত্রা প্রায় 0 ডিগ্রি থেকে 5 ডিগ্রি বজায় রাখতে হবে। প্রতিক্রিয়ার পরে, একটি ঘাস-সবুজ অবক্ষেপ পরিস্রাবণ দ্বারা প্রাপ্ত হয়েছিল।
(1.3) ক্লোরোফর্মে অবক্ষেপণ যোগ করা হয়েছিল এবং সাদা সুই-সদৃশ স্ফটিক পেতে ইথানল দিয়ে পুনরায় ক্রিস্টাল করা হয়েছিল। পরিস্রাবণ এবং শুকানোর পরে, পণ্যটি ডাইমিথাইল আরিল কিটোন প্রাপ্ত হয়েছিল।
(2) 7-(2,5-ডাইমিথাইলফেনাইল)-3-থিয়াডিয়াজোলিল-2-বিউটেনোয়িক অ্যাসিডের সংশ্লেষণ:
(2.1) সাইক্লোহেক্সেনে ডাইমিথাইল আরিল কিটোন এবং থিয়াডিয়াজল যোগ করুন এবং মেশাতে নাড়ুন।
(2.2) প্রচুর পরিমাণে সালফিউরিক অ্যাসিড যোগ করুন এবং 30 মিনিটের জন্য 40 ডিগ্রিতে প্রতিক্রিয়া করুন। প্রতিক্রিয়ার পরে, ঘরের তাপমাত্রায় শীতল করা হয়, ব্রোমিনেশন আলাদাভাবে যোগ করা হয় এবং 1 ঘন্টার জন্য 40 ডিগ্রিতে আবার প্রতিক্রিয়া করা হয়। প্রতিক্রিয়া সম্পূর্ণ হওয়ার পরে, একটি লাল সোডিয়াম কার্বনেট স্তর প্রাপ্ত হয়েছিল।
(2.3) লাল সোডিয়াম কার্বনেট স্তরটি 7-(2,5-ডাইমিথাইলফেনাইল)-3-থিয়াডিয়াজোলিল-2-বিউটেনোয়িক অ্যাসিডের পণ্য পাওয়ার জন্য ফিল্টার করা হয়েছিল।
(3) Tianeptine এর সংশ্লেষণ:
(3.1) ইথানলে 7-(2,5-ডাইমিথাইলফেনাইল)-3-থিয়াডিয়াজোলিল-2-বুটেনোয়িক অ্যাসিড এবং সোডিয়াম বোরোহাইড্রাইড যোগ করুন এবং মিশ্রিত করতে নাড়ুন।
(3.2) ঘরের তাপমাত্রায়, ক্রমাগত নাড়াচাড়ার অধীনে প্রতিক্রিয়া দ্রবণে ধীরে ধীরে ডাইক্লোরোমেথেন যোগ করা হয় এবং 2 ঘন্টা ধরে বিক্রিয়া করা হয়। প্রতিক্রিয়ার অগ্রগতি নিশ্চিত করতে প্রক্রিয়া চলাকালীন উত্তাপ অব্যাহত রাখা উচিত।
(3.3) প্রতিক্রিয়া সম্পন্ন হওয়ার পর, পাতলা হাইড্রোক্লোরিক অ্যাসিড ড্রপওয়াইসে pH 2-তে যোগ করা হয়। জৈব স্তরটি n-হেক্সেন দিয়ে বের করা হয়েছিল, এবং নিষ্কাশন প্রক্রিয়াটি অমেধ্য অপসারণের জন্য কয়েকবার পুনরাবৃত্তি করা হয়েছিল। তারপর, দ্রাবক টিয়ানেপটিনের পণ্য পেতে পরিস্রাবণ দ্বারা সরানো হয়।
3. লুন্ডবেক রুট:
লুন্ডবেক রুটের প্রারম্ভিক উপাদান হল 2-(4-ফ্লুরোফেনাইল) প্রোপ্যানোইক অ্যাসিড, যা 5-মিথাইল-2-(4- এর সাথে অ্যাসিলেশন এবং পুনর্বিন্যাস প্রতিক্রিয়া দ্বারা সংশ্লেষিত হয়) ফ্লুরোফেনাইল)-4-ফিনাইল -ইথাইল 4,5-ডাইহাইড্রোথিওফিন-3-কারবক্সিলেট। এরপরে, এই ইথাইল কার্বক্সিলেট হাইড্রোজেনেটেড হয় ইথাইল 5-মিথাইল-2-(4-ফ্লুরোফেনাইল)-4-ফিনাইল-4,5-ডাইহাইড্রোথিওফিন{{16} }}হাইড্রোক্সাইসেটেট। এই ইথাইল গ্লাইকোলেট টিয়ানেপটিন তৈরি করতে ক্ষারীয় অবস্থার মধ্যে সাইক্লাইজেশনের মধ্য দিয়ে যায়।
4. আলেকজান্ডার ম্যাকক্লে উইলিয়ামস:
এই পদ্ধতিটি কার্বনাইলেশন বিক্রিয়ার উপর ভিত্তি করে। প্রথমে, 1,4-বুটানেডিওল ডিপ্রোপিয়েনেট এবং 3-অ্যামিনো-5-ব্রোমোথিওফিন DMF-এর উপস্থিতিতে ঘনীভূত প্রতিক্রিয়ার মধ্য দিয়ে যায়। এর পরে, ডিপ্রোটেকশনের পরে প্রাপ্ত যৌগটি পটাসিয়াম কার্বনেটের উপস্থিতিতে বেনজোয়িক অ্যাসিড দিয়ে অ্যাসিলেট করা হয়। অবশেষে, এই পণ্যটি ক্ষারীয় অবস্থার অধীনে টিয়ানেপটিন উৎপাদনের জন্য হাইড্রোলাইসিস এবং ল্যাকটোনাইজেশনের মধ্য দিয়ে যায়।
5. রাও এস রাপাকা সংশ্লেষণ পদ্ধতি:
এই পদ্ধতিতে, 5-ব্রোমো-2-কমলা থিওফিন সালফোনাইল ক্লোরাইডের সাথে বিক্রিয়া করে 5-ব্রোমো-2-সালফোনাইল ক্লোরোথিওফিন তৈরি করে। এই যৌগটি DMF-তে বেনজোয়িক অ্যাসিডের সাথে বিক্রিয়া করে 5-বেনজয়লোক্সি-2-সালফোনাইলক্লোরোথিওফেন দেয়। তারপর উচ্চ তাপমাত্রায় ইথিলেনেডিয়ামিনের সাথে বিক্রিয়া করে তিয়ানেপটিনের সোডিয়াম লবণ তৈরি হয়।
সারসংক্ষেপ:
Tianeptine একটি শক্তিশালী এন্টিডিপ্রেসেন্ট ড্রাগ যা বিশ্বব্যাপী ব্যাপকভাবে ব্যবহৃত হয়। উপরে প্রবর্তিত পাঁচটি কৃত্রিম পদ্ধতির মধ্যবর্তী এবং প্রতিক্রিয়া অবস্থার বিভিন্ন উত্স রয়েছে, প্রতিটির নিজস্ব সুবিধা এবং অসুবিধা রয়েছে। তাদের মধ্যে, ইন-সিটু সংশ্লেষণ পদ্ধতিতে সহজ প্রতিক্রিয়া এবং সহজে প্রাপ্ত কাঁচামাল রয়েছে; লুন্ডবেক রুটের মধ্যবর্তী গুণমান তুলনামূলকভাবে বেশি, ফলন কম, এবং প্রচুর পরিমাণে বর্জ্য তৈরি হয়; আলেকজান্ডার ম্যাকক্লে উইলিয়ামসের সংশ্লেষণের পথের প্রধান অসুবিধাটি কয়েক ধাপের প্রতিক্রিয়ার মধ্যে রয়েছে; রাও এস. রাপাকার সংশ্লেষণ পদ্ধতি মধ্যবর্তী মানের উচ্চতর এবং সতর্ক প্রস্তুতির প্রয়োজন, যখন গিয়াকো এমএনআই পদ্ধতিটি আরও জটিল, তবে উচ্চ ফলন পেতে পারে।