জ্ঞান

প্রাইমিডোনের ইতিহাস কি?

Jun 05, 2023 একটি বার্তা রেখে যান

প্রাইমিডোন(লিংক:https://ww.bloomtechz.com/ynthetic-রাসায়নিক/api-researching-শুধুমাত্র/primidone-Powder-cas-125-33-7.html) একটি অ্যান্টিপিলেপটিক ওষুধ যা C12H14N2O2 এর আণবিক সূত্র এবং 218.26 এর আণবিক ওজন সহ আইসোপ্রিন যৌগগুলির অন্তর্গত। এটি সাদা বা হালকা হলুদ ক্রিস্টাল পাউডার, গন্ধহীন এবং স্বাদহীন। পানিতে প্রায় অদ্রবণীয়, কিন্তু ক্লোরোফর্ম, বেনজিন, ইথানল, অ্যাসিটোন এবং অন্যান্য জৈব দ্রাবকগুলিতে সহজেই দ্রবণীয়। ক্ষারীয় বা অম্লীয় অবস্থার অধীনে, এটি সহজেই হাইড্রোলাইজড হয়। তুলনামূলকভাবে স্থিতিশীল, শুষ্ক বাতাসে সহজে প্রভাবিত হয় না। শক্তিশালী অ্যাসিড, শক্তিশালী ক্ষার, অক্সিডেন্ট, ওজোন, অতিবেগুনী বিকিরণ ইত্যাদির ক্রিয়ায় এটি পচন এবং ক্ষয় করা সহজ। এটির নির্দিষ্ট বিষাক্ততা রয়েছে এবং এটি বিষক্রিয়া এবং মৃত্যুর কারণ হতে পারে। প্রস্তুতি, স্টোরেজ এবং ব্যবহারের সময় প্রাসঙ্গিক নিরাপত্তা এবং সুরক্ষা ব্যবস্থা অনুসরণ করা প্রয়োজন।

Primidone powder

Primidone এর রাসায়নিক বৈশিষ্ট্য।
1. অম্লতা এবং ক্ষারত্ব
Primidone হল একটি দুর্বল মৌলিক যৌগ যার pKa মান প্রায় 7৷{1}}.5৷ অম্লীয় অবস্থার অধীনে, প্রধান বিপাক ফেনোবারবিটাল এবং ফেনাইলথাইলম্যালোনামাইড (PEMA) তৈরি করতে প্রিমিডোনকে সহজেই হাইড্রোলাইজ করা হয়। ক্ষারীয় অবস্থার অধীনে, প্রিমডোন তার মুক্ত ক্ষারীয় অবস্থা পেতে সোডিয়াম লরিল সালফেট-ইথানল নিষ্কাশনের প্রবণ। এছাড়াও, Primidone কিছু ওষুধ বা উপাদানের সাথে অ্যাসিড-বেস প্রতিক্রিয়াও করতে পারে, যা তাদের শোষণ এবং বিপাককে প্রভাবিত করে।
2. রেডক্স
Primidone নিজেই redox প্রতিক্রিয়া প্রবণ নয়। যাইহোক, হাইড্রোজেন পারক্সাইড, হাইড্রোজেন পারক্সাইড, ক্রোমিক অ্যাসিড ইত্যাদির মতো কিছু অক্সিডেন্টের ক্রিয়াকলাপের অধীনে, প্রিমিডোন অক্সিডেশন প্রতিক্রিয়ার প্রবণ এবং সংশ্লিষ্ট অক্সিডেশন পণ্য তৈরি করে। উপরন্তু, হ্রাসকারী অবস্থার অধীনে, Primidone হাইড্রোলাইসিস প্রবণ এবং ফেনোবারবিটাল এবং PEMA উৎপন্ন করে।
3. Esterification প্রতিক্রিয়া
প্রিমিডোনে দুটি কার্বক্সিল ফাংশনাল গ্রুপ এবং একটি C-O-C লিঙ্কযুক্ত এস্টার গ্রুপ রয়েছে, তাই এটি এস্টারিফিকেশনের ঝুঁকিপূর্ণ। প্রাইমিডোন কিছু অ্যালকোহল যৌগের সাথে বিক্রিয়া করে সংশ্লিষ্ট প্রিমিডোন এস্টার তৈরি করতে পারে এবং এই ইস্টারিফাইড পণ্যগুলির অ্যান্টিপিলেপটিক কার্যকলাপ থাকতে পারে।

primidone high

4. ইলেক্ট্রোফিলিক সংযোজন বিক্রিয়া
প্রিমিডোনে একটি অসম্পৃক্ত বন্ধন রয়েছে, তাই ইলেক্ট্রোফিলিক সংযোজন প্রতিক্রিয়া ঘটতে পারে। কিছু ইলেক্ট্রোফিলিক বিকারক, যেমন হ্যালোজেন, নাইট্রো, কার্বক্সিল, ইত্যাদির ক্রিয়ায়, প্রাইমিডোন অনুরূপ সংযোজন পণ্য তৈরির জন্য অতিরিক্ত প্রতিক্রিয়ার প্রবণ।
5. অ্যামিনেশন প্রতিক্রিয়া
প্রিমিডোনে একটি অ্যামিনো ফাংশনাল গ্রুপ রয়েছে, তাই এটি অ্যামিনেশন প্রতিক্রিয়ার প্রবণতা রয়েছে। কিছু অ্যামিনো রিএজেন্ট, যেমন অ্যামোনিয়া ওয়াটার, ইথিলিনেডিয়ামিন ইত্যাদির ক্রিয়ায়, প্রিমিডোন অ্যামিনেশন বিক্রিয়ার প্রবণ এবং অনুরূপ অ্যামিনেশন পণ্য তৈরি করে।
6. আলোক রাসায়নিক বিক্রিয়া
প্রিমিডোন অতিবেগুনী বিকিরণ দ্বারা সহজেই প্রভাবিত হয়। আলোক-রাসায়নিক বিক্রিয়ায়, প্রাইমিডোন অনুরূপ আলোক-রাসায়নিক পণ্য তৈরি করতে ক্র্যাকিং বা চাকা সংযোজন প্রতিক্রিয়ার প্রবণ।
সংক্ষেপে, প্রিমিডোন হল একটি যৌগ যার বিভিন্ন রাসায়নিক বৈশিষ্ট্য যেমন অম্লতা এবং ক্ষারত্ব, রেডক্স সম্পত্তি, ইস্টারিফিকেশন বিক্রিয়া, ইলেক্ট্রোফিলিক সংযোজন বিক্রিয়া, অ্যামিনেশন বিক্রিয়া এবং আলোক রাসায়নিক বিক্রিয়া। প্রস্তুতি, স্টোরেজ এবং ব্যবহারের সময় সুরক্ষা এবং সুরক্ষা ব্যবস্থাগুলিতে বিশেষ মনোযোগ দেওয়া উচিত।

Primidone structure

প্রিমিডোনের আণবিক গঠনে একটি পাঁচ সদস্য বিশিষ্ট হেটেরোসাইক্লিক রিং (2,4-ডায়াজাসাইক্লোহেক্সানোন রিং), দুটি মিথাইল গ্রুপ এবং একটি ইথক্সি গ্রুপ রয়েছে। এর আণবিক সূত্রে "সি" কার্বনকে প্রতিনিধিত্ব করে, যা প্রিমিডোনের আণবিক গঠনে একটি লিঙ্ক হিসাবে কাজ করে, যখন "এইচ" একটি হাইড্রোজেন পরমাণুকে প্রতিনিধিত্ব করে, যা আণবিক অখণ্ডতা বজায় রাখে। উপরন্তু, "N" একটি নাইট্রোজেন পরমাণুর প্রতিনিধিত্ব করে, "O" একটি অক্সিজেন পরমাণুকে প্রতিনিধিত্ব করে এবং "E" একটি ethoxy গ্রুপকে প্রতিনিধিত্ব করে।

Primidone এর আণবিক গঠন বিভিন্ন পদ্ধতি দ্বারা বর্ণনা করা যেতে পারে, যার মধ্যে সবচেয়ে সাধারণ রৈখিক এবং আণবিক অরবিটাল ডায়াগ্রামের ব্যবহার। একটি রৈখিক কাঠামোতে, আণবিক রাসায়নিক সূত্রের প্রতিটি পরমাণু অণুতে পরমাণুর মধ্যে বন্ধন সম্পর্ক অনুসারে একটি আণবিক শৃঙ্খল গঠনের জন্য সংযুক্ত থাকে। আণবিক অরবিটাল চিত্রটি কার্বন এবং নাইট্রোজেন পরমাণুর মধ্যে কক্ষপথের মিথস্ক্রিয়া এবং ইলেকট্রন মেঘের বিতরণ দেখায়, এইভাবে প্রিমডোন অণুর ভিতরে রাসায়নিক বৈশিষ্ট্য এবং প্রতিক্রিয়া পদ্ধতিগুলি প্রকাশ করে।

 

প্রিমিডোন একটি ওষুধ যা মৃগীরোগ এবং কম্পনের চিকিত্সার জন্য ব্যাপকভাবে ব্যবহৃত হয়। প্রিমিডোনের ফার্মাকোকিনেটিক বৈশিষ্ট্যগুলি বোঝা এটির ব্যবহার অপ্টিমাইজ করার জন্য এবং এটির সুরক্ষা নিরীক্ষণের জন্য গুরুত্বপূর্ণ। ওষুধের ফার্মাকোকিনেটিক বৈশিষ্ট্যগুলির মধ্যে রয়েছে শোষণ, বিতরণ, বিপাক এবং নির্গমন। নিম্নলিখিত একটি বিস্তারিত ভূমিকা:
1. শোষণ:
প্রিমিডোন একটি মৌখিক ওষুধ যা গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল ট্র্যাক্ট থেকে শোষিত হয়। এর শোষণের হার এবং ব্যাপ্তি ব্যক্তি থেকে ব্যক্তিতে পরিবর্তিত হয়। সাধারণ পরিস্থিতিতে, প্রিমিডোন গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল ট্র্যাক্টে সম্পূর্ণরূপে শোষিত হয়, তবে খাবারের পরে এর শোষণের গতি এবং ব্যাপ্তি হ্রাস পায়। অতএব, রোগীদের খাবারের 2 ঘন্টা আগে বা পরে Primidone খাওয়ার পরামর্শ দেওয়া হয়।
মৌখিক প্রশাসন ছাড়াও, প্রিমিডোন ইন্ট্রামাসকুলার বা শিরায় দেওয়া যেতে পারে, তবে এটি খুব কমই ব্যবহৃত হয়।
2. বিতরণ:
Primidone ব্যাপকভাবে শরীরে বিতরণ করা হয়, প্রধানত লিভার, পেশী, কিডনি এবং মস্তিষ্কের টিস্যুতে। এটি রক্ত-মস্তিষ্কের বাধা অতিক্রম করতে পারে, কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্রে প্রবেশ করতে পারে এবং রক্তের মতো মস্তিষ্কের টিস্যুতে অনুরূপ ঘনত্বে পৌঁছাতে পারে। এর বন্টন বৈশিষ্ট্যগুলি মূলত ওষুধের আণবিক গঠন এবং শারীরবৃত্তীয় বৈশিষ্ট্য দ্বারা নির্ধারিত হয়।
3. বিপাক:
প্রিমিডোন শরীরে ফেনোবারবিটাল এবং অন্যান্য সক্রিয় বিপাকগুলিতে বিপাকিত হয়। এই প্রক্রিয়াটি প্রধানত লিভারে ঘটে এবং এটি CYP450 এনজাইম সিস্টেমের সাথে সম্পর্কিত। ফেনোবারবিটাল হল একটি প্রাচীন উপশমকারী ওষুধ যা অ্যান্টিপিলেপটিক থেরাপিতে ব্যাপকভাবে ব্যবহৃত হয়েছে। এটি প্রধানত GABA A রিসেপ্টরের কার্যকারিতা বৃদ্ধি করে এর অ্যান্টিপিলেপটিক প্রভাব প্রয়োগ করে, যার ফলে নিউরনের উত্তেজনা হ্রাস করে এবং মৃগীরোগের সংঘটন নিয়ন্ত্রণ করে।

Primidone


প্রাইমিডোনের বিপাক এবং নির্গমনের হার পৃথক পার্থক্যের সাথে পরিবর্তিত হয়। গর্ভবতী মহিলা, মৃগীরোগে আক্রান্ত ব্যক্তি, শিশু এবং বয়স্কদের প্রায়ই সুস্থ মানুষের তুলনায় ধীর বিপাকীয় হার থাকে। এছাড়াও, লিভারের কার্যকারিতা এবং অন্যান্য ওষুধের প্রভাব ইত্যাদির মতো অনেক কারণও Primidone-এর বিপাকীয় হারকে প্রভাবিত করতে পারে।
4. মলত্যাগ:
প্রাইমিডোন এবং এর বিপাকগুলি প্রাথমিকভাবে কিডনি দ্বারা নির্গত হয়। Primidone-এর অর্ধ-জীবন হল 8-24 ঘণ্টা, এবং মলত্যাগের সময় রোগীর রেনাল ফাংশন এবং বিপাকীয় হারের মতো কারণগুলির উপর নির্ভর করে পরিবর্তিত হবে। প্রতিবন্ধী রেনাল ফাংশনযুক্ত রোগীদের ক্ষেত্রে, মলত্যাগের হার হ্রাস পেতে পারে, যার ফলে ওষুধের প্লাজমা ঘনত্ব এবং বিষাক্ত পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া হওয়ার ঝুঁকি বৃদ্ধি পায়।
সংক্ষেপে, প্রিমিডোন একটি মৌখিক ওষুধ, যা প্রধানত লিভারের বিপাক এবং রেনাল নিঃসরণের মাধ্যমে বিপাক এবং নির্গত হয়। এর শোষণ, বিতরণ এবং নির্গমন প্রক্রিয়াগুলি শারীরবৃত্তীয় বৈশিষ্ট্য, বিপাকীয় হার এবং লিভারের কার্যকারিতার মতো অনেক কারণ দ্বারা প্রভাবিত হয়। প্রিমিডোনের ফার্মাকোকিনেটিক বৈশিষ্ট্যগুলি বোঝা একটি যুক্তিসঙ্গত ওষুধের নিয়ম প্রণয়ন এবং ওষুধের কার্যকারিতা এবং ঝুঁকি নিরীক্ষণের জন্য অত্যন্ত গুরুত্বপূর্ণ।

 

প্রিমিডোনের আবিষ্কারের ইতিহাস 1940-এর দশকে শুরু হয়েছিল, যখন শেচটার নামে একজন ডাক্তার প্রথম লক্ষ্য করেছিলেন যে যৌগটি মৃগীরোগ এবং কম্পনের চিকিৎসায় প্রভাব ফেলতে পারে।

1949 সালে, আমেরিকান ফার্মাসিস্ট এবং স্নায়ুবিজ্ঞানী সিডনি উডেনফ্রেন্ড এবং অন্যরা প্রথমবারের মতো প্রিমিডোন সংশ্লেষিত করেছিলেন এবং দেখতে পান যে এটি প্রাণীদের মধ্যে নিরাময়কারী এবং অ্যান্টিকনভালসেন্ট প্রভাব ফেলে। তারপর থেকে, Primidone ক্লিনিকাল ট্রায়াল পর্যায়ে প্রবেশ করতে শুরু করে, এবং অবশেষে প্রায় সব ধরনের মৃগীরোগের উপর একটি কার্যকর নিয়ন্ত্রণের প্রভাব নিশ্চিত করা হয় এবং ধীরে ধীরে মূলধারার অ্যান্টিপিলেপটিক ওষুধের একটি হয়ে ওঠে।

নিচে প্রিমডোনের আবিষ্কারের ইতিহাসের বিস্তারিত বর্ণনা দেওয়া হল:
1. প্রাথমিক অনুসন্ধান:
প্রিমিডোন 1940 এর দশকের গোড়ার দিকে সিডনি উডেনফ্রেন্ড এবং সহকর্মীদের দ্বারা সংশ্লেষিত হয়েছিল। সেই সময়ে, তারা এই সাধারণ স্নায়বিক ব্যাধির চিকিত্সার জন্য নতুন অ্যান্টিপিলেপটিক ওষুধের সন্ধান করছিলেন। এটি একটি খুব কঠিন কাজ কারণ অনেক ধরনের মৃগী রোগ রয়েছে এবং তারা বিভিন্ন ওষুধের জন্য ভিন্নভাবে প্রতিক্রিয়া জানায়।
অনুসন্ধানের সময়, উডেনফ্রেন্ড একটি নতুন অ্যান্টি-মৃগীরোগ ওষুধ তৈরি করতে "প্রোমেথাজিন" নামক একটি যৌগ ব্যবহার করেছিলেন। তিনি লক্ষ্য করেছিলেন যে যৌগটির প্রাণীদের মধ্যে অ্যান্টিকনভালসেন্ট এবং সিডেটিভ প্রভাব রয়েছে, তবে প্রভাবগুলি খুব সন্তোষজনক ছিল না।
তাই উডেনফ্রেন্ড এবং তার সহকর্মীরা প্রোমেথাজিনের মতো যৌগগুলিকে সংশ্লেষণ করতে এবং তাদের পরীক্ষা করার জন্য যাত্রা করেন। তাদের মধ্যে, প্রিমিডোন এমন একটি যৌগ যা অবশেষে অ্যান্টিপিলেপটিক প্রভাব রয়েছে বলে পাওয়া যায়।

mysoline history2. প্রথম ক্লিনিকাল ট্রায়াল:
1949 সালে, Udenfriend et al. মৃগীরোগের উপর এর কার্যকারিতা মূল্যায়নের জন্য মানব ক্লিনিকাল ট্রায়ালে প্রথমবারের মতো প্রিমডোন ব্যবহার করা হয়েছে। এটি পাওয়া গেছে যে প্রিমিডোন তুলনামূলকভাবে কম পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া সহ প্রায় সব ধরনের মৃগীরোগ নিয়ন্ত্রণে কার্যকর।
যাইহোক, সেই সময়ে গবেষণাটি ছোট আকারের ট্রায়াল এবং কেস রিপোর্টের মধ্যে সীমাবদ্ধ ছিল এবং Primidone এর কার্যকারিতা এবং নিরাপত্তা প্রমাণের জন্য আরও গবেষণা প্রয়োজন। কিছু গবেষণায় দেখা গেছে যে প্রিমিডোনের অন্যান্য অ্যান্টিপিলেপটিক ওষুধের তুলনায় বেশি পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া থাকতে পারে, যেমন মাথা ঘোরা, ক্লান্তি এবং অস্বাভাবিক মানসিক প্রতিক্রিয়া।
এটি প্রিমিডোনের সীমিত ব্যবহারের দিকে পরিচালিত করেছে, যা শুধুমাত্র কঠোর পর্যবেক্ষণ এবং পর্যবেক্ষণের অধীনে ব্যবহার করা যেতে পারে।

3. ফলো-আপ গবেষণা:
পরের কয়েক দশক ধরে, অনেক গবেষক মৃগীরোগ এবং কম্পনের বিরুদ্ধে এর কার্যকারিতা এবং সুরক্ষা মূল্যায়নের জন্য প্রিমিডোনের উপর আরও গবেষণা পরিচালনা করেছেন।
কিছু গবেষণায় দেখা গেছে যে প্রিমডোন মৃগী রোগে খিঁচুনির ফ্রিকোয়েন্সি কমাতে কার্যকর, এবং নির্দিষ্ট ধরণের মৃগীরোগে আক্রান্ত ব্যক্তিদের মধ্যে আরও ভাল কাজ করতে পারে। এছাড়াও, পারকিনসন রোগের সূক্ষ্ম কম্পনের মতো কম্পনের সূত্রপাত নিয়ন্ত্রণে প্রিমডোন ব্যবহার করাও প্রমাণিত হয়েছে।
যাইহোক, Primidone এর পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া একটি গুরুত্বপূর্ণ উদ্বেগের বিষয়। পূর্বে উল্লিখিত পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া ছাড়াও, গুরুতর পার্শ্বপ্রতিক্রিয়াও রিপোর্ট করা হয়েছে, যেমন লিউকোপেনিয়া, অস্বাভাবিক লিভার ফাংশন ইত্যাদি।
সময়ের সাথে সাথে, অন্যান্য অ্যান্টিপিলেপটিক ওষুধগুলি ধীরে ধীরে প্রিমিডোনকে প্রতিস্থাপন করে। যাইহোক, Primidone এখনও মৃগীরোগ এবং কম্পনের চিকিত্সার জন্য একটি কার্যকর ওষুধ হিসাবে বিবেচিত হয় এবং এখনও কিছু নির্দিষ্ট ক্ষেত্রে ব্যাপকভাবে ব্যবহৃত হয়।

 

সারসংক্ষেপ:
প্রিমিডোন হল একটি কার্যকরী মৃগীরোগ-বিরোধী এবং কম্পন-বিরোধী ওষুধ, যা 1940-এর দশকে উদ্ভূত, সিডনি উডেনফ্রেন্ড এট আল দ্বারা সংশ্লেষিত, এবং ক্লিনিকাল ট্রায়ালের মাধ্যমে মৃগী ও কম্পনের উপর এর থেরাপিউটিক প্রভাব প্রমাণ করেছে। যাইহোক, Primidone এর পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া এবং সীমাবদ্ধতাগুলি আরও স্পষ্ট হয়ে উঠছে, যার ফলে অন্যান্য অ্যান্টিপিলেপটিক ওষুধগুলি ধীরে ধীরে এটি প্রতিস্থাপন করছে। তবুও, প্রিমিডোনকে এখনও মৃগীরোগ এবং কম্পনের চিকিত্সার অন্যতম গুরুত্বপূর্ণ ওষুধ হিসাবে বিবেচনা করা হয়, যা রোগীদের একটি কার্যকর চিকিত্সার বিকল্প সরবরাহ করে।

অনুসন্ধান পাঠান