কিভাবে GS-441524 ভাইরাল-সংক্রমিত কোষের ভিতরে সক্রিয় হয়

রাসায়নিকভাবে সক্রিয় করা GS-441524 ইনজেকশন এনজাইমের প্রতিক্রিয়াগুলির একটি সিরিজ শুরু করে যা এই নিউক্লিওসাইড অ্যানালগটিকে ড্রাগ-সক্রিয় ফর্মে পরিবর্তন করে। যৌগটি নিউক্লিওসাইড ট্রান্সপোর্টারের মাধ্যমে কোষে প্রবেশ করে এবং কাইনেজ এনজাইমের একটি গ্রুপের সাথে দেখা করে যা বেশ কয়েকটি ফসফোরিলেশন প্রক্রিয়া চালায়। এই এনজাইমগুলি লক্ষ্য করে যে GS-441524 এর একটি কাঠামো রয়েছে যা প্রাকৃতিকভাবে ঘটতে থাকা নিউক্লিওসাইডের মতো। এটি অণুকে কোষে স্বাভাবিক বিপাকীয় প্রক্রিয়াগুলি গ্রহণ করতে দেয়।

কোষগুলি সংকেত গ্রহণ করার সাথে সাথে উদ্দীপনা প্রক্রিয়া শুরু হয়। যে কোষগুলি ভাইরাস দ্বারা সংক্রামিত হয় তাদের প্রায়শই সুস্থ কোষের চেয়ে ভিন্ন বিপাকীয় প্রোফাইল থাকে। এটি GS-441524 ফসফোরিলেশন কতটা ভাল কাজ করে তা পরিবর্তন করতে পারে। বিজ্ঞানীরা খুঁজে পেয়েছেন যে কোষগুলি ক্রমাগত ভাইরাল আরএনএ অনুলিপি করছে তাদের নিউক্লিওটাইড বিপাক আরও ভাল। এটি GS-441524 এর সক্রিয় ট্রাইফসফেট ফর্ম আরও দ্রুত হতে সাহায্য করতে পারে।

এই বিপাকীয় পছন্দ একটি প্রাকৃতিক টার্গেটিং সিস্টেম তৈরি করে যা সক্রিয় ড্রাগটিকে যেখানে প্রয়োজন সেখানে রাখে।

ড্রাগ সক্রিয়করণ সেলুলার Kinases ভূমিকা

Kinases নামক এনজাইম GS-441524 সক্রিয় করার দায়িত্বে থাকে। এই বিশেষ প্রোটিনগুলি নিউক্লিওসাইড কাঠামোর রাইবোজ চিনির অংশে ফসফেট গ্রুপ যোগ করার প্রক্রিয়াকে দ্রুততর করে। বিভিন্ন ধরণের কোষে রাসায়নিকটি কতটা ভালভাবে ট্রিগার হতে পারে তা নির্ভর করে এই কাইনেসগুলি কতটা নির্দিষ্ট তার উপর। গবেষকরা দেখেছেন যে নির্দিষ্ট কাইনেজ এনজাইমের উচ্চ পরিমাণে কোষগুলি আরও দ্রুত সক্রিয় ট্রাইফসফেট বিপাক তৈরি করে।

যেহেতু এই কাইনেসের বিভিন্ন প্রজাতি এবং কোষের জন্য বিভিন্ন সাবস্ট্রেট পছন্দ রয়েছে, তাই GS-441524 ইনজেকশন বিড়ালের কোষগুলিতে সবচেয়ে ভাল কাজ করে। বিড়ালের সেলুলার এনজাইম প্রোফাইলটি এই যৌগটিকে চিনতে এবং ভেঙে ফেলার ক্ষেত্রে ভাল বলে মনে হচ্ছে, এটি একটি কারণ যে এটি বিড়াল সংক্রামক পেরিটোনাইটিস চিকিত্সার জন্য একটি ওষুধ হিসাবে এত ভাল কাজ করে। এই প্রজাতি-নির্দিষ্ট অ্যাক্টিভেশন প্রোফাইল দেখায় যে ভাইরাসের বিরুদ্ধে লড়াই করার পরিকল্পনা করার সময় কোষের জীববিজ্ঞান বোঝা কতটা গুরুত্বপূর্ণ।

সক্রিয়করণের জন্য সেলুলার শক্তির প্রয়োজনীয়তা

GS-441524 এর ফসফোরিলেশন হওয়ার জন্য অ্যাডেনোসিন ট্রাইফসফেট (এটিপি) প্রয়োজন।

ফসফোরিলেশনের প্রতিটি ধাপে ATP-এর একটি অণু ব্যবহার করে, তাই কোষটিকে ট্রাইফসফেট অবস্থায় সম্পূর্ণরূপে সক্রিয় করতে, এটিকে প্রচুর শক্তি ব্যয় করতে হবে। ভাইরাস দ্বারা সংক্রামিত কোষগুলিকে ভাইরাসের প্রতিলিপি তৈরি করতে এবং ড্রাগ অ্যাকশনের মতো গুরুত্বপূর্ণ সেলুলার প্রক্রিয়াগুলি বজায় রাখতে সহায়তা করার জন্য শক্তি ব্যবহার করার মধ্যে একটি ভারসাম্য খুঁজে পেতে হবে।

এটি আকর্ষণীয় যে শক্তির এই প্রয়োজনটি ক্লিনিকাল সেটিংসে GS-441524 ইনজেকশনের থেরাপিউটিক কার্যকারিতা বন্ধ করবে বলে মনে হয় না। সংক্রামিত কোষগুলি সাধারণত ফসফোরিলেশন প্রতিক্রিয়াগুলিকে সমর্থন করার জন্য পর্যাপ্ত ATP রাখে যা ওষুধগুলিকে কার্যকর করার জন্য প্রয়োজনীয়। রাসায়নিকটি প্রভাবিত টিস্যুতে থেরাপিউটিক স্তরে পৌঁছাতে পারে, এমনকি যখন ভাইরাস সক্রিয়ভাবে প্রতিলিপি করছে, এই শক্তি-নির্ভর প্রক্রিয়াটি কতটা ভালভাবে কাজ করে তার জন্য ধন্যবাদ।

যে ফসফোরিলেশন চক্র শুরু হয়GS-441524 ইনজেকশনতিনটি পৃথক ধাপের মধ্য দিয়ে যায়, যার প্রত্যেকটি এনজাইমের একটি ভিন্ন পরিবার দ্বারা গতিশীল হয়। প্রথম ধাপ, ফসফোরিলেশন, সবচেয়ে ধীর কারণ নিউক্লিওসাইড যা পরিবর্তন করা হয়নি তাকে এনজাইম বাইন্ডিং সাইটগুলির জন্য প্রাকৃতিক নিউক্লিওসাইডের সাথে প্রতিযোগিতা করতে হবে। প্রথম ফসফেট গ্রুপ যোগ করার পরে, নিম্নলিখিত ফসফোরিলেশনগুলি সাধারণত আরও দ্রুত যায়। কারণ বিভিন্ন কাইনেজ এনজাইমের বিভিন্ন স্তরের স্বাদ থাকে।

এই ফসফোরিলেশন প্রক্রিয়াটি বোঝার মাধ্যমে, আপনি দেখতে পারেন কেন থেরাপিউটিক সাফল্যের জন্য ওষুধের ঘনত্ব স্থিতিশীল রাখা গুরুত্বপূর্ণ।

ওষুধের মাত্রা পরিবর্তন করলে ফসফরিলেটেড ইন্টারমিডিয়েটের স্থির বিল্ডআপ বন্ধ হতে পারে, যা সক্রিয় ট্রাইফসফেট ফর্মের মোট ঘনত্বকে কমিয়ে দিতে পারে। এই ফার্মাকোকাইনেটিক ফ্যাক্টর ডোজিং প্ল্যানকে প্রভাবিত করে এবং দেখায় যে ফার্মাসিউটিক্যাল ফর্মুলেশন থাকা কতটা গুরুত্বপূর্ণ যা ওষুধগুলি অবিচ্ছিন্নভাবে সরবরাহ করে।

প্রাথমিক ধাপ হিসেবে মনোফসফেট গঠন

সক্রিয়করণ পথের প্রথম এবং সবচেয়ে গুরুত্বপূর্ণ ধাপ হল GS-441524 কে এর মনোফসফেট আকারে পরিবর্তন করা। এই প্রথম ফসফোরিলেশনটি অ্যাডেনোসিন কাইনেজ এবং সম্পর্কিত এনজাইম দ্বারা সঞ্চালিত হয় যা নিউক্লিওসাইড এনালগের গঠনকে চিনতে পারে।

এই ধাপটি রাসায়নিকটি সক্রিয়করণের পরবর্তী পর্যায়ে যেতে পারে বা তার নিষ্ক্রিয় অবস্থায় আটকে যায় কিনা তা পরীক্ষা করে। এনজাইম গতিবিদ্যা অধ্যয়নরত বিজ্ঞানীরা দেখেছেন যে কিছু জৈবিক কারণ মনোফসফেট গঠন করা সহজ করে তোলে। যখন ভাইরাস প্রোটিন উপস্থিত থাকে, তারা কোষের রসায়নকে এমনভাবে পরিবর্তন করতে পারে যা GS-441524 ইনজেকশনের মতো নিউক্লিওসাইড অ্যানালগগুলিকে আরও ভালভাবে কাজ করে। বিপাকের এই পরিবর্তনগুলি ভাইরাস সংক্রমণের একটি অপ্রত্যাশিত প্রভাব যা উপকারী উপায়ে ব্যবহার করা যেতে পারে।

ডিফসফেট এবং ট্রাইফসফেট ফর্মের অনুক্রমিক ফসফোরিলেশন

একটি মনোফসফেট তৈরি হওয়ার পরে, নিউক্লিওসাইড মনোফসফেট কাইনেস একটি দ্বিতীয় ফসফেট গ্রুপ যুক্ত করে, যা ডিফসফেটকে মধ্যবর্তী করে তোলে। প্রথম ফসফোরিলেশনের তুলনায়, এই প্রতিক্রিয়াটি খুব দ্রুত ঘটে কারণ মনোফসফেট সাবস্ট্রেট এই এনজাইমগুলিকে নিউক্লিওসাইডের চেয়ে ভালভাবে আবদ্ধ করে যা পরিবর্তন করা হয়নি। কোষের অভ্যন্তরে ডিফসফেট ইন্টারমিডিয়েট তৈরি করা দেখায় যে সক্রিয়করণের পথটি সফলভাবে পাস করা হয়েছে।

ফসফোরিলেশনের শেষ ধাপের জন্য নিউক্লিওসাইড ডিফসফেট কাইনেস প্রয়োজন, যা ডিফসফেট ফর্মকে সক্রিয় ট্রাইফসফেট ফর্মে পরিবর্তন করে।

এই এনজাইমগুলি সর্বত্র পাওয়া যায় এবং সহজেই বিস্তৃত নিউক্লিওসাইড ডিফসফেটগুলিকে ফসফরিলেট করতে পারে। এটি GS-441524 ইনজেকশনের ট্রাইফসফেট ফর্ম যা সবচেয়ে সক্রিয় মেটাবোলাইট এবং ভাইরাল আরএনএ পলিমারেজ কাজ করা বন্ধ করতে পারে এবং ভাইরাল প্রতিলিপি বন্ধ করতে পারে।

ফসফরিলেটেড মেটাবোলাইটের অন্তঃকোষীয় ধারণ

ফসফোরিলেশন কোষের উপর একটি বড় প্রভাব ফেলে কারণ এটি তাদের ভিতরে সক্রিয় ড্রাগ অণু আটকে রাখে। নেতিবাচক চার্জযুক্ত ফসফেট গ্রুপগুলি কোষের দেয়াল অতিক্রম করা থেকে বিপাকগুলিকে বন্ধ করে দেয়।

এর মানে হল যে সক্রিয় ড্রাগটি যেখানে প্রয়োজন সেখানে আরও ঘনীভূত হয়। কোষের অভ্যন্তরে এই ধারণটি অ্যান্টিভাইরাল প্রভাবকে দীর্ঘস্থায়ী করে তোলে, তাই ওষুধটি যত ঘন ঘন ঘন ঘন ঘন ঘন ঘন ঘন ঘন ঘন ঘন ঘন ঘন ঘন ঘন ঘন ঘন ঘন ঘন ঘন ঘন ঘন ঘন ঘন ঘন ঘন ঘন ঘন ঘন ঘন ঘন ঘন ঘন ঘন ঘন ঘন ঘন ঘন ঘন ঘন ঘন ঘন ঘন ঘন ঘন ঘন ঘন ঘন ঘন ঘন ঘন ঘন ঘন ঘন ঘন ঘন ঘন ঘন ঘন ঘন ঘন ঘন ঘন ঘন ঘন বৃদ্ধি পায়।

GS-441524 ইনজেকশনের প্রকৃত ডোজ পরিকল্পনা কোষের অভ্যন্তরে ট্রাইফসফেট বিপাকের অর্ধ-জীবন দ্বারা প্রভাবিত হয়। বর্ধিত অন্তঃকোষীয় ধারণ অর্থ হল থেরাপিউটিক পরিমাণ উচ্চ থাকতে পারে এমনকি প্লাজমাতে ওষুধের মাত্রা কমে গেলেও। এর মানে হল যে অ্যান্টিভাইরাল প্রভাব ডোজগুলির মধ্যে দীর্ঘস্থায়ী হয়। এই ফার্মাকোলজিকাল বৈশিষ্ট্য ব্যাখ্যা করতে সাহায্য করে কেন দৈনিক বা অনিয়মিত ডোজ সময়সূচী ক্লিনিকে এত ভাল কাজ করে।

GS-441524 এর কোষ সক্রিয় করার ক্ষমতা বেশ কয়েকটি আণবিক বৈশিষ্ট্যের কারণে। কারণ যৌগটির গঠন প্রাকৃতিকভাবে পাওয়া অ্যাডেনোসিনের মতো, তাই কোষের নিউক্লিওসাইড ট্রান্সপোর্টার এবং কাইনেজ এনজাইমগুলি এটি সনাক্ত করতে পারে। এই কাঠামোগত বৈশিষ্ট্যগুলির জন্য ওষুধটিকে তার অ্যান্টিভাইরাল এবং সক্রিয়করণ ফাংশনগুলির জন্য বিদ্যমান সেলুলার যন্ত্রপাতি ব্যবহার করার অনুমতি দেওয়ার পরিকল্পনা করা হয়েছিল।

GS-441524 প্রাকৃতিক নিউক্লিওসাইড থেকে আলাদা কারণ এটির রাইবোজ চিনিতে 1'-সায়ানো গ্রুপ রয়েছে। এই পরিবর্তনটি কয়েকটি জিনিস করে, যেমন প্রোটিনকে কিছু এনজাইমের বিরুদ্ধে আরও স্থিতিশীল করে যা এটিকে ভেঙে দেয় এবং এটি কীভাবে ভাইরাল RNA পলিমারেজের সক্রিয় সাইটে আবদ্ধ হয় তা পরিবর্তন করে। প্রাকৃতিক সাবস্ট্রেটের মতো জিনিস রাখা এবং নতুন ফাংশন যোগ করার মধ্যে সঠিক ভারসাম্য খুঁজে পাওয়া জটিল ওষুধ নকশা নীতিগুলির একটি উদাহরণ।

নিউক্লিওসাইড ট্রান্সপোর্টার রিকগনিশন এবং সেলুলার আপটেক

GS-441524 ইনজেকশনের যাত্রা কোষের ঝিল্লিতে তৈরি নিউক্লিওসাইড ট্রান্সপোর্টার প্রোটিনের মাধ্যমে কোষে প্রবেশ করে। এই পরিবহনকারীরা তাদের গঠন দ্বারা নিউক্লিওসাইডগুলিকে চিনতে পারে এবং তাদের জন্য লিপিড বিলেয়ার জুড়ে সরানো সহজ করে তোলে। কোষের ভিতরের রাসায়নিকের পরিমাণ যা পরে ফসফরিলেটেড হতে পারে তা সরাসরি এই স্থানান্তর প্রক্রিয়াটি কতটা ভালভাবে কাজ করে তার সাথে সম্পর্কিত। নিউক্লিওসাইড ট্রান্সপোর্টারগুলি বিভিন্ন ধরণের কোষে বিভিন্ন স্তরে প্রকাশ করা হয়, যা টিস্যুতে কীভাবে GS-441524 বিতরণ করা হয় এবং এটি কোষে কতটা গভীরভাবে প্রবেশ করে তা পরিবর্তন করতে পারে।

এটা সম্ভব যে বিভিন্ন টিস্যুতে বিভিন্ন চিকিত্সার প্রতিক্রিয়া এই কারণে যে উচ্চ পরিবহণকারী অভিব্যক্তিযুক্ত কোষগুলি আরও ওষুধ সঞ্চয় করে। এই ওষুধগুলি কীভাবে চলে তা জানা ডাক্তারদের অনুমান করতে সাহায্য করে যে চিকিত্সার সময় কোন এলাকায় সঠিক পরিমাণে ওষুধ থাকবে।

এনজাইম সাবস্ট্রেট রিকগনিশন এবং বাইন্ডিং অ্যাফিনিটি

সেলুলার কাইনেসগুলি শুধুমাত্র GS-441524 কে চিনতে এবং ফসফরিলেট করতে পারে যদি এর সঠিক রাসায়নিক গুণাবলী এবং ত্রিমাত্রিক গঠন থাকে। সম্ভাব্য সাবস্ট্রেটগুলি এনজাইম দ্বারা বিচার করা হয় তাদের আকারগুলি কতটা ভালভাবে মেলে, তারা কীভাবে বিদ্যুতের সাথে যোগাযোগ করে এবং কীভাবে তারা হাইড্রোজেন বন্ধন গঠন করে। GS-441524 তৈরিতে, অ্যান্টিভাইরাল অ্যাকশনের জন্য প্রয়োজনীয় কাঠামোগত পরিবর্তনগুলি বজায় রেখে এই এনজাইমগুলির চাহিদা পূরণ করে এমন কিছু অংশ রয়েছে।

বাঁধাই সম্বন্ধের পরিমাপ দেখায় যে কিছু কাইনেস পরিচালনা করতে পারেGS-441524 ইনজেকশনসেইসাথে প্রাকৃতিক নিউক্লিওসাইড। এই ভাল স্বীকৃতি প্রোফাইল নিশ্চিত করে যে যৌগের থেরাপিউটিক ঘনত্ব খুব বেশি পরিমাণে দেওয়া ছাড়াই সক্রিয় করা যেতে পারে। এই অ্যান্টিভাইরাল এজেন্টের বিকাশে একটি বড় পদক্ষেপ হল এনজাইম স্বীকৃতি এবং কাঠামোগত পরিবর্তনের মধ্যে সঠিক ভারসাম্য খুঁজে পাওয়া।

বিপাকীয় স্থিতিশীলতা এবং অবক্ষয়ের প্রতিরোধ

অ্যাক্টিভেশন কাজ করার জন্য, GS-441524 কে ফসফোরিলেশন হওয়ার জন্য এর আকৃতিটি যথেষ্ট দীর্ঘ রাখতে হবে।

যৌগটিতে সাধারণ এনজাইমগুলির প্রতিরোধ রয়েছে যা নিউক্লিওসাইডগুলিকে ভেঙে দেয়, যেমন কিছু ডিমিনেসিস এবং ফসফরিলেস। এই বিপাকীয় স্থিতিশীলতার কারণে, যে ডোজ দেওয়া হয় তার একটি বড় অংশ ফসফোরিলেশন এনজাইমগুলিকে খুব দ্রুত ভেঙে না গিয়ে পেয়ে যায়।

GS-441524 ইনজেকশনের ভাল ফার্মাকোকিনেটিক গুণগুলিকে সাহায্য করে যে এটি স্থিতিশীল। যে যৌগগুলি দ্রুত ভেঙ্গে যায় না সেগুলি রক্তে এবং কোষের অভ্যন্তরে তাদের উচ্চ স্তর বজায় রাখে, যা তাদের দীর্ঘস্থায়ী অ্যান্টিভাইরাল ক্রিয়াকে সমর্থন করে। ফার্মাসিউটিক্যাল ব্যবসা এবং অধ্যয়ন গোষ্ঠীগুলি যেগুলি বিভিন্ন ব্যবহারের জন্য যৌগটি দেখছে তাদের এটি কতটা স্থিতিশীল তা গভীরভাবে মনোযোগ দেওয়া উচিত।

সক্রিয় ট্রাইফসফেট অণু গঠনের সাথে সক্রিয়করণ রুট শেষ হয়। ভাইরাস RNA-নির্ভর আরএনএ পলিমারেজ হল এনজাইম যা ভাইরাল জেনেটিক উপাদান কপি করে, এবং এই চূড়ান্ত ফর্মটির সাথে যোগাযোগ করার জন্য সঠিক কাঠামো রয়েছে। এই সক্রিয় অণুটি এমনভাবে ভাইরাসের প্রতিলিপি বন্ধ করে যা দেখায় যে আণবিক সনাক্তকরণ এবং প্রতিযোগিতামূলক বাধা কতটা ভালভাবে কাজ করতে পারে।

এটি তৈরি হয়ে গেলে, ট্রাইফসফেট মেটাবোলাইটGS-441524 ইনজেকশনপ্রাকৃতিক নিউক্লিওটাইড ট্রাইফসফেটের সাথে প্রতিযোগিতা করে ভাইরাল আরএনএ চেইনে যোগ করার জন্য যা ক্রমবর্ধমান। তারা কীভাবে প্রাথমিকভাবে যোগদান করে তার উপর ভিত্তি করে, ভাইরাস পলিমারেজ এনজাইম ড্রাগ মেটাবোলাইট এবং এর প্রাকৃতিক লক্ষ্যগুলির মধ্যে পার্থক্য বলতে পারে না।

যাইহোক, একবার ড্রাগ মেটাবোলাইট আরএনএ চেইনের অংশ হয়ে গেলে, এর গঠনগত পরিবর্তন পরবর্তী পলিমারেজকে কাজ করা বন্ধ করে দেয়, যা ভাইরাল আরএনএ উৎপাদন বন্ধ করে দেয়।

সক্রিয় ট্রাইফসফেটের কাঠামোগত বৈশিষ্ট্য

1'-সায়ানো পরিবর্তন যা GS-441524 কে প্রাকৃতিক নিউক্লিওটাইড থেকে আলাদা করে তোলে এখনও তার সক্রিয় ট্রাইফসফেট আকারে উপস্থিত রয়েছে। যৌগের গঠনের এই অংশটি তার অ্যান্টিভাইরাল প্রভাবের জন্য খুবই গুরুত্বপূর্ণ। সায়ানো গ্রুপ পলিমারেজকে ভাইরাস আরএনএ-তে যোগ করার পরে আরও নিউক্লিওটাইড যোগ করা থেকে বিরত করে। এর মানে হল যে এটি একটি চেইন টার্মিনেটর হিসাবে কাজ করে যদিও এটি একটি ঐতিহ্যগত ডিডিঅক্সিনিউক্লিওসাইড নয়।

ট্রাইফসফেট অংশ নিজেই ভাইরাস আরএনএ পলিমারেজকে এটি সনাক্ত করতে দেয়। তিনটি নেতিবাচক চার্জযুক্ত ফসফেট গ্রুপ সাবস্ট্রেটের প্রাকৃতিক কাঠামোর মতো কাজ করে, যা ড্রাগ মেটাবোলাইটকে এনজাইমের সক্রিয় সাইটে সংযুক্ত করতে দেয়। এই আণবিক অনুকরণ অ্যান্টিভাইরাল ওষুধ তৈরির একটি সাধারণ উপায়। এটি ভাইরাল এনজাইমগুলির নির্দিষ্টতা ব্যবহার করে থেরাপিউটিক এজেন্টদের সরাসরি যেখানে তাদের থাকা দরকার সেখানে পেতে।

পলিমারেজ ইনহিবিশনের প্রক্রিয়া

এটি একটি বিলম্বিত চেইন সমাপ্তি প্রক্রিয়ার মাধ্যমে যে GS-441524 ইনজেকশনের সক্রিয় বিপাক ভাইরাল RNA পলিমারেজকে কাজ করা বন্ধ করে দেয়।

GS-441524 মেটাবোলাইট পলিমারেজ বিকাশ বন্ধ হওয়ার আগে আরও কয়েকটি নিউক্লিওটাইড যোগ করতে দেয়। এটি কুইক চেইন টার্মিনেটর থেকে আলাদা, যেগুলো যুক্ত হওয়ার সাথে সাথে RNA সংশ্লেষণ বন্ধ করে দেয়। পরে যে প্রভাবটি ঘটে তা হল কারণ 1'-সায়ানো গ্রুপ গঠন পরিবর্তন করে। বিজ্ঞানীরা যারা পলিমারেজ প্রতিরোধের আণবিক বিবরণ অধ্যয়ন করেছেন তারা দেখেছেন যে ড্রাগ মেটাবোলাইট স্টেরিক সংঘর্ষ তৈরি করে যা সময়ের সাথে সাথে পলিমারেজ-আরএনএ কমপ্লেক্সকে কম স্থিতিশীল করে তোলে। এনজাইম যোগ করা অ্যানালগ অতিক্রম করে আরএনএ চেইনকে প্রসারিত করার চেষ্টা করে, এই কাঠামোগত সমস্যাগুলি আরও খারাপ হয় যতক্ষণ না পলিমারেজ আর তার কাজ করতে পারে না। তারপর এনজাইমটি টেমপ্লেট থেকে আলাদা হয়ে যায়, একটি ভাইরাল আরএনএ অণু রেখে যায় যা অসম্পূর্ণ এবং কাজ করে না।

ভাইরাল বনাম সেলুলার পলিমারেজের জন্য সিলেক্টিভিটি

মানুষের ডিএনএ এবং আরএনএ পলিমারেজের পরিবর্তে ভাইরাস আরএনএ পলিমারেজকে লক্ষ্য করার সক্রিয় বিপাকের ক্ষমতা এটি কীভাবে কাজ করে তার একটি মূল অংশ। এই সিলেক্টিভিটি ভাইরাল এবং সেলুলার এনজাইমের সক্রিয় সাইট আর্কিটেকচার এবং সাবস্ট্রেট রিকগনিশন প্যাটার্নের ছোট পার্থক্য থেকে আসে। সেলুলার পলিমারেজের সাথে তুলনা করলে, ভাইরাস পলিমারেজ GS-441524 পণ্য গ্রহণ এবং অন্তর্ভুক্ত করার ক্ষেত্রে আরও ভাল।