ব্রেমেলানোটাইড কিভাবে সংশ্লেষিত হয়?

ব্রেমেলানোটাইড(লিংক:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/peptide/bremelanotide-powder-cas-189691-06-3.html) হল একটি সিন্থেটিক পলিপেপটাইড হরমোন যার গঠন লেপটিন, টাইরোসিন এবং ত্বকের মেলানিনের মতো যা স্বাভাবিকভাবেই মানবদেহে বিদ্যমান। একটি নতুন ধরনের ওষুধ হিসাবে, ব্রেমেলানোটাইডের একটি নিয়ন্ত্রক কার্য রয়েছে এবং এটি প্রায়শই ইরেক্টাইল ডিসফাংশন এবং কম লিবিডোর চিকিৎসায় ব্যবহৃত হয়। দৈনন্দিন জীবনে ব্যবহারের পরিস্থিতি আরও বিস্তৃত হচ্ছে। তার উপর মানুষের গভীর গবেষণার মাধ্যমে, লোকেরা তার বিভিন্ন ধরণের সংশ্লেষণ পদ্ধতি আবিষ্কার করেছে, যা নীচে এক এক করে বিশ্লেষণ করা হবে।

1. এল-টাইরোসিন থেকে সংশ্লেষিত:
মূল সংশ্লেষণ পদ্ধতিতে, এল-টাইরোসিন বিকৃত করে ব্রেমেলানোটাইডের গঠন প্রাপ্ত হয়েছিল। প্রথমত, হাইড্রোফ্লুরিক অ্যাসিডের উপস্থিতিতে এল-টাইরোসিন ডিপেপ্টিডিল-এল-টাইরোসিন (Boc-Tyr(OCO)2-OH) তে রূপান্তরিত হয়, যেখানে Boc succinimidomethyl (t-butoxycarbonyl) গ্রুপের প্রতিনিধিত্ব করে। এরপর, টেট্রাহাইড্রোফুরান (THF) রিএজেন্টগুলিতে বেনজিল অ্যালকোহল (PhCH2OH), 1-(3-ডাইথাইলামিনোপ্রোপক্সি)-2-(2-মিথাজোলিল) ইথেন (EDC), এবং N-hydroxybutanediol যোগ করুন যেমন ইমাইড (HOBt) সিউডোপেপটাইড অ্যালানাইন (Phe-Aib-Aib-Lys(Ac)-Gly-Lys(Ac)-Aib-Leu-NH2) এর সাথে ডিপেপ্টিডিল-এল-টাইরোসিনকে ব্রেমেলানোটাইডে সংশ্লেষিত করতে পারে।
(1) L-tyrosine থেকে dipeptidyl-L-tyrosine-এ রূপান্তর:
প্রথমে, জলে এল-টাইরোসিন দ্রবীভূত করুন এবং উপযুক্ত পরিমাণে হাইড্রোফ্লুরিক অ্যাসিড যোগ করুন। সাধারণত, এল-টাইরোসিনের ঘনত্ব 1M এবং হাইড্রোফ্লুরিক অ্যাসিডের পরিমাণ হয় 5-10%। মিশ্রণটিকে 1 ঘন্টার জন্য 0-4 ডিগ্রীতে দাঁড়াতে দেওয়া হয়েছিল এবং তারপরে নিভিয়ে দেওয়া হয়েছিল।
এরপরে, প্রাপ্ত এল-টাইরোসিন-হাইড্রোফ্লুরিক অ্যাসিড কমপ্লেক্সটি টেট্রাহাইড্রোফুরানে ড্রপওয়াইজে যোগ করা হয়েছিল। একই সময়ে, টেট্রাহাইড্রোফুরানে বেনজিল অ্যালকোহল, ইডিসি এবং এইচওবিটি-এর মতো উপযুক্ত পরিমাণে প্রতিক্রিয়া বিকারক যোগ করা হয়েছিল। নাড়াচাড়ার অধীনে 2 ঘন্টা দাঁড়িয়ে থাকার পরে, ডিপেপ্টিডিল-এল-টাইরোসিন (Boc-Tyr(OCO)2-OH) পাওয়া যেতে পারে।
(2) সিউডোপেপটাইড অ্যালানিনের সাথে ডিপেপটাইডিল-এল-টাইরোসিনের প্রতিক্রিয়া:
প্রাপ্ত ডিপেপটিডিল-এল-টাইরোসিনকে এন,এন-ডাইমিথাইলফর্মাইড (ডিএমএফ) এ দ্রবীভূত করুন এবং সিউডোপেপটাইড অ্যালানাইন যোগ করুন। প্রতিক্রিয়া অবস্থার মধ্যে রয়েছে তাপমাত্রা, প্রতিক্রিয়ার সময় এবং বিক্রিয়কগুলির ঘনত্ব ইত্যাদি। এই কারণগুলি পণ্যের ফলন এবং বিশুদ্ধতাকে প্রভাবিত করবে। 225 g/L এর ঘনত্বে, Boc-Tyr(OCO)2-OH থেকে সিউডোপেপটাইড অ্যালানিনের অনুপাত ছিল 1:30।
-N,N-ডাইমিথাইলফর্মাইডে 24 ঘন্টা ধরে নাড়াচাড়া করার এবং দাঁড়ানোর পরে, প্রতিক্রিয়া দ্রবণটি বরফের জলে ঢেলে দেওয়া হয় এবং অ্যাসিডিক অ্যালডিহাইড দ্রবণ দিয়ে ঢেলে দেওয়া হয়। ফলাফল ব্রেমেলানোটাইডের চূড়ান্ত পণ্য।

সংশ্লেষণ পদ্ধতির প্রধানত নিম্নলিখিত সুবিধা রয়েছে: উচ্চ পণ্য বিশুদ্ধতা এবং সহজ উত্পাদন প্রক্রিয়া। কিন্তু এই পদ্ধতির কিছু অসুবিধাও আছে, যেমন সময় সাপেক্ষ, উচ্চ খরচ ইত্যাদি।

2. কঠিন পর্যায় সংশ্লেষণ:
সলিড-ফেজ সংশ্লেষণ বর্তমানে ব্রেমেলানোটাইডের জন্য সর্বাধিক ব্যবহৃত সিন্থেটিক পদ্ধতিগুলির মধ্যে একটি, এবং এটি পেপটাইড সংশ্লেষণের ক্ষেত্রে একটি প্রধান সিন্থেটিক পদ্ধতিও। সলিড-ফেজ পদ্ধতিতে, অ্যামিনো অ্যাসিড ইউনিটের ধারাবাহিক সংযোজন দ্বারা পলিপেপটাইড চেইন তৈরি করা হয়। প্রথমত, প্রথম অ্যামিনো অ্যাসিড ইউনিটটিকে একটি sterically সীমাবদ্ধ এবং নন-ডিগ্রেডেবল এন-প্রোটেক্টিং গ্রুপে পরিবর্তিত করা হয় (যেমন Fmoc), যা পরে ছিদ্রযুক্ত মাধ্যমের সাথে সংযুক্ত থাকে। এরপর, অ্যাক্রিলিক অ্যাসিড রক্ষাকারী গোষ্ঠী, অ্যাসিলেশন প্রতিক্রিয়া এবং অন্যান্য পদক্ষেপগুলি প্রবর্তন করে, প্রতিটি অ্যামিনো অ্যাসিড ইউনিট ছিদ্রযুক্ত মাধ্যমে যুক্ত করা হয় এবং ধীরে ধীরে একটি সম্পূর্ণ পলিপেপটাইড চেইন তৈরি করা হয়। অবশেষে, এন-প্রোটেক্টিং গ্রুপ, ডিনাইট্রিফিকেশন ইত্যাদি অপসারণের ধাপে, একটি নির্দিষ্ট ক্রম সহ একটি ব্রেমেলানোটাইড পলিপেপটাইড চেইন প্রস্তুত করা যেতে পারে।
সলিড-ফেজ সংশ্লেষণ পদ্ধতির প্রধানত নিম্নলিখিত সুবিধা রয়েছে: উচ্চ দক্ষতা এবং কাঁচামালের উচ্চ ব্যবহারের হার। কিন্তু এই সিন্থেটিক পদ্ধতির কিছু অসুবিধাও রয়েছে, যেমন উৎপাদন প্রক্রিয়ায় একাধিক শুকানোর এবং ধোয়ার পদক্ষেপ প্রয়োজন এবং এই পদক্ষেপগুলি পণ্যের গুণমানকে হ্রাসের দিকে নিয়ে যাবে।

3. তরল ফেজ সংশ্লেষণ:
তরল ফেজ সংশ্লেষণ হল ব্রেমেলানোটাইডের আরেকটি সংশ্লেষণ পদ্ধতি, যা একটি তরল প্রতিক্রিয়া পদ্ধতির মাধ্যমে সঞ্চালিত হয়। সংশ্লেষণ পদ্ধতির প্রধান ধাপগুলির মধ্যে রয়েছে কাঁচামাল স্ক্রীনিং, ওষুধের অণুর নকশা, সংশ্লেষণের পথ নির্বাচন, প্রতিক্রিয়া, পরিশোধন এবং এর মতো। সলিড-ফেজ সংশ্লেষণের সাথে তুলনা করে, তরল-ফেজ সংশ্লেষণ পদ্ধতি উচ্চতর বিশুদ্ধতা এবং জৈবিক কার্যকলাপ সহ ব্রেমেলানোটাইড পেতে পারে। লিকুইড ফেজ সংশ্লেষণ পদ্ধতিতে, সাধারণত ব্যবহৃত প্রতিক্রিয়া বিকারকগুলি হল ডাইহাইড্রোক্সিইথাইল মারকাপ্টান (ইডিটি), ইথক্সিকার্বোনিলেটিং এজেন্ট (ইইডিকিউ), থায়োএসিটাইল ক্লোরাইড ইত্যাদি।
তরল ফেজ সংশ্লেষণ পদ্ধতির প্রধানত নিম্নলিখিত সুবিধা রয়েছে: সহজ অপারেশন এবং উচ্চ পণ্য বিশুদ্ধতা। যাইহোক, এই সংশ্লেষণ পদ্ধতির কিছু অসুবিধাও রয়েছে, যেমন দীর্ঘ সংশ্লেষণ সময়কাল এবং উচ্চ খরচ।

4. ভৌত রাসায়নিক সংশ্লেষণ:
ভৌত রাসায়নিক সংশ্লেষণ পদ্ধতিতে, ব্রেমেলানোটাইড ভৌত এবং রাসায়নিক পদ্ধতি দ্বারা সংশ্লেষিত হয়। এই পদ্ধতির প্রধানত দুটি ভিন্ন পন্থা রয়েছে: একটি হল কঠিন-তরল পর্যায় রূপান্তরের পুনরাবৃত্তি অপারেশনের মাধ্যমে ব্রেমেলানোটাইডের সংশ্লেষণ উপলব্ধি করা; অন্যটি হল শারীরিক এবং যান্ত্রিক সংকোচনের মাধ্যমে পলিপেপটাইড চেইনের স্ব-সমাবেশ এবং পলিমারাইজেশন প্রচার করা, যার ফলে ব্রেমেলানোটাইড সংশ্লেষিত হয়।

প্রতিক্রিয়া প্রক্রিয়া:
ব্রেমেলানোটাইডের সংশ্লেষণ মূলত এল-টাইরোসিনকে এল-ফেনলিক অ্যাসিলেটে রূপান্তর করে, তারপরে এল-ফেনলিক অ্যাসিলেট এবং সিউডোপেপটাইড সংশ্লেষণ করে এবং অবশেষে পণ্যটি প্রাপ্ত করে। প্রতিক্রিয়ার প্রক্রিয়াটি নিম্নরূপ:
(1) এল-টাইরোসিনকে এল-ফেনল অ্যাসিলেটে রূপান্তর:
এল-টাইরোসিন টিএইচএফ দ্রবণে সোডিয়াম অ্যাজাইডের সাথে বিক্রিয়া করে এল-ফেনল অ্যাসিলেট তৈরি করে। সোডিয়াম অ্যাজাইড টাইরোসিনে থাকা হাইড্রক্সিল গ্রুপকে অ্যাজাইড গ্রুপে রূপান্তর করবে এবং তারপরে অ্যাসিডিক চিকিত্সা অ্যাজিড গ্রুপটিকে ফেনোলিক অ্যাসিলেটে রূপান্তর করবে।
(2) এল-ফেনল অ্যাসিলেট অ্যাসিড ক্লোরাইডে রূপান্তরিত হয়:
এল-ফেনোলিক অ্যাসিলেট টিএইচএফ-এ অ্যাসিটাইল ক্লোরাইডের সাথে বিক্রিয়া করে অ্যাসিড ক্লোরাইড তৈরি করে। TBHS এর পাঁচগুণ পরিমাণে উৎপন্ন এইচসিএল শোষণ করতে হয়। অ্যাসিড ক্লোরাইড হল প্রতিক্রিয়া মধ্যবর্তী যা পরবর্তী প্রতিক্রিয়াগুলির জন্য প্রয়োজন।
(3) অ্যাসিড ক্লোরাইড এবং সিউডোপেপটাইডের সংশ্লেষণ:
মধ্যবর্তী অ্যাসিড ক্লোরাইড ব্রেমেলানোটাইডের পলিপেপটাইড চেইন তৈরি করতে DMF-এর সিউডোপেপটাইডের সাথে বিক্রিয়া করে। এই ধাপে যা ঘটে তা হল একটি অ্যানহাইড্রাইড ঘনীভবন বিক্রিয়া, যেখানে HOBt হল অনুঘটক।
(4) পণ্য পরিশোধন এবং বিশ্লেষণ:
যৌগটির বিশুদ্ধতা এবং গুণমান নিশ্চিত করার জন্য চূড়ান্ত পণ্যটিকেও বিশুদ্ধ ও বিশ্লেষণ করতে হবে।

ভৌত রাসায়নিক সংশ্লেষণ পদ্ধতির প্রধানত নিম্নলিখিত সুবিধা রয়েছে: সহজ অপারেশন এবং সংক্ষিপ্ত প্রস্তুতির সময়কাল। যাইহোক, এই সিন্থেটিক পদ্ধতির কিছু অসুবিধাও রয়েছে, যেমন কম পণ্যের বিশুদ্ধতা এবং অপর্যাপ্ত পণ্য বৈচিত্র্য।

উপসংহারে, ব্রেমেলানোটাইডের সংশ্লেষণ পদ্ধতি বৈচিত্র্যময় এবং নমনীয়, এবং নির্বাচন অনেক কারণের উপর নির্ভর করে, যেমন প্রতিক্রিয়ার অবস্থা, সংশ্লেষণের খরচ এবং প্রতিক্রিয়ার সময়, ইত্যাদি। ব্যবহার করা পদ্ধতি নির্বিশেষে, স্থিতিশীল প্রতিক্রিয়া অবস্থা এবং উচ্চ-বিশুদ্ধতা পণ্য। ব্রেমেলানোটাইডের সফল সংশ্লেষণের চাবিকাঠি।