ফ্লুরলানার মেকানিজম অফ অ্যাকশন: টার্গেটিং প্যারাসাইট আয়ন চ্যানেল

পোষা প্রাণীর মালিকরা যখন প্রশ্ন করে যে কিভাবে একটি মৌখিক ডোজ তাদের কুকুর বা বিড়ালকে 12 সপ্তাহ পর্যন্ত fleas এবং ticks থেকে রক্ষা করতে পারে, উত্তরটি হল আণবিক - আক্রমণ করার সাহস করে এমন কোনো পরজীবীর স্নায়ুতন্ত্রের মধ্যে। ফ্লুরলানারআর্থ্রোপড বেঁচে থাকার জন্য প্রয়োজনীয় নির্দিষ্ট আয়ন চ্যানেলে হস্তক্ষেপ করে হত্যা করে, দ্রুত পক্ষাঘাত ও মৃত্যু ঘটায়। এই প্রক্রিয়াটি কেবল বুদ্ধিবৃত্তিকভাবে ফলপ্রসূ নয়, এটি ব্যাখ্যা করে যে কেন ফ্লুরালানার সমসাময়িক ভেটেরিনারি প্যারাসিটোলজিতে সবচেয়ে বিশ্বস্ত সক্রিয় উপাদানগুলির মধ্যে একটি হয়ে উঠেছে।

ফ্লুরলানার ট্যাবলেট

1. সাধারণ স্পেসিফিকেশন (স্টকে আছে)
(1) সমাধান
(2) ট্যাবলেট
(3) ইনজেকশন
(4) স্প্রে
(5) ফোঁটা
2. কাস্টমাইজেশন:
আমরা পৃথকভাবে আলোচনা করব, OEM/ODM, কোন ব্র্যান্ড নয়, শুধুমাত্র বিজ্ঞান গবেষণার জন্য।
অভ্যন্তরীণ কোড:BM-2-079
Fluralaner CAS 864731-61-3
প্রধান বাজার: মার্কিন যুক্তরাষ্ট্র, অস্ট্রেলিয়া, ব্রাজিল, জাপান, জার্মানি, ইন্দোনেশিয়া, যুক্তরাজ্য, নিউজিল্যান্ড, কানাডা ইত্যাদি।
প্রস্তুতকারক: ব্লুম টেক জিয়ান ফ্যাক্টরি
বিশ্লেষণ: এইচপিএলসি, এলসি-এমএস, এইচএনএমআর
প্রযুক্তি সহায়তা: R&D বিভাগ-4

প্যারাসাইট নিউরোলজিতে GABA-গেটেড ক্লোরাইড চ্যানেলের ভূমিকা

গামা-অ্যামিনোবুটারিক অ্যাসিড (GABA) হল প্রধান রাসায়নিক যা পোকামাকড় এবং মাকড়সার স্নায়ু সংকেতকে ধীর করে দেয়। GABA স্নায়ু কোষের ঝিল্লিতে এর রিসেপ্টরের সাথে আবদ্ধ হওয়া সাধারণ। এটি ক্লোরাইড আয়ন কোষে প্রবেশের জন্য একটি পথ খুলে দেয়। এই প্রবাহ কোষটিকে আরও নেতিবাচকভাবে চার্জ করে, যা এটিকে শান্ত করে এবং এটিকে অতিরিক্ত উদ্দীপিত হওয়া থেকে রক্ষা করে।

ফ্লুরলানার অণু একটি GABA-Cl চ্যানেলের সাথে এমনভাবে সংযুক্ত করে যা অন্যান্য অণুর সাথে প্রতিযোগিতা করে না। এই বাঁধাই চ্যানেলের ছিদ্রকে শারীরিকভাবে বন্ধ করে দেয়, তাই GABA না থাকলেও ক্লোরাইড স্নায়ু কোষে প্রবেশ করতে পারে না। যদি কোন ব্লকিং সংকেত না থাকে, তাহলে সেলটি পরিচালনা না করেই সব সময় আগুন ধরে যায়।

এটি পরজীবীর পেশী এবং স্নায়ুতন্ত্রকে সব সময় খুব উত্তেজিত করে তোলে, যা এটিকে দ্রুত পক্ষাঘাতগ্রস্ত করে এবং মেরে ফেলে। ইলেক্ট্রোফিজিওলজিকাল স্টাডিজ যা প্রকাশিত হয়েছে তা দেখায় যে ফ্লুরলানার আর্থ্রোপড নার্ভ টিস্যুতে ন্যানোমোলার ডোজগুলিতে এই প্রভাবটিকে ব্লক করতে পারে। এটি প্রমাণ করে যে এটি কীটপতঙ্গ নিধনে খুব কার্যকর।

কেন ক্লোরাইড চ্যানেল অবরোধ দ্রুত পরজীবী হত্যা করে

পরজীবী পরিত্রাণ পেতে চেষ্টা করার সময়, কর্মের হার খুবই গুরুত্বপূর্ণ। ফ্লুরালানার একটি মাছি বা টিকের স্নায়ু গ্যাংলিয়ায় পৌঁছতে কয়েক মিনিট সময় নেয় যা চিকিত্সা করা হোস্টের রক্ত ​​খাওয়ানোর পরে চিকিত্সা করা হয়েছে। GABA-Cl চ্যানেল ব্লক করা শারীরবৃত্তীয় অর্থে অনেকটাই অপরিবর্তনীয়, যার অর্থ পরজীবীটি কেবল রাসায়নিককে ফ্লাশ করতে পারে না এবং ভাল হতে পারে না।

ভেটেরিনারি ফার্মাকোলজির সমকক্ষ-পর্যালোচিত জার্নালে প্রকাশিত ল্যাব পরীক্ষার ফলাফলগুলি দেখায় যে 98% এর বেশি Ctenocephalides felis (cat flea) জনসংখ্যা 12 ঘন্টা হোস্ট চিকিত্সার পরে মারা যায় এবং তাদের সবগুলি 48 ঘন্টার মধ্যে চলে যায়। আপনি যদি আয়ন চ্যানেলগুলিকে ব্লক করেন তবে এটি জীবের নিউরনগুলিকে খুব দ্রুত মেরে ফেলে। এই টাইমলাইন খুব স্পষ্টভাবে দেখায়.

অমেরুদণ্ডী প্রাণীদের জন্য অনন্য একটি দ্বিতীয় আণবিক লক্ষ্য

যদি নিয়ে যানfluralaner, এটি GluCl চ্যানেলগুলিকেও প্রভাবিত করে, যা GABA রিসেপ্টরগুলির থেকে একটি ভিন্ন ধরনের ব্লকিং আয়ন চ্যানেল। অমেরুদণ্ডী প্রাণীই একমাত্র প্রাণী যাদের এই চ্যানেল রয়েছে। মেরুদণ্ডী প্রাণীদের স্নায়ুতন্ত্রে এগুলি থাকে না। আর্থ্রোপডের GluCl চ্যানেলগুলি মানুষের মধ্যে GABA-Cl চ্যানেলগুলির মতো কাজ করে। তারা ক্লোরাইড আয়নকে স্নায়ু কোষে প্রবেশ করতে দেয় যখন গ্লুটামেট তাদের সাথে আবদ্ধ হয়, যা স্নায়ুর ক্রিয়া বন্ধ করে দেয়।

Fluralaner GluCl চ্যানেলগুলিকে এমনভাবে ব্লক করে যা GABA-Cl রিসেপ্টর কীভাবে তার কাজ করে তার অনুরূপ। এটি ক্লোরাইডের প্রবাহ বন্ধ করে এবং কত দ্রুত নিউরনগুলিকে আগুন দিতে পারে তার একটি প্রয়োজনীয় নিয়ন্ত্রণ নিয়ে যায়।

এটি লক্ষ করা গুরুত্বপূর্ণ যে যদি পরজীবীর একটি জনসংখ্যা চ্যানেল প্রকারগুলির একটির বিরুদ্ধে দুর্বল হয়ে পড়ে, তবে অন্য লক্ষ্যগুলি এখনও নিরাপদ থাকবে। ফ্লুরালানার অণু গঠনগতভাবে আইসোক্সাজোলিন শ্রেণীর একক-টার্গেট পূর্বসূরীদের তুলনায় ভাল কারণ এটি একবারে একাধিক কাজ করতে পারে।

ডুয়াল-চ্যানেল ইনহিবিশনের মাধ্যমে সিনারজিস্টিক নিউরোটক্সিসিটি

যখন GABA-Cl এবং GluCl চ্যানেল উভয়ই একই সময়ে ব্লক করা হয়, তখন তারা একসাথে কাজ করে নিউরনকে ক্ষতিগ্রস্ত করার জন্য যখন যেকোন একটি চ্যানেলকে একা ব্লক করা হয় তার চেয়ে অনেক বেশি। আর্থ্রোপড নিউরন: অগ্নি শৃঙ্খল যা হাত থেকে বেরিয়ে যায় এবং উভয় প্রতিরোধ ব্যবস্থা কাজ করা বন্ধ করে দেয়। অ্যাসিটাইলকোলিন নিউরোমাসকুলার জংশনে তৈরি হয়, পেশী গোষ্ঠীগুলি শিথিল না হয়েই সংকুচিত হয় এবং পরজীবীটি দ্রুত হাইপারঅ্যাকটিভ থেকে সম্পূর্ণ পক্ষাঘাতগ্রস্ত হয়ে যায়।

আপনি যখন একে অপরের পাশে একক-টার্গেট আইসোক্সাজোলাইন এবং ফ্লুরলানারের ডোজ-প্রতিক্রিয়া বক্ররেখাগুলি দেখেন, তখন আপনি দেখতে পারেন যে তাদের উভয়েরই একটি দ্বৈত বাধা প্রোফাইল রয়েছে এবং নিউরনগুলিকে হত্যা করার জন্য প্রয়োজনীয় ঘনত্বে একটি বড় ড্রপ রয়েছে। ফলস্বরূপ, ছোট পরম পরিমাণ এখনও কার্যকরভাবে পরজীবীকে হত্যা করতে সক্ষম হতে পারে, যা প্রাণীদের জন্য নিরাপদ ওষুধ তৈরি করার সময় চিন্তা করা একটি গুরুত্বপূর্ণ বিষয়।

কিভাবে নিউরোনাল অত্যধিক উত্তেজনা পুরো শরীরের পক্ষাঘাতে অগ্রসর হয়

এটি জানা যায় যে যখন আয়ন চ্যানেলগুলি ব্লক হয়ে যায়, সেলুলার স্তরে একটি সুপরিচিত ক্যাসকেড কাজ করা বন্ধ করে দেয়। যখন GABA-Cl- এবং GluCl-সাইটে ক্লোরাইডের প্রবাহ অবরুদ্ধ হয়, তখন মোটর নিউরনে কর্মক্ষমতা ছড়িয়ে পড়তে থাকে। তখন মোটর নিউরন পেশীর তন্তুগুলোকে শক্ত করতে বলে, কিন্তু এটি কখনই শিথিল হওয়ার সংকেত পাঠায় না। পেশীগুলি একটি ধ্রুবক টিটানিক সংকোচনের মধ্যে চলে যায়, যা পোকাটিকে শক্ত করে তোলে, একসাথে চলাফেরা করতে অক্ষম এবং খাওয়ানো বা বংশবৃদ্ধিতে অক্ষম।

Ixodes scapularis এবং Dermacentor variabilis-এর মতো টিক প্রজাতিতে, টিক সম্পূর্ণরূপে নিজেকে ঢেকে ফেলার আগেই নিউরোমাসকুলার সিস্টেম ভেঙে পড়ে। এটি রোগ সৃষ্টিকারী প্যাথোজেনগুলি হোস্টে স্থানান্তরিত হওয়ার সময়কে কমিয়ে দেয়।

আপনি যদি নড়াচড়া করতে পারে না এমন মাছিগুলিকে প্রকাশ করলে, তারা কয়েক ঘন্টার মধ্যে খাওয়া এবং লাফানো বন্ধ করে দেয়। এটি Bartonella spp-এর মতো রোগের বিস্তার বন্ধ করে।

কেন ক্লোরাইড আয়ন চ্যানেলগুলি ফ্লুরলানারের জন্য সমালোচনামূলক লক্ষ্য?

যখন পোকামাকড় এবং টিকগুলির স্নায়ুতন্ত্রের কথা আসে, তখন ক্লোরাইড আয়ন চ্যানেলগুলি কেবলমাত্র অতিরিক্ত অংশ নয়; এগুলি প্রতিরোধমূলক নিউরোট্রান্সমিশনের সমস্ত দৃষ্টান্তের জন্য প্রয়োজনীয়। নিউরনগুলিকে সঠিকভাবে নিয়ন্ত্রণ করার জন্য, GABA-Cl এবং GluCl চ্যানেলগুলি অবশ্যই সঠিকভাবে কাজ করবে।ফ্লুরলানারএই লাইনগুলিতে কাজ করে যাতে পরজীবীটি তার পথ পরিবর্তন করতে না পারে। এটির জন্য তৈরি করার জন্য, দ্বিতীয় ব্লকিং চ্যানেল সিস্টেম নেই।

এটি লক্ষ করা গুরুত্বপূর্ণ যে প্রাণীদের GABA- গেটেড ক্লোরাইড চ্যানেল রয়েছে, তবে তারা বেশিরভাগই মস্তিষ্ক এবং কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্রে (CNS),

যা রক্ত-মস্তিষ্কের বাধা (BBB) ​​দ্বারা সুরক্ষিত। ফ্লুরালানারের আণবিক ওজন এবং কাঠামোর মানে হল যে এটি কুকুর এবং বিড়ালের মধ্যে BBB এর মধ্য দিয়ে যেতে পারে না কারণ এটি লিপোফিলিক। এটি ছোট প্রাণীদের রক্তের প্রবাহে রয়েছে এবং পরজীবীদের দ্বারা ব্যবহার করা যেতে পারে, তবে এটি স্তন্যপায়ী প্রাণীদের মস্তিষ্কের লক্ষ্যে ক্লিনিক্যালি প্রাসঙ্গিক পরিমাণে পৌঁছায় না। এই কারণেই ফ্লুরলানার থেরাপিউটিক ডোজগুলিতে পোষা প্রাণীদের জন্য নিরাপদ: এটি শুধুমাত্র নির্দিষ্ট কাঠামোকে প্রভাবিত করে।

কাঠামোগত পার্থক্য যা প্রজাতি নির্বাচনীতা প্রদান করে

চ্যানেলের ট্রান্সমেমব্রেন অঞ্চলের অ্যামিনো অ্যাসিড উপাদান আর্থ্রোপড এবং স্তন্যপায়ী GABA রিসেপ্টরগুলির মধ্যে ফ্লুরলানার পার্থক্য নির্ধারণ করে। আর্থ্রোপড GABA-Cl রিসেপ্টর সাবুনিটগুলি মানুষের GABA-A রিসেপ্টর সাবইউনিট থেকে আলাদা, বিশেষ করে TM2 ছিদ্র-আস্তরণের অঞ্চলে। ফ্লুরলানার বাইন্ডিং পকেট স্টেরিক এবং ইলেক্ট্রোস্ট্যাটিক পরিপূরকতা স্তন্যপায়ী রিসেপ্টরের তুলনায় আর্থ্রোপড রিসেপ্টর গঠনের সাথে আরও ঘনিষ্ঠভাবে মেলে।

ফার্মাকোলজিকাল সাহিত্যে রিপোর্ট করা আণবিক ডকিং তদন্তে প্রতি মোল কয়েক কিলোক্যালরির আর্থ্রোপড এবং মানব রিসেপ্টর কনফর্মেশনের মধ্যে বাঁধাই শক্তির পার্থক্য রয়েছে।

এটি ম্যাগনিটিউডের ক্রম অনুসারে অনুমান করা নির্বাচনী অনুপাতের মধ্যে অনুবাদ করে। এটি একটি দুর্ঘটনাজনিত নিরাপত্তা বৈশিষ্ট্য নয় বরং আইসোক্সাজোলিন স্ক্যাফোল্ডের ইচ্ছাকৃত কাঠামোগত নকশার একটি পণ্য।

সিলেক্টিভিটি মেকানিজম দ্বারা সমর্থিত নিরাপত্তা প্রোফাইল

সিলেক্টিভিটির এই মেকানিজম সরাসরি প্রাণীর গবেষণায় দেখানো বড় নিরাপত্তা মার্জিনের সাথে সম্পর্কিত। অনেক দেশে বিপণন অনুমোদন সমর্থনকারী নিয়ন্ত্রক ডসিয়ারগুলি থেরাপিউটিক পরিসরের চেয়ে কয়েকগুণ বেশি ডোজে কুকুর বা বিড়ালের কোনও ক্ষতিকারক স্নায়বিক প্রভাব দেখায় না। এই আণবিক তত্ত্বটি প্রাপ্ত ক্লিনিকাল ফলাফলগুলির সাথে ভাল চুক্তিতে রয়েছে: স্তন্যপায়ী নিউরোনাল GABA-A প্রভাবিত হয়, কারণ ওষুধটি উপযুক্ত ঘনত্বে Cl চ্যানেলগুলিতে পৌঁছায় না।

এমনকি পেরিফেরাল সাইটগুলিতেও রিসেপ্টরের কাঠামোগত পার্থক্য বাইন্ডিং অ্যাফিনিটি সীমাবদ্ধ করে। এই ফার্মাকোকিনেটিক/ফার্মাকোডাইনামিক সিলেক্টিভিটি ফ্লুরালানারকে দীর্ঘদিন ধরে চলমান ভেটেরিনারি সমস্যার ফার্মাকোলজিক্যালি মার্জিত সমাধান প্রদান করে।

ফ্লুরলানারএটি একটি নতুন পরজীবীনাশক যার একটি দ্বৈত-লক্ষ্য মোড রয়েছে যা আর্থ্রোপড স্নায়ুতন্ত্রের GABA-গেটেড এবং গ্লুটামেট-গেটেড ক্লোরাইড আয়ন চ্যানেলগুলিকে বাধা দেওয়ার ক্ষেত্রে উল্লেখযোগ্যভাবে দক্ষ। এর ফলে টার্গেট পরজীবীদের দ্রুত এবং স্থায়ী হাইপারএক্সিটেশন, পক্ষাঘাত এবং মৃত্যু ঘটে। রক্ত-মস্তিষ্কের বাধা জুড়ে আর্থ্রোপড এবং স্তন্যপায়ী রিসেপ্টর এবং ফার্মাকোকিনেটিক্সের মধ্যে কাঠামোগত পার্থক্য একটি নির্বাচনী প্রোফাইল তৈরি করে যা সহচর প্রাণীদের রক্ষা করে এবং তাদের হুমকি দেয় এমন পরজীবীগুলিকে নির্মূল করে। এটি একটি যান্ত্রিক গল্প যা আণবিক ফার্মাকোলজিকে ক্লিনিকাল ফলাফলের সাথে বেঁধে রাখে - এবং ব্যাখ্যা করতে সাহায্য করে যে কেন ফ্লুরলানারের উপর ভিত্তি করে ওষুধগুলি পশুচিকিত্সা অ্যাক্টোপ্যারাসাইট নিয়ন্ত্রণে মান নির্ধারণ করে চলেছে।

ব্লুমটেকজে, আমরা 12 বছরেরও বেশি জৈব সংশ্লেষণ দক্ষতার সাথে একটি জিএমপি-প্রত্যয়িত উৎপাদন সুবিধার সাথে একত্রিত করি যা US FDA, PMDA, MFDS, এবং BGV-হামবুর্গ, জার্মানির দ্বারা সাইট পরিদর্শন পাস করেছে। আমাদেরfluralanerম্যানুফ্যাকচারিং ট্রিপল-লিংক গুণমান বিশ্লেষণ মেনে চলে - কারখানায় পরীক্ষা, আমাদের অভ্যন্তরীণ QA/QC বিভাগ এবং একটি স্বীকৃত তৃতীয়-পক্ষ কর্তৃপক্ষ - নিশ্চিত করে যে প্রতিটি ব্যাচ পশুচিকিত্সা ফর্মুলেশনের চাহিদা পূরণ করে। গবেষণার উদ্দেশ্যে আপনার বাল্ক সক্রিয় ফার্মাসিউটিক্যাল উপাদান, OEM ট্যাবলেট ফর্মুলেশন বা কাস্টমাইজড স্পেসিফিকেশনের প্রয়োজন হোক না কেন, আমাদের ডেডিকেটেড R&D এবং প্রোডাকশন টিম আপনার প্রোজেক্টকে ল্যাবরেটরি স্কেল থেকে বাণিজ্যিক ভলিউম পর্যন্ত সমর্থন করতে প্রস্তুত। মার্কিন যুক্তরাষ্ট্র, অস্ট্রেলিয়া, জার্মানি, জাপান এবং এর বাইরেও বিস্তৃত একটি প্রতিষ্ঠিত আন্তর্জাতিক ক্লায়েন্ট নেটওয়ার্কের সাথে একটি যাচাইকৃত ফ্লুরালানার সরবরাহকারী হিসাবে, ব্লুমটেকজ নির্ভরযোগ্য গুণমান, স্বচ্ছ মূল্য এবং সামঞ্জস্যপূর্ণ লিড টাইম সরবরাহ করে। আজ আমাদের দলের সাথে যোগাযোগ করুনSales@bloomtechz.comআপনার প্রয়োজনীয়তা নিয়ে আলোচনা করতে।

1. Gassel, M., Wolf, C., Noack, S., Williams, H., & Ilg, T. (2014)। আইসোক্সাজোলিন ইক্টোপ্যারাসাইটিসাইড ফ্লুরালানার উপন্যাস: আর্থ্রোপড-অ্যামিনোবুটারিক অ্যাসিড- এবং গ্লুটামেট-গেটেড ক্লোরাইড চ্যানেল এবং তুলনামূলক বাঁধাই অধ্যয়নের নির্বাচনী বাধা। ইনসেক্ট বায়োকেমিস্ট্রি অ্যান্ড মলিকুলার বায়োলজি, 45, 111-124।

2. Ozoe, Y., Asahi, M., Ozoe, F., Nakahira, K., & Mita, T. (2010)। অ্যান্টিপ্যারাসাইটিক আইসোক্সাজোলিন A1H অমেরুদণ্ডী GABA-গেটেড ক্লোরাইড চ্যানেলের সাথে আবদ্ধ হয়, এবং বাঁধাই আইভারমেক্টিন দ্বারা উন্নত হয়। বায়োকেমিক্যাল এবং বায়োফিজিক্যাল রিসার্চ কমিউনিকেশনস, 391(1), 744–749।

3. Taenzler, J., Roepke, RK, Frénais, R., & Heckeroth, AR (2016)। কুকুর এবং বিড়ালের মধ্যে ওটোডেক্টেস সাইনোটিস সংক্রমণের বিরুদ্ধে ফ্লুরলানারের কার্যকারিতা। পরজীবী এবং ভেক্টর, 9(1), 425।

4. Walther, FM, Allan, MJ, Roepke, RK, & Nuernberger, MC (2014)। কুকুরের মৌখিক ফ্লুরলানারের ফার্মাকোকিনেটিক্সের উপর খাবারের প্রভাব। পরজীবী এবং ভেক্টর, 7, 84।

5. Kilp, S., Ramirez, D., Allan, MJ, Roepke, RK, & Nuernberger, MC (2014)। একক মৌখিক বা শিরায় প্রশাসন অনুসরণ করে কুকুরের মধ্যে ফ্লুরলানারের ফার্মাকোকিনেটিক্স। পরজীবী এবং ভেক্টর, 7, 85।

6. মরিচা, এমকে (2016)। বিড়াল মাছির জীববিজ্ঞান এবং বাস্তুশাস্ত্র এবং তাদের কীটপতঙ্গ ব্যবস্থাপনায় অগ্রগতি: একটি পর্যালোচনা। পোকামাকড়, 7(4), 51।